Everolimus i Anakinra lub Denosumab w leczeniu uczestników z nawrotowym lub opornym na leczenie zaawansowanym rakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rakiem zaawansowanym lub z przerzutami, opornym na standardowe leczenie, z nawrotem choroby po standardowej terapii lub niedostępną standardową terapią poprawiającą przeżycie o co najmniej trzy miesiące.
• Pacjenci muszą być >= 3 tygodnie po zakończeniu chemioterapii cytotoksycznej, radioterapii lub poważnego zabiegu chirurgicznego. Pacjenci mogli otrzymać paliatywną miejscową radioterapię bezpośrednio przed lub w trakcie leczenia, pod warunkiem, że promieniowanie nie zostanie dostarczone do jedynego miejsca objętego chorobą, które jest leczone zgodnie z tym protokołem. W przypadku leków biologicznych/celowanych u pacjentów okres półtrwania musi wynosić >= 5 lub >= 3 tygodnie od ostatniej dawki (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/ml.
• Płytki >= 75 000/ml.
• Klirens kreatyniny >= 35 ml/min.
• Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy (GGN) (wyjątki mogą dotyczyć łagodnej, niezłośliwej hiperbilirubinemii pośredniej, takiej jak zespół Gilberta). Wyjątek dla pacjentów z przerzutami do wątroby: bilirubina całkowita =< 3 x GGN.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT]) =< 5 X GGN. Wyjątek dla pacjentów z przerzutami do wątroby: AlAT (SGPT) =< 8 x GGN.
• Profil lipidowy na czczo: cholesterol =< 350 mg/dL.
• Profil lipidowy na czczo: trójglicerydy =< 400 mg/dL.
• Wapń skorygowany >= 8,4 mg/dl.
• Fosfor >= 2,5 mg/dl dla denosumabu.
• Przed rozpoczęciem leczenia denosumabem zostanie przeprowadzone badanie jamy ustnej i odpowiednia profilaktyka stomatologiczna.
• Negatywny test ilościowy gruźlicy dla ramienia anakinry.
• Ujemna serologia w kierunku histoplazmy, blastomykozy i kokcydioidomykozy dla ramienia anakinry.
• Ujemna serologia w kierunku aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B i C dla ramienia anakinry. Pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B mogą się kwalifikować, jeśli są chętni do podjęcia leczenia zapobiegawczego lamiwudyną.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, niekontrolowana astma, konieczność hemodializy, konieczność wspomagania wentylacji. Leczenie istniejących wcześniej inwazyjnych zakażeń grzybiczych należy zakończyć przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci z aktywną infekcją.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Historia nadwrażliwości na anakinrę.
• Historia nadwrażliwości na denosumab.
• Historia nadwrażliwości na ewerolimus.
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik preparatu.
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą podpisać dokumentu świadomej zgody.
• Pacjenci leczeni antagonistami TNF.
• Pacjenci z aktywnym ogólnoustrojowym zakażeniem grzybiczym w wywiadzie.
• Pacjenci z chorobą wątroby Klasyfikacja Child-Pugh B i C.