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再発または難治性固形腫瘍およびリンパ腫の小児における CD45RA+ 枯渇ハプロ同一性幹細胞移植の研究

2026年2月4日 更新者:St. Jude Children's Research Hospital

再発または難治性固形腫瘍およびリンパ腫の小児における CD45RA+ 枯渇ハプロ同一性幹細胞移植の第 I 相研究

これは、骨髄破壊的コンディショニングに続く 2 段階のハプロ同一性細胞注入を採用する新しい移植アプローチを使用して、移植の実現可能性を判断するために設計された第 I 相研究です。 ナイーブ T 細胞の選択的枯渇を含むこの戦略は、免疫の再構築を加速する可能性があり、それによって従来のハプロ同一造血幹細胞移植 (HSCT) の限界を潜在的に軽減し、潜在的な治療への応用を拡大します。 さらに、研究者は、これらの患者の全生存率、イベントフリー生存率、造血細胞の回復と生着、感染率と合併症を調査する予定です。

調査の概要

詳細な説明

12人の参加者と12人のドナーがこの研究に登録されます。 ドナーは造血幹細胞 (HSC) の動員を 7 日間受け、続いて 2 回のアフェレーシス コレクションが行われます。 各アフェレシス コレクションは、CliniMACS システムによって処理されます。

ドナー: 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) の動員レジメンを使用して、ドナーから末梢血幹細胞 (PBSC) 製品を取得します。 アフェレーシスは、送達される細胞製品ごとに 1 日を含め、最低 2 日間連続して実施されます。

研究参加者: 参加者は、骨髄破壊的コンディショニングに続いて、2 段階のハプロ同一性細胞注入を受けます。 最初の細胞注入はCD3枯渇製品となり、2回目の細胞注入はCD45RA枯渇製品となります。

第一目的:

  • 再発または難治性の固形腫瘍またはリンパ腫の小児において、Miltenyi CliniMACS システムでのネガティブ選択によって設計された 2 つの注入を使用して、ハプロ同一性 HSCT の実現可能性を判断すること。

副次的な目的:

  • 患者の造血細胞の回復率と生着率を推定します。
  • 感染率と合併症を推定する。
  • 研究患者の 1 年全生存期間 (OS) と無イベント生存期間 (EFS) を推定します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年~21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準 - 移植レシピエント:

  • 2 歳以上 21 歳以下。
  • 最初の診断時に組織学的に確認された固形腫瘍またはリンパ腫:

    • ユーイング肉腫ファミリーの腫瘍 (ESFT)
    • 消化器腫瘍
    • 胚細胞腫瘍
    • 肝腫瘍(肝細胞癌、肝芽腫を含む)
    • リンパ腫(ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫を含む)
    • 腎腫瘍(ウィルムス腫瘍、ラブドイド腫瘍、明細胞がん、腎細胞がんを含む)
    • メラノーマ
    • 神経芽細胞腫
    • 軟部肉腫(横紋筋肉腫および非横紋筋肉腫軟部肉腫を含む)
  • 悪性腫瘍は、利用可能な代替救援療法による治癒の合理的な期待はありません。
  • -適切なヒト白血球抗原(HLA)ハプロ同一ドナーが利用可能です。
  • -生物学的療法、化学療法、および/または放射線療法を受けてから少なくとも2週間。
  • -PIの判断により、以前の治療によるすべての急性NCI共通毒性基準グレードII〜IVの急性非血液毒性から回復しました。
  • 25%以上の短縮率。
  • -クレアチニンクリアランスまたは糸球体濾過率(GFR)が50 mL /分/ 1.73以上 m2。
  • 室内空気で92%以上のパルスオキシメトリー
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)が、施設が確立した正常範囲の上限の3倍以下。
  • -直接ビリルビンが3.0 mg / dL以下。
  • Karnofsky または Lansky のパフォーマンス スコアが 50 以上。

除外基準 - 移植レシピエント:

  • 以前に根治治療を試みたことのない、新たに診断された患者。
  • -転移性疾患を含む、原発性または活動性の中枢神経系(CNS)悪性腫瘍。
  • -原発性悪性腫瘍の転移を除く、骨髄の活動性または以前の悪性または前悪性の状態。
  • -以前の同種造血幹細胞移植。
  • -過去3か月以内の以前の自家幹細胞移植。
  • マウス製品または陽性のヒト抗マウス抗体(HAMA)に対するアレルギー。
  • (女性のみ)既知の妊娠(登録前7日以内に実施される血清または尿妊娠検査が陰性)。
  • (女性のみ)授乳。

包含基準 - ドナー:

  • 18歳以上。
  • 部分的にHLAが一致した家族。
  • ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陰性。

除外基準 - ドナー:

  • (女性のみ)既知の妊娠(登録前7日以内に実施される血清または尿妊娠検査が陰性)。
  • (女性のみ)授乳。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:処理

移植を受ける参加者。 彼らは、アレムツズマブ、フルダラビン、シロリムス、ブスルファン、メルファラン、および幹細胞を受け取ります。

2014 年 6 月 5 日にプロトコル リビジョン 2.3 が有効化された後に治療を受けた参加者は、治療の一環としてシロリムスを投与されておらず、今後も投与されません。

注入用の細胞は、CliniMACS システムを使用して調製されます。

CliniMACS Cell Selection System の作用メカニズムは、磁気活性化セルソーティング (MACS) に基づいています。 CliniMACS デバイスは、異種細胞混合物から多くの細胞タイプを分離するための強力なツールです (例: アフェレシス製品)。 これらは、CD3+ ヒト T 細胞などの目的の細胞タイプに特異的な免疫磁気標識を使用して、磁場で分離できます。
他の名前:
  • 細胞選択システム
患者は-14日目から-12日目(0日目=幹細胞移植)にアレムツズマブを投与されます。
他の名前:
  • CAMPATH-1H
  • カンパス(R)
患者は-11日目から-7日目までリン酸フルダラビンを投与されます。 (0 日目 = 幹細胞移植。)
他の名前:
  • フルダーラ(R)

-1 日目からシロリムスを開始し、90 日目から漸減を開始します。 (0 日目 = 幹細胞移植。)

2014 年 6 月 5 日にプロトコル リビジョン 2.3 が有効化された後に治療を受けた参加者は、治療の一環としてシロリムスを投与されておらず、今後も投与されません。

他の名前:
  • ラパマイシン
  • ラパミューン(R)
患者は-6日目から-3日目までブスルファンを投与されます。 (0 日目 = 幹細胞移植。)
他の名前:
  • ブスルフェクス(R)
  • マイレラン(R)
患者は、-2 日目と -1 日目にメルファランを受け取ります。 (0 日目 = 幹細胞移植。)
他の名前:
  • L-PAM
  • L-フェニルアラニンマスタード
  • L-サルコリシン
  • フェニルアラニンマスタード
患者は 0 日目に CD3 枯渇ハプロ同一造血幹細胞移植 (HSCT) を受けます。また、患者は 1 日目に CD45RA 枯渇 HSCT 注入を受けます (0 日目 = 幹細胞移植)。
他の名前:
  • HSCT
  • 幹細胞移植

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ハプロ同一HSCTの実現可能性
時間枠:移植後30日
実現可能性は、+30 日目より前に評価された生着 (異なる日に実施された 3 つの連続したテストで ANC≥ 500/mm3) として定義されます。
移植後30日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
造血細胞の回復率と生着率
時間枠:移植後30日
それらは報告され、説明的に提示されます。 具体的には、造血細胞の回復率と生着率は、Blyth-Still-Casella 95% 信頼区間で報告されます。
移植後30日
感染率と合併症
時間枠:最長5年
感染症および合併症を発症する患者の割合が推定され、Blyth-Still-Casella 95% 信頼区間が提供されます。
最長5年
全生存期間 (OS)
時間枠:移植後1年まで
任意の死亡に基づいて定義されます。 カプラン・マイヤー推定値が提供されます。
移植後1年まで
イベントフリーサバイバル
時間枠:移植後1年まで
カプラン・マイヤー推定値が提供されます。
移植後1年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Brando Triplett, MD、St. Jude Children's Research Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年8月20日

一次修了 (実際)

2020年2月10日

研究の完了 (実際)

2020年2月10日

試験登録日

最初に提出

2012年6月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年6月20日

最初の投稿 (推定)

2012年6月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月4日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RADIANT
  • NCI-2012-00588 (レジストリ識別子:NCI Clinical Trial Registration Program)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

はい

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