Bacillus Calmette-Guerin (BCG) 障害の非筋層浸潤性膀胱がん患者における ALT-801 の研究
Bacillus Calmette-Guerin (BCG) 障害の非筋層浸潤性膀胱がん患者における ALT-801 の第 Ib/II 相試験
調査の概要
詳細な説明
膀胱がんは、米国で 5 番目に多いがんであり、2009 年には推定 71,000 人が新たに発症し、約 14,000 人が死亡しています。 膀胱がんは、すべてのがんの中で患者 1 人あたりの治療費が最も高く、米国では年間の直接医療費が 37 億ドルを超えています。 これは主に、膀胱がんの新規症例の約 70% が非筋層浸潤性膀胱がん (NMIBC) であり、再発する傾向があり、繰り返しの介入と長期の追跡調査が必要になるためです。
NMIBC 腫瘍は通常、外科的切除と膀胱内化学療法および免疫療法によって治療されます。 免疫療法は通常、バチルス カルメット-ゲラン (BCG) の膀胱内投与で構成されます。 最近の研究では、BCG が他の治療法と比較して有効性と疾患再発の減少の点で優れていることが示唆されています。 臨床効果につながる BCG 療法の作用機序は不明ですが、マクロファージ、T リンパ球、およびナチュラル キラー (NK) 細胞は、抗腫瘍免疫応答の重要なメディエーターとして関与しています。 その結果、BCG には重大な毒性が伴い、約 20% の患者が治療を完了できません。 さらに、患者の 30% が治療に反応しないか、5 年以内に再発します。 これらのうち、30% は最終的に膀胱癌で死亡し、50% は根治的膀胱切除術を受けることになります。 したがって、NMIBC が疾患の進行を防ぎ、患者の生活の質を維持するために膀胱温存を可能にするためには、第一選択療法またはサルベージ療法としての新しい治療法が切実に必要とされています。 あるいは、BCG免疫療法の重大でしばしば治療を制限する副作用を緩和する新しい治療法も必要です。
さらに、免疫療法は、他の種類のがんを治療するための確立されたアプローチです。 注目を集めている 1 つの戦略は、IL-2 などのサイトカインによる治療で、抗腫瘍免疫を強化することです。 IL-2 は、NMIBC 患者の BCG 治療の有効性において極めて重要な役割を果たしていると考えられています。 IL-2 の直接介入は、BCG 治療に難治性または抵抗性の患者に有益である可能性があることが研究で実証されています。 残念なことに、この治療に伴うかなりの毒性により、腫瘍部位で有効な線量を達成することが難しくなり、治療できる集団が制限されます。 したがって、IL-2 の効果を高め、臨床的利益を損なうことなくその毒性を低減し、NMIBC を含む他の診断を治療するための革新的な戦略が非常に必要とされています。
組換えヒト IL-2 (rhIL-2; Proleukin®) は、成人の転移性黒色腫および腎細胞癌 (RCC) の治療薬として承認されています。 特に、高用量の静脈内 IL-2 治療は、これらの適応症において永続的な客観的応答率を示しています。 しかし、このレジメンに関連する主な毒性により、その広範な適用が妨げられています。
Altor Bioscience Corp. は、腫瘍を標的とする IL-2 融合タンパク質 ALT-801 を開発しました。これは、HLA-A2 のコンテキストで提示される腫瘍関連ヒト p53 ペプチドに結合できる TCR ドメインに遺伝的に結合したヒト組換え IL-2 を含みます。 動物研究は、ALT-801 が免疫エフェクター細胞を活性化し、エフェクター細胞と腫瘍細胞を結びつけ、免疫細胞媒介活性を刺激するための治療アプローチに役立つ可能性があることを示しています。 さらに、NMIBC 腫瘍モデルにおける ALT-801 の前臨床研究は、ALT-801 単独療法が NMIBC 患者に臨床的利益をもたらす可能性があることを示しています。 さまざまなマウス異種移植モデルも、ALT-801 が有効性を高めるが、高用量 rhIL-2 の副作用を軽減することを示しています。
さらに、転移性悪性腫瘍患者における ALT-801 による単剤療法の第 I 相臨床試験の結果は、0.04 mg/kg の用量レベルで 2 回の 4 日間サイクルで毎日投与される ALT-801 が十分に許容されることを示しています。良好な PK 薬物プロファイルと免疫学的効力があり、がん患者に臨床的利益をもたらします。 また、ALT-801 の投与量が多いほど (0.08 mg/kg)、臨床効果が向上しました。
これらの調査結果に基づいて、ALT-801 が疾患の進行を防ぎ、膀胱温存が BCG 不全患者の生活の質を維持できるかどうかについて評価されます。参加している泌尿器科医が泌尿器科のガイドラインに従って標準的な次の治療法として推奨する根治的膀胱切除術を受けることを拒否するか、医学的に適していない人。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- UF Health Center at Orlando Health
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Science Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
エントリー基準：
疾患の特徴:
- -組織学的に確認された高リスク（高悪性度のTa、T1または上皮内癌、腫瘍> 4 cmまたは多巣性）移行上皮癌s / p TURBT 研究登録から4週間以内に切除可能な疾患が残っていない
- -BCGによる治療に対する不耐性、またはBCGによる少なくとも1回の以前の治療の失敗（難治性または再発）
- 根治的膀胱切除術の拒否または不寛容
- 局所および/または遠隔転移の証拠なし
前/同時療法:
- 放射線療法、他の化学療法、または他の免疫療法の併用なし
- 予定された反応評価の前に、予定された放射線療法、化学療法、その他の免疫療法、または手術がないこと
- 以前の治療の副作用から回復している必要があります
- 他の治験薬の同時使用なし
患者の特徴:
年
• 18歳以上
業績状況
• ECOG 0、1、または 2
骨髄予備
- -絶対好中球数（AGC / ANC）≥1,000 / uL
- 血小板≧100,000/uL
- ヘモグロビン≧8g/dL
腎機能
• 糸球体濾過率 (GFR) ≥ 50mL/分
肝機能
- -総ビリルビン≤2.0 X ULN
- -AST、ALT、ALP ≤ 3.0 X ULN
心臓血管
- -うっ血性心不全のない<6か月
- -6か月未満の重度/不安定狭心症なし
- 心筋梗塞なし < 6 ヶ月
- -心室性不整脈の病歴なし
- NYHA クラスなし > II CHF
- 制御不能な上室性不整脈がない
- 心室性不整脈の病歴がない
- 重度の心機能障害の他の臨床的徴候なし
- 正常な経胸壁心エコー図 (TTE) は、EKG 異常、CHF、冠動脈疾患またはその他の心疾患の病歴がある患者、またはアドリアマイシンまたはドキソルビシンの投与歴がある患者に必要です。
- -左心室駆出率（LVEF）が50％未満の患者はいません
肺
• 肺機能の正常な臨床評価
他の
- -女性の場合は血清妊娠検査が陰性で、出産の可能性がある
- 妊娠中または授乳中ではない女性
- -生殖能力のある女性と男性の両方の被験者は、研究期間中、効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります
- 修正された甲状腺機能低下症以外の既知の自己免疫疾患はありません
- -既知の以前の同種移植または同種移植はありません
- HIV陽性ではない
- 非経口抗生物質療法を必要とする活動性の全身感染症はない
- 継続的な全身ステロイド療法は必要ありません
- -制御不能なCNS疾患の病歴または証拠がない
- 精神疾患/社会的状況がない
- -研究者の意見では、被験者が研究に参加することを除外する他の病気はありません
- -インフォームドコンセントとHIPAA承認を提供し、プロトコルで指定されたすべての手順とフォローアップ評価に準拠することに同意する必要があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：0.06 mg/kg ALT-801 と 1000 mg/m^2 ゲムシタビン
ALT-801 0.06 mg/kg とゲムシタビン 1000 mg/m^2
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点滴静注：治療コース2コースと維持コース1コース。各コースの3日目、5日目、8日目、15日目。
他の名前：
点滴静注：治療コース2コースと維持コース1コース。各コースの1日目と8日目。
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実験的：0.08 mg/kg ALT-801 と 1000 mg/m^2 ゲムシタビン
ALT-801 0.08 mg/kg とゲムシタビン 1000 mg/m^2
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点滴静注：治療コース2コースと維持コース1コース。各コースの3日目、5日目、8日目、15日目。
他の名前：
点滴静注：治療コース2コースと維持コース1コース。各コースの1日目と8日目。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性プロファイル
時間枠：12週間
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ALT-801とゲムシタビンの併用の安全性と忍容性（用量制限毒性数）の確認。
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12週間
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疾患反応率
時間枠：治験治療開始から最長13週間まで
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奏効率は、(RECIST v1.1 による) 完全奏効を示した患者数を、奏効について評価可能な患者数で割った比率として計算されました。
完全奏効は、膀胱生検結果が陰性であることと定義されました。
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治験治療開始から最長13週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応期間
時間枠：完全奏効確認から最長3年間
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奏効期間は、最初の完全奏効の日（RECIST v1.1による）から、疾患の進行（RECIST v1.1による）または死亡（原因を問わず）のいずれか早い日までの時間として定義されました。
完全奏効は、膀胱生検結果が陰性であることと定義されました。
RECIST v1.1 による疾患の進行は、研究上の最小合計を基準とした標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、絶対的に少なくとも 5 mm の増加として定義されます。新たな病変の出現も進行とみなされます。
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完全奏効確認から最長3年間
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進行なしのサバイバル
時間枠：研究治療開始から最長3年間
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無増悪生存期間は、治験治療の開始から客観的な腫瘍の進行または疾患の再発が最初に記録されるまでの時間として定義されました（RECIST v1.1による）。
RECIST v1.1 による疾患の進行は、研究上の最小合計を基準とした標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、絶対的に少なくとも 5 mm の増加として定義されます。新たな病変の出現も進行とみなされます。
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研究治療開始から最長3年間
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イベントなしのサバイバル
時間枠：研究治療開始から最長3年間
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無イベント生存期間は、治験治療の開始から客観的な腫瘍進行の最初の記録（RECIST v1.1による）、疾患の再発、膀胱切除術または放射線照射、その他の抗膀胱がん療法、または死亡に至るまでの期間として定義されました。どのような原因であっても、最初に起こったものであれば。
RECIST v1.1 による疾患の進行は、研究上の最小合計を基準とした標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、絶対的に少なくとも 5 mm の増加として定義されます。新たな病変の出現も進行とみなされます。
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研究治療開始から最長3年間
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全生存
時間枠：研究治療開始から最長3年間
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OSは、研究治療の開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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研究治療開始から最長3年間
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Hing C Wong, PhD、Altor BioScience
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CA-ALT-801-01-12
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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