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Bacillus Calmette-Guerin (BCG) 부전 비근육 침습성 방광암 환자의 ALT-801 연구

2024년 7월 18일 업데이트: Altor BioScience

Bacillus Calmette-Guerin (BCG) 부전 비근육 침습성 방광암 환자를 대상으로 한 ALT-801의 Ib/II상 연구

이것은 BCG 실패(불응성, 재발성 또는 과민성으로 정의됨), 비근육 침윤성 방광암 및 거부반응이 있는 환자를 대상으로 젬시타빈과 결합된 ALT-801의 Ib/II상 오픈 라벨, 다기관 및 경쟁 등록 연구입니다. 또는 참여하는 비뇨기과 전문의가 비뇨기과 지침에 따라 표준 다음 요법으로 권장하는 근치 방광 절제술을 받기에 의학적으로 적합하지 않습니다. 이 연구의 목적은 ALT-801의 내약성 용량 수준의 안전성과 내약성을 확인하고, 권장 용량 수준(RD)을 결정하고, 치료받은 환자에서 ALT-801과 젬시타빈을 병용한 면역원성을 특성화하는 것입니다. 항종양 반응도 평가될 것이다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

방광암은 2009년에 약 71,000건의 새로운 사례와 약 14,000건의 사망으로 미국에서 다섯 번째로 흔한 암입니다. 방광암은 또한 미국에서 연간 직접 의료 지출이 37억 달러를 초과하여 모든 암 중에서 환자당 치료 비용이 가장 많이 듭니다. 이것은 주로 모든 새로운 방광암 사례의 약 70%가 비근육 침윤성 방광암(NMIBC)으로 나타나며 재발하는 경향이 있어 반복적인 개입과 장기적인 추적 관찰이 필요하기 때문입니다.

NMIBC 종양은 일반적으로 외과적 절제와 방광내 화학요법 및 면역요법으로 치료합니다. 면역요법은 일반적으로 Bacillus Calmette-Guerin(BCG)의 방광내 투여로 구성됩니다. 최근 연구에 따르면 BCG는 다른 치료법에 비해 효능 및 질병 재발 감소 측면에서 우수합니다. 임상적 효능으로 이어지는 BCG 요법의 작용 기전은 불분명하지만, 대식세포, T 림프구 및 자연 살해(NK) 세포는 항종양 면역 반응의 중요한 매개체로 관련되어 있습니다. 결과적으로 BCG는 상당한 독성과 관련이 있으며 약 20%의 환자가 치료 과정을 완료하지 못합니다. 또한 환자의 30%가 치료에 반응하지 않거나 5년 이내에 질병이 재발합니다. 이 중 30%는 결국 방광암으로 사망하고 50%는 근치적 방광 절제술을 받게 됩니다. 따라서, 질병 진행을 예방하고 환자의 삶의 질을 보존하기 위해 방광 보존을 허용하기 위해 NMIBC에 대해 1차 또는 구제 요법으로서의 새로운 요법이 절실히 필요합니다. 또는 BCG 면역 요법의 중요하고 종종 치료를 제한하는 부작용을 완화시키는 새로운 치료법도 필요합니다.

또한, 면역 요법은 다른 암 유형을 치료하기 위한 잘 확립된 접근법입니다. 주목을 받은 한 가지 전략은 IL-2와 같은 사이토카인으로 치료하여 항종양 면역을 강화하는 것입니다. IL-2는 NMIBC 환자의 BCG 치료 효능에 중추적인 역할을 하는 것으로 관련되어 있습니다. 연구에 따르면 직접적인 IL-2 개입이 BCG 치료에 불응하거나 내성이 있는 환자에게 도움이 될 수 있음이 입증되었습니다. 불행하게도, 이 치료와 관련된 상당한 독성으로 인해 종양 부위에서 유효 선량을 달성하기 어렵고 치료할 수 있는 인구가 제한됩니다. 따라서 IL-2의 효과를 향상시키고 임상적 이점을 손상시키지 않으면서 독성을 줄이고 NMIBC를 포함한 다른 진단을 치료하기 위한 혁신적인 전략이 절실히 필요합니다.

재조합 인간 IL-2(rhIL-2; Proleukin®)는 전이성 흑색종 및 신장 세포 암종(RCC)이 있는 성인의 치료제로 승인된 제제입니다. 특히, 고용량 정맥내 IL-2 치료는 이러한 적응증에서 지속적인 객관적 반응률을 입증했습니다. 그러나 이 요법과 관련된 주요 독성으로 인해 광범위한 적용이 불가능했습니다.

Altor Bioscience Corp.는 종양 표적 IL-2 융합 단백질인 ALT-801을 개발했습니다. ALT-801은 HLA-A2 맥락에서 제시된 종양 관련 인간 p53 펩티드에 결합할 수 있는 TCR 도메인에 유전적으로 연결된 인간 재조합 IL-2를 포함합니다. 동물 연구에 따르면 ALT-801은 면역 효과 세포를 활성화하고 효과 세포와 종양 세포를 결합하며 면역 세포 매개 활성을 자극하는 치료적 접근 방식에 유용할 수 있습니다. 또한, NMIBC 종양 모델에서 ALT-801의 전임상 연구는 ALT-801 단독 요법이 NMIBC 환자에게 임상적 이점을 제공할 수 있음을 나타냅니다. 다양한 마우스 이종이식 모델은 또한 ALT-801이 효능을 증가시키지만 고용량 rhIL-2의 부작용을 줄인다는 것을 입증합니다.

또한, 전이성 악성종양 환자에 대한 ALT-801 단일 요법의 결론된 1상 임상 연구 결과는 ALT-801을 0.04mg/kg의 용량 수준으로 2회 4일 주기로 매일 투여하는 것이 내약성이 우수함을 나타냅니다. 유리한 PK 약물 프로필 및 면역학적 효능을 제공하며 암 환자에게 임상적 이점을 제공합니다. 또한 ALT-801의 고용량 수준(0.08mg/kg)이 더 나은 임상적 이점과 관련이 있었습니다.

이러한 결과를 바탕으로 ALT-801은 불응성, 재발성 또는 불내성, 비근육 침윤성 방광암으로 정의되는 BCG 부전 환자의 삶의 질을 유지하기 위해 질병 진행을 예방하고 방광 보존을 허용할 수 있는지 여부를 평가할 예정이다. 참여하는 비뇨기과 전문의가 비뇨기과 지침에 따라 표준 다음 요법으로 권장하는 근치 방광 절제술을 거부하거나 의학적으로 적합하지 않은 사람.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

12

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35294
        • University of Alabama Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Sacramento, California, 미국, 95817
        • University of California Davis
    • Florida
      • Orlando, Florida, 미국, 32806
        • UF Health Center at Orlando Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • UPMC Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

참가 기준:

질병 특성:

  • 조직학적으로 확인된 고위험군(고등급 Ta, T1 또는 상피내암종, 종양 >4cm 또는 다발성) 이행 세포 암종 s/p TURBT, 연구 시작 4주 이내에 절제 가능한 질환이 남아 있지 않음
  • BCG 치료에 대한 내약성 또는 이전 BCG 치료의 실패(불응성 또는 재발성)
  • 근치적 방광 절제술을 거부하거나 불내성
  • 국소 및/또는 원격 전이의 증거 없음

사전/동시 요법:

  • 동시 방사선 요법, 기타 화학 요법 또는 기타 면역 요법 없음
  • 예정된 반응 평가 전에 예정된 방사선 요법, 화학 요법, 기타 면역 요법 또는 수술이 없음
  • 이전 치료의 부작용에서 회복되어야 함
  • 다른 연구용 물질의 동시 사용 금지

환자 특성:

나이

• ≥ 18세

실적현황

• ECOG 0, 1 또는 2

골수 보호 구역

  • 절대 호중구 수(AGC/ANC) ≥ 1,000/uL
  • 혈소판 ≥ 100,000/uL
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL

신장 기능

• 사구체 여과율(GFR) ≥ 50mL/분

간 기능

  • 총 빌리루빈 ≤ 2.0 X ULN
  • AST, ALT, ALP ≤ 3.0 X ULN

심혈관

  • 울혈성 심부전 없음 < 6개월
  • 중증/불안정 협심증 없음 < 6개월
  • 심근경색 없음 < 6개월
  • 심실 부정맥의 병력 없음
  • NYHA 등급 없음 > II CHF
  • 제어할 수 없는 상심실성 부정맥 없음
  • 심실 부정맥의 병력 없음
  • 심각한 심장 기능 장애의 다른 임상 징후 없음
  • EKG 이상, CHF, 관상 동맥 질환 또는 기타 심장 질환의 병력이 있거나 adriamycin 또는 doxorubicin을 투여받은 병력이 있는 환자에게는 정상 경흉부 심초음파(TTE)가 필요합니다.
  • 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만인 환자 없음

폐

• 폐 기능의 정상적인 임상 평가

다른

  • 여성 및 가임기인 경우 음성 혈청 임신 검사
  • 임신 또는 수유 중이 아닌 여성
  • 생식 가능성이 있는 여성 및 남성 피험자는 연구 기간 동안 효과적인 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 교정된 갑상선기능저하증 외에 알려진 자가면역질환 없음
  • 이전에 알려진 장기 동종이식 또는 동종이계 이식 없음
  • HIV 양성 아님
  • 비경구적 항생제 치료를 요하는 활동성 전신 감염 없음
  • 지속적인 전신 스테로이드 요법이 필요하지 않음
  • 조절 불가능한 중추신경계 질환의 병력이나 증거 없음
  • 정신 질환/사회적 상황 없음
  • 연구자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하는 것을 배제할 다른 질병 없음
  • 사전 동의 및 HIPAA 승인을 제공하고 모든 프로토콜 지정 절차 및 후속 평가를 준수하는 데 동의해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 0.06mg/kg ALT-801(1000mg/m^2 젬시타빈 포함)
ALT-801 0.06mg/kg(젬시타빈 1000mg/m^2 포함)
생물학적: ALT-801
정맥 주입: 2개의 치료 과정 및 1개의 유지 과정; 각 코스의 3일, 5일, 8일, 15일.
다른 이름들:
  • c264scTCR-IL2
의약품: 젬시타빈
정맥 주입: 2개의 치료 과정 및 1개의 유지 과정; 각 코스의 1일과 8일.
실험적: 0.08mg/kg ALT-801(1000mg/m^2 젬시타빈 포함)
ALT-801 0.08mg/kg(젬시타빈 1000mg/m^2 포함)
생물학적: ALT-801
정맥 주입: 2개의 치료 과정 및 1개의 유지 과정; 각 코스의 3일, 5일, 8일, 15일.
다른 이름들:
  • c264scTCR-IL2
의약품: 젬시타빈
정맥 주입: 2개의 치료 과정 및 1개의 유지 과정; 각 코스의 1일과 8일.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전 프로필
기간: 12주
젬시타빈과 병용된 ALT-801의 안전성 및 내약성(용량 제한 독성 수) 확인.
12주
질병 반응률
기간: 연구 치료 시작부터 최대 13주까지
반응률은 완전 반응을 보인 환자 수(RECIST v1.1 기준)를 반응을 평가할 수 있는 환자 수로 나눈 비율로 계산되었습니다. 완전 반응은 방광 생검 결과가 음성인 것으로 정의되었습니다.
연구 치료 시작부터 최대 13주까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답 기간
기간: 완전 반응 확인부터 최대 3년까지
반응 기간은 첫 번째 완전 반응 날짜(RECIST v1.1 기준)부터 질병 진행 날짜(RECIST v1.1 기준) 또는 사망(어떤 원인으로든) 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 완전 반응은 방광 생검 결과가 음성인 것으로 정의되었습니다. RECIST v1.1에 따르면 질병 진행은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가하고 절대 크기가 최소 5mm 증가하는 것으로 정의됩니다. 새로운 병변의 출현 또한 진행으로 간주됩니다.
완전 반응 확인부터 최대 3년까지
무진행 생존
기간: 연구 치료 시작부터 최대 3년까지
무진행 생존 기간은 연구 치료 시작부터 객관적인 종양 진행 또는 질병 재발이 최초로 기록될 때까지의 시간으로 정의되었습니다(RECIST v1.1 기준). RECIST v1.1에 따르면 질병 진행은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가하고 절대 크기가 최소 5mm 증가하는 것으로 정의됩니다. 새로운 병변의 출현 또한 진행으로 간주됩니다.
연구 치료 시작부터 최대 3년까지
이벤트 없는 생존
기간: 연구 치료 시작부터 최대 3년까지
무사건 생존 기간은 연구 치료 시작부터 객관적인 종양 진행(RECIST v1.1에 의거), 질병 재발, 방광 절제 또는 방사선 치료, 기타 항방광암 치료 또는 사망으로 인한 최초 기록까지의 시간으로 정의되었습니다. 어떤 원인이든 먼저 발생했습니다. RECIST v1.1에 따르면 질병 진행은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가하고 절대 크기가 최소 5mm 증가하는 것으로 정의됩니다. 새로운 병변의 출현 또한 진행으로 간주됩니다.
연구 치료 시작부터 최대 3년까지
전체 생존
기간: 연구 치료 시작부터 최대 3년까지
OS는 연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
연구 치료 시작부터 최대 3년까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Altor BioScience

협력자

James and Esther King Biomedical Research Program

수사관

  • 연구 의자: Hing C Wong, PhD, Altor BioScience

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2012년 3월 30일

기본 완료 (실제)

2018년 3월 8일

연구 완료 (실제)

2018년 3월 8일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 6월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 6월 19일

처음 게시됨 (추정된)

2012년 6월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 7월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 7월 18일

마지막으로 확인됨

2024년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CA-ALT-801-01-12

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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