Everolimus y anakinra o denosumab en el tratamiento de participantes con cánceres avanzados en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cánceres avanzados o metastásicos que son refractarios a la terapia estándar, que recaen después de la terapia estándar o que no tienen una terapia estándar disponible que mejore la supervivencia en al menos tres meses.
• Los pacientes deben estar >= 3 semanas más allá del tratamiento con un régimen de quimioterapia citotóxica, radiación terapéutica o cirugía mayor. Es posible que los pacientes hayan recibido radiación localizada paliativa inmediatamente antes o durante el tratamiento, siempre que la radiación no se administre al único sitio de la enfermedad que se está tratando según este protocolo. Para los agentes biológicos/dirigidos, los pacientes deben tener >= 5 semividas o >= 3 semanas desde la última dosis (lo que ocurra primero).
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) = < 2.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mL.
• Plaquetas >= 75.000/mL.
• Aclaramiento de creatinina >= 35 ml/min.
• Bilirrubina total = < 2 X límite superior normal (LSN) (pueden aplicarse excepciones a la hiperbilirrubinemia indirecta benigna no maligna, como el síndrome de Gilbert). Excepción para pacientes con metástasis hepática: bilirrubina total =< 3 x LSN.
• Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) o aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 5 X LSN. Excepción para pacientes con metástasis hepática: ALT (SGPT) =< 8 X ULN.
• Perfil lipídico en ayunas: colesterol =< 350 mg/dL.
• Perfil lipídico en ayunas: triglicéridos =< 400 mg/dL.
• Calcio corregido >= 8,4 mg/dL.
• Fósforo >= 2,5 mg/dL para denosumab.
• Antes de iniciar el tratamiento con denosumab, se realizará un examen oral y la odontología preventiva adecuada.
• Prueba de cuantificación de tuberculosis negativa para el brazo de anakinra.
• Serología negativa para histoplasma, blastomicosis y Coccidioidomicosis para brazo de anakinra.
• Serología negativa para hepatitis B y C activa para brazo de anakinra. Los pacientes con serología positiva para hepatitis B podrían ser elegibles si están dispuestos a tomar la terapia preventiva con lamivudina.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis.
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección no controlada, asma no controlada, necesidad de hemodiálisis, necesidad de soporte ventilatorio. El tratamiento de infecciones fúngicas invasivas preexistentes debe completarse antes de comenzar el tratamiento.
• Pacientes con una infección activa.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Antecedentes de hipersensibilidad a anakinra.
• Antecedentes de hipersensibilidad al denosumab.
• Antecedentes de hipersensibilidad al everolimus.
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación.
• Pacientes que no quieren o no pueden firmar el documento de consentimiento informado.
• Pacientes tratados con antagonistas del TNF.
• Pacientes con antecedentes de infección fúngica sistémica activa.
• Pacientes con hepatopatía Child Pugh clasificación B y C.