Everolimus et Anakinra ou Denosumab dans le traitement des participants atteints de cancers avancés récidivants ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Les patients atteints de cancers avancés ou métastatiques qui sont réfractaires au traitement standard, qui ont rechuté après un traitement standard ou qui n'ont pas de traitement standard disponible qui améliore la survie d'au moins trois mois.
• Les patients doivent être >= 3 semaines après le traitement avec un régime de chimiothérapie cytotoxique, ou une radiothérapie thérapeutique, ou une intervention chirurgicale majeure. Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie localisée palliative immédiatement avant ou pendant le traitement, à condition que la radiothérapie ne soit pas délivrée au seul site de la maladie traitée dans le cadre de ce protocole. Pour les agents biologiques/ciblés, les patients doivent avoir >= 5 demi-vies ou >= 3 semaines à partir de la dernière dose (selon la première éventualité).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mL.
• Plaquettes >= 75 000/mL.
• Clairance de la créatinine >= 35 ml/min.
• Bilirubine totale = < 2 X limite supérieure de la normale (LSN) (des exceptions peuvent s'appliquer à l'hyperbilirubinémie indirecte bénigne non maligne telle que le syndrome de Gilbert). Exception pour les patients présentant des métastases hépatiques : bilirubine totale = < 3 x LSN.
• Alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamate pyruvate sérique [SGPT]) et ou aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) = < 5 X LSN. Exception pour les patients présentant des métastases hépatiques : ALT (SGPT) = < 8 X LSN.
• Bilan lipidique à jeun : cholestérol =< 350 mg/dL.
• Bilan lipidique à jeun : triglycérides =< 400 mg/dL.
• Calcium corrigé >= 8,4 mg/dL.
• Phosphore >= 2,5 mg/dL pour le dénosumab.
• Un examen buccal et des soins dentaires préventifs appropriés seront effectués avant le début du traitement par denosumab.
• Test quantiféron négatif de la tuberculose pour le bras anakinra.
• Sérologie négative pour l'histoplasme, la blastomycose et la coccidioïdomycose pour le bras anakinra.
• Sérologie négative pour les hépatites actives B et C pour le bras anakinra. Les patients avec une sérologie positive pour l'hépatite B pourraient être éligibles s'ils acceptent de suivre un traitement préventif à la lamivudine.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose.
• Les patients doivent être capables de comprendre et être disposés à signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection non contrôlée, asthme non contrôlé, besoin d'hémodialyse, besoin d'assistance ventilatoire. Le traitement des infections fongiques invasives préexistantes doit être terminé avant de commencer le traitement.
• Patients avec une infection active.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents d'hypersensibilité à l'anakinra.
• Antécédents d'hypersensibilité au denosumab.
• Antécédents d'hypersensibilité à l'évérolimus.
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation.
• Patients refusant ou incapables de signer un document de consentement éclairé.
• Patients traités par anti-TNF.
• Patients ayant des antécédents d'infection fongique systémique active.
• Patients atteints d'une maladie du foie Classification de Child Pugh B et C.