Everolimus und Anakinra oder Denosumab bei der Behandlung von Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs, die gegenüber der Standardtherapie refraktär sind, nach der Standardtherapie einen Rückfall erlitten haben oder denen keine Standardtherapie zur Verfügung steht, die das Überleben um mindestens drei Monate verlängert.
• Die Patienten müssen >= 3 Wochen über die Behandlung mit einem zytotoxischen Chemotherapieschema, einer therapeutischen Bestrahlung oder einer größeren Operation hinaus sein. Patienten können unmittelbar vor oder während der Behandlung eine palliative lokalisierte Bestrahlung erhalten haben, vorausgesetzt, dass die Bestrahlung nicht an der einzigen Krankheitsstelle erfolgt, die gemäß diesem Protokoll behandelt wird. Bei biologischen/zielgerichteten Wirkstoffen müssen die Patienten >= 5 Halbwertszeiten oder >= 3 Wochen von der letzten Dosis entfernt sein (je nachdem, was zuerst eintritt).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/ml.
• Blutplättchen >= 75.000/ml.
• Kreatinin-Clearance >= 35 ml/min.
• Gesamtbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Ausnahmen können bei gutartiger, nicht bösartiger indirekter Hyperbilirubinämie wie dem Gilbert-Syndrom gelten). Ausnahme für Patienten mit Lebermetastasen: Gesamtbilirubin = < 3 x ULN.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 5 X ULN. Ausnahme für Patienten mit Lebermetastasen: ALT (SGPT) = < 8 X ULN.
• Nüchtern-Lipidprofil: Cholesterin = < 350 mg/dL.
• Nüchtern-Lipidprofil: Triglyceride = < 400 mg/dL.
• Korrigiertes Calcium >= 8,4 mg/dL.
• Phosphor >= 2,5 mg/dl für Denosumab.
• Vor Beginn der Denosumab-Therapie werden eine mündliche Untersuchung und eine angemessene präventive Zahnbehandlung durchgeführt.
• Negativer Tuberkulose-Quantiferon-Test für den Anakinra-Arm.
• Negative Serologie für Histoplasma, Blastomykose und Kokzidioidomykose für den Anakinra-Arm.
• Negative Serologie für aktive Hepatitis B und C für den Anakinra-Arm. Patienten mit positiver Hepatitis-B-Serologie könnten in Frage kommen, wenn sie bereit sind, eine vorbeugende Therapie mit Lamivudin einzunehmen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 30 Tage nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektion, unkontrolliertes Asthma, Notwendigkeit einer Hämodialyse, Notwendigkeit einer Beatmungsunterstützung. Die Behandlung vorbestehender invasiver Pilzinfektionen muss vor Beginn der Behandlung abgeschlossen sein.
• Patienten mit einer aktiven Infektion.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Anakinra.
• Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Denosumab.
• Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Everolimus.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung.
• Patienten, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.
• Patienten, die mit TNF-Antagonisten behandelt wurden.
• Patienten mit aktiver systemischer Pilzinfektion in der Vorgeschichte.
• Patienten mit einer Lebererkrankung der Child-Pugh-Klassifikation B und C.