Everolimus e Anakinra o Denosumab nel trattamento di partecipanti con tumori avanzati recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumori avanzati o metastatici refrattari alla terapia standard, con recidiva dopo terapia standard o che non dispongono di una terapia standard che migliori la sopravvivenza di almeno tre mesi.
• I pazienti devono essere >= 3 settimane oltre il trattamento con un regime chemioterapico citotossico, o radiazioni terapeutiche o chirurgia maggiore. I pazienti possono aver ricevuto radiazioni palliative localizzate immediatamente prima o durante il trattamento, a condizione che le radiazioni non vengano erogate all'unico sito della malattia trattato in base a questo protocollo. Per gli agenti biologici/mirati i pazienti devono avere >= 5 emivite o >= 3 settimane dall'ultima dose (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mL.
• Piastrine >= 75.000/ml.
• Clearance della creatinina >= 35 ml/min.
• Bilirubina totale = < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (le eccezioni possono applicarsi all'iperbilirubinemia indiretta benigna non maligna come la sindrome di Gilbert). Eccezione per i pazienti con metastasi epatiche: bilirubina totale =< 3 x ULN.
• Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) e/o aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) = < 5 X ULN. Eccezione per i pazienti con metastasi epatiche: ALT (SGPT) =< 8 X ULN.
• Profilo lipidico a digiuno: colesterolo =< 350 mg/dL.
• Profilo lipidico a digiuno: trigliceridi =< 400 mg/dL.
• Calcio corretto >= 8,4 mg/dL.
• Fosforo >= 2,5 mg/dL per denosumab.
• L'esame orale e l'odontoiatria preventiva appropriata saranno eseguiti prima dell'inizio della terapia con denosumab.
• Test quantiferon tubercolosi negativo per braccio anakinra.
• Sierologia negativa per istoplasma, blastomicosi e coccidioidomicosi per braccio anakinra.
• Sierologia negativa per epatite attiva B e C per braccio anakinra. I pazienti con sierologia positiva per l'epatite B potrebbero essere idonei se sono disposti a prendere la terapia preventiva con lamivudina.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose.
• I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Malattie intercorrenti non controllate, incluse, ma non limitate a, infezioni non controllate, asma non controllato, necessità di emodialisi, necessità di supporto ventilatorio. Il trattamento di infezioni fungine invasive preesistenti deve essere completato prima di iniziare il trattamento.
• Pazienti con un'infezione attiva.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Storia di ipersensibilità all'anakinra.
• Storia di ipersensibilità al denosumab.
• Storia di ipersensibilità all'everolimus.
• Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione.
• Pazienti che non vogliono o non possono firmare il documento di consenso informato.
• Pazienti trattati con antagonisti del TNF.
• Pazienti con una storia di infezione fungina sistemica attiva.
• Pazienti con malattie del fegato Classificazione Child Pugh B e C.