Everolimus og Anakinra eller Denosumab til behandling af deltagere med recidiverende eller refraktær avanceret cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med fremskreden eller metastatisk cancer, der er modstandsdygtige over for standardbehandling, recidiverende efter standardbehandling, eller som ikke har nogen tilgængelig standardterapi, der forbedrer overlevelsen med mindst tre måneder.
• Patienterne skal være >= 3 uger efter behandling med et cytotoksisk kemoterapiregime, eller terapeutisk stråling eller større operation. Patienter kan have modtaget palliativ lokaliseret stråling umiddelbart før eller under behandlingen, forudsat at strålingen ikke leveres til det eneste sygdomssted, der behandles i henhold til denne protokol. For biologiske/målrettede midler skal patienter være >= 5 halveringstider eller >= 3 uger fra den sidste dosis (alt efter hvad der kommer først).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/ml.
• Blodplader >= 75.000/ml.
• Kreatininclearance >= 35 ml/min.
• Total bilirubin =< 2 X øvre normalgrænse (ULN) (undtagelser kan gælde for benign ikke-malign indirekte hyperbilirubinæmi såsom Gilbert syndrom). Undtagelse for patienter med levermetastaser: total bilirubin =< 3 x ULN.
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) og eller aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) =< 5 X ULN. Undtagelse for patienter med levermetastaser: ALAT (SGPT) =< 8 X ULN.
• Fastende lipidprofil: kolesterol =< 350 mg/dL.
• Fastende lipidprofil: triglycerider =< 400 mg/dL.
• Korrigeret calcium >= 8,4 mg/dL.
• Fosfor >= 2,5 mg/dL for denosumab.
• Mundtlig undersøgelse og passende forebyggende tandbehandling vil blive udført før påbegyndelse af denosumab-behandling.
• Negativ tuberkulose quantiferon test for anakinra arm.
• Negativ serologi for histoplasma, blastomycosis og Coccidioidomycosis for anakinra arm.
• Negativ serologi for aktiv hepatitis B og C for anakinra arm. Patienter med positiv serologi for hepatitis B kan være berettigede, hvis de er villige til at tage lamivudin forebyggende behandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 30 dage efter den sidste dosis.
• Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, ukontrolleret astma, behov for hæmodialyse, behov for ventilatorisk støtte. Behandling af allerede eksisterende invasive svampeinfektioner skal afsluttes, før behandlingen påbegyndes.
• Patienter med en aktiv infektion.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Anamnese med overfølsomhed over for anakinra.
• Anamnese med overfølsomhed over for denosumab.
• Anamnese med overfølsomhed over for everolimus.
• Anamnese med overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen.
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at underskrive et informeret samtykkedokument.
• Patienter behandlet med TNF-antagonister.
• Patienter med en historie med aktiv systemisk svampeinfektion.
• Patienter med leversygdom Child Pugh klassifikation B og C.