Everolimus og Anakinra eller Denosumab ved behandling av deltakere med residiverende eller refraktær avansert kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med avansert eller metastatisk kreft som er motstandsdyktig mot standardbehandling, tilbakefall etter standardbehandling, eller som ikke har tilgjengelig standardbehandling som forbedrer overlevelsen med minst tre måneder.
• Pasienter må være >= 3 uker etter behandling med et cytotoksisk kjemoterapiregime, eller terapeutisk stråling, eller større kirurgi. Pasienter kan ha mottatt palliativ lokalisert stråling umiddelbart før eller under behandling forutsatt at stråling ikke leveres til det eneste sykdomsstedet som behandles i henhold til denne protokollen. For biologiske/målrettede midler må pasienter være >= 5 halveringstider eller >= 3 uker fra siste dose (avhengig av hva som kommer først).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/ml.
• Blodplater >= 75 000/ml.
• Kreatininclearance >= 35 ml/min.
• Total bilirubin =< 2 X øvre normalgrense (ULN) (unntak kan gjelde for benign ikke-malign indirekte hyperbilirubinemi som Gilbert syndrom). Unntak for pasienter med levermetastaser: total bilirubin =< 3 x ULN.
• Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) og eller aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 5 X ULN. Unntak for pasienter med levermetastaser: ALAT (SGPT) =< 8 X ULN.
• Fastende lipidprofil: kolesterol =< 350 mg/dL.
• Fastende lipidprofil: triglyserider =< 400 mg/dL.
• Korrigert kalsium >= 8,4 mg/dL.
• Fosfor >= 2,5 mg/dL for denosumab.
• Muntlig undersøkelse og passende forebyggende tannbehandling vil bli utført før oppstart av denosumab-behandling.
• Negativ tuberkulose quantiferon test for anakinra arm.
• Negativ serologi for histoplasma, blastomycosis og Coccidioidomycosis for anakinra arm.
• Negativ serologi for aktiv hepatitt B og C for anakinra arm. Pasienter med positiv serologi for hepatitt B kan være kvalifisert hvis de er villige til å ta forebyggende lamivudinbehandling.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 30 dager etter siste dose.
• Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, ukontrollert astma, behov for hemodialyse, behov for ventilasjonsstøtte. Behandling av allerede eksisterende invasive soppinfeksjoner må fullføres før behandlingsstart.
• Pasienter med aktiv infeksjon.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Historie med overfølsomhet overfor anakinra.
• Anamnese med overfølsomhet overfor denosumab.
• Anamnese med overfølsomhet overfor everolimus.
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen komponent i formuleringen.
• Pasienter som ikke vil eller kan signere et informert samtykkedokument.
• Pasienter behandlet med TNF-antagonister.
• Pasienter med en historie med aktiv systemisk soppinfeksjon.
• Pasienter med leversykdom Child Pugh klassifisering B og C.