Everolimus en Anakinra of Denosumab bij de behandeling van deelnemers met recidiverende of refractaire geavanceerde kankers

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde kankers die ongevoelig zijn voor standaardtherapie, een terugval hebben na standaardtherapie, of die geen standaardtherapie beschikbaar hebben die de overleving met ten minste drie maanden verbetert.
• Patiënten moeten >= 3 weken wachten op behandeling met cytotoxische chemotherapie, therapeutische bestraling of een grote operatie. Patiënten kunnen vlak voor of tijdens de behandeling palliatieve gelokaliseerde bestraling hebben gekregen, op voorwaarde dat de bestraling niet wordt toegediend aan de enige plaats van de ziekte die volgens dit protocol wordt behandeld. Voor biologische/gerichte middelen moeten patiënten >= 5 halfwaardetijden of >= 3 weken na de laatste dosis zijn (wat het eerst komt).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/ml.
• Bloedplaatjes >= 75.000/ml.
• Creatinineklaring >= 35 ml/min.
• Totaal bilirubine =< 2 X bovengrens van normaal (ULN) (uitzonderingen kunnen van toepassing zijn op goedaardige niet-kwaadaardige indirecte hyperbilirubinemie zoals het syndroom van Gilbert). Uitzondering voor patiënten met levermetastasen: totaal bilirubine =< 3 x ULN.
• Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) en/of aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 5 X ULN. Uitzondering voor patiënten met levermetastasen: ALT (SGPT) =< 8 X ULN.
• Nuchter lipidenprofiel: cholesterol =< 350 mg/dL.
• Nuchter lipidenprofiel: triglyceriden =< 400 mg/dL.
• Gecorrigeerd calcium >= 8,4 mg/dL.
• Fosfor >= 2,5 mg/dL voor denosumab.
• Voorafgaand aan de start van de behandeling met denosumab wordt een mondonderzoek en passende preventieve tandheelkunde uitgevoerd.
• Negatieve tuberculose quantiferon-test voor anakinra-arm.
• Negatieve serologie voor histoplasma, blastomycose en coccidioidomycose voor anakinra-arm.
• Negatieve serologie voor actieve hepatitis B en C voor anakinra-arm. Patiënten met positieve serologie voor hepatitis B kunnen in aanmerking komen als ze bereid zijn lamivudine preventieve therapie te nemen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis.
• Patiënten moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde astma, behoefte aan hemodialyse, behoefte aan beademing. De behandeling van reeds bestaande invasieve schimmelinfecties moet zijn voltooid voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Patiënten met een actieve infectie.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor anakinra.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor denosumab.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor everolimus.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering.
• Patiënten die het geïnformeerde toestemmingsdocument niet willen of kunnen ondertekenen.
• Patiënten behandeld met TNF-antagonisten.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve systemische schimmelinfectie.
• Patiënten met leverziekte Child Pugh classificatie B en C.