Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van CD45RA+ verarmde haplo-identieke stamceltransplantatie bij kinderen met recidiverende of refractaire solide tumoren en lymfomen

4 februari 2026 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

Een fase I-studie van CD45RA+ verarmde haplo-identieke stamceltransplantatie bij kinderen met recidiverende of refractaire solide tumoren en lymfomen

Dit is een fase I-studie die is ontworpen om de haalbaarheid van transplantatie te bepalen met behulp van een nieuwe transplantatiebenadering die gebruikmaakt van een tweetraps haplo-identieke celinfusie na myeloablatieve conditionering. Deze strategie, die selectieve uitputting van naïeve T-cellen omvat, kan de reconstructie van het immuunsysteem versnellen, waardoor mogelijk de beperkingen van traditionele haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) worden verminderd en de potentiële therapeutische toepassing ervan wordt vergroot. Bovendien zijn de onderzoekers van plan om de algehele overleving, overleving zonder gebeurtenissen, herstel en implantatie van hematopoëtische cellen, evenals infectiepercentages en complicaties bij deze patiënten te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Twaalf deelnemers en 12 donoren zullen deelnemen aan deze studie. Donoren ondergaan zeven dagen mobilisatie van hematopoietische stamcellen (HSC), gevolgd door twee aferesecollecties. Elke aferesecollectie wordt verwerkt door het CliniMACS-systeem.

DONORS: Een mobilisatieregime van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) zal worden gebruikt om een ​​product van perifere bloedstamcellen (PBSC) van de donor te verkrijgen. Aferese wordt gedurende minimaal twee opeenvolgende dagen uitgevoerd, inclusief één dag voor elk afgeleverd celproduct.

STUDIEDEELNEMERS: Deelnemers ondergaan een tweetraps haplo-identieke celinfusie na myeloablatieve conditionering. De eerste celinfusie zal een CD3-verarmd product zijn en de tweede infusie zal een CD45RA-verarmd product zijn.

Hoofddoel:

  • Om de haalbaarheid van haplo-identieke HSCT te bepalen met behulp van twee infusies ontwikkeld door negatieve selectie op het Miltenyi CliniMACS-systeem - de eerste door selectieve depletie van CD3+-cellen, gevolgd door een tweede depletie van CD45RA+-cellen, bij kinderen met recidiverende of refractaire vaste tumoren of lymfomen.

Secundaire doelstellingen:

  • Om hematopoëtische celherstel en implantatiepercentages voor de patiënten te schatten.
  • Om infectiepercentages en complicaties te schatten.
  • Om de eenjarige totale overleving (OS) en gebeurtenisvrije overleving (EFS) voor de studiepatiënten te schatten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria - Ontvangers van transplantatie:

  • Minstens 2 jaar oud en jonger dan of gelijk aan 21 jaar.

  • Histologisch bevestigde solide tumor of lymfoom bij oorspronkelijke diagnose:

    • Ewing-sarcoomfamilie van tumoren (ESFT)
    • Gastro-intestinale tumoren
    • Kiemceltumoren
    • Levertumoren (waaronder hepatocellulair carcinoom en hepatoblastoom)
    • Lymfoom (inclusief Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom)
    • Niertumoren (waaronder Wilms-tumor, rhabdoïde tumoren, heldercellig carcinoom en niercelcarcinoom)
    • Melanoma
    • Neuroblastoom
    • Weke delen sarcoom (inclusief rabdomyosarcoom en niet-rabdomyosarcoom weke delen sarcoom)
  • Maligniteit heeft geen redelijke verwachting van genezing met beschikbare alternatieve bergingstherapie.
  • Heeft een geschikte humane leukocytenantigeen (HLA) haploidentieke donor beschikbaar.
  • Ten minste twee weken na ontvangst van enige biologische therapie, chemotherapie en/of bestralingstherapie.
  • Is hersteld van alle acute NCI Common Toxicity Criteria graad II-IV acute niet-hematologische toxiciteiten van eerdere therapie volgens het oordeel van de PI.
  • Verkortingsfractie groter dan of gelijk aan 25%.
  • Creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) groter dan of gelijk aan 50 ml/min/1,73 m2.
  • Pulsoximetrie groter dan of gelijk aan 92% op kamerlucht
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) minder dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van het door de instelling vastgestelde normale bereik.
  • Direct bilirubine minder dan of gelijk aan 3,0 mg/dL.
  • Prestatiescore van Karnofsky of Lansky groter dan of gelijk aan 50.

Uitsluitingscriteria - Ontvangers van transplantatie:

  • Nieuw gediagnosticeerde patiënten zonder eerdere poging tot curatieve therapie.
  • Elke primaire of actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief gemetastaseerde ziekte.
  • Elke actieve of eerdere kwaadaardige of premaligne aandoening van het beenmerg, met uitzondering van metastase van de primaire maligniteit.
  • Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
  • Eerdere autologe stamceltransplantatie in de afgelopen 3 maanden.
  • Allergie voor muriene producten of positief humaan anti-muis antilichaam (HAMA).
  • (Alleen vrouwen) Bekende zwangerschap (negatieve serum- of urinezwangerschapstest uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
  • (Alleen vrouwen) Borstvoeding.

Inclusiecriteria - Donoren:

  • Minstens 18 jaar oud.
  • Gedeeltelijk HLA-gematcht familielid.
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) negatief.

Uitsluitingscriteria - Donateurs:

  • (Alleen vrouwen) Bekende zwangerschap (negatieve serum- of urinezwangerschapstest uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
  • (Alleen vrouwen) Borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling

Deelnemers ondergaan transplantatie. Ze krijgen alemtuzumab, fludarabine, sirolimus, busulfan, melfalan en stamcellen.

Deelnemers die zijn behandeld na activering van protocolrevisie 2.3 op 06/05/2014 hebben geen sirolimus gekregen en zullen deze niet krijgen als onderdeel van hun therapie.

Cellen voor infusie worden bereid met behulp van het CliniMACS-systeem.
Apparaat: CliniMACS
Het werkingsmechanisme van het CliniMACS Cell Selection System is gebaseerd op magnetisch geactiveerde celsortering (MACS). Het CliniMACS-apparaat is een krachtig hulpmiddel voor de isolatie van veel celtypen uit heterogene celmengsels (bijv. afereseproducten). Deze kunnen vervolgens worden gescheiden in een magnetisch veld met behulp van een immunomagnetisch label dat specifiek is voor het betreffende celtype, zoals CD3+ menselijke T-cellen.
Andere namen:
  • Systeem voor celselectie
Geneesmiddel: alemtuzumab
Patiënten krijgen alemtuzumab op dag -14 tot en met -12 (dag 0 = stamceltransplantatie).
Andere namen:
  • KAMPAAT-1H
  • Campath(R)
Geneesmiddel: fludarabine
Patiënten krijgen fludarabinefosfaat op dag -11 tot en met -7. (Dag 0 = stamceltransplantatie.)
Andere namen:
  • Fludara(R)
Geneesmiddel: sirolimus

Patiënten krijgen sirolimus vanaf dag -1 en de afbouw begint op dag 90. (Dag 0 = stamceltransplantatie.)

Deelnemers die zijn behandeld na activering van protocolrevisie 2.3 op 06/05/2014 hebben geen sirolimus gekregen en zullen deze niet krijgen als onderdeel van hun therapie.

Andere namen:
  • Rapamycine
  • Rapamune(R)
Geneesmiddel: Busulfan
Patiënten krijgen busulfan op dag -6 tot en met -3. (Dag 0 = stamceltransplantatie.)
Andere namen:
  • Busulfex(R)
  • Myleran(R)
Geneesmiddel: melfalan
Patiënten krijgen melfalan op dag -2 en -1. (Dag 0 = stamceltransplantatie.)
Andere namen:
  • L-PAM
  • L-fenylalanine mosterd
  • L-sarcolysine
  • fenylalanine mosterd
Biologisch: stamcellen
Patiënten ondergaan CD3-verarmde haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) op dag 0. Patiënten ondergaan ook CD45RA-verarmde HSCT-infusie op dag 1. (Dag 0 = stamceltransplantatie.)
Andere namen:
  • HSCT
  • Stamceltransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van haploidentieke HSCT
Tijdsspanne: 30 dagen na transplantatie
Haalbaarheid wordt gedefinieerd als implantatie (ANC≥ 500/mm3 voor 3 opeenvolgende testen uitgevoerd op verschillende dagen) beoordeeld vóór dag +30.
30 dagen na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
hematopoietische celherstel en implantatiepercentages
Tijdsspanne: 30 dagen na transplantatie
Ze zullen beschrijvend worden gerapporteerd en gepresenteerd. In het bijzonder zullen de herstel- en implantatiepercentages van hematopoietische cellen worden gerapporteerd met een Blyth-Still-Casella-betrouwbaarheidsinterval van 95%.
30 dagen na transplantatie
infectiepercentages en complicaties
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Het percentage patiënten dat infecties en complicaties ontwikkelt, wordt geschat en er wordt een Blyth-Still-Casella-betrouwbaarheidsinterval van 95% gegeven.
tot 5 jaar
algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 1 jaar na transplantatie
Gedefinieerd op basis van elk overlijden. De Kaplan-Meier-schatting wordt verstrekt.
tot 1 jaar na transplantatie
gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: tot 1 jaar na transplantatie
De Kaplan-Meier-schatting wordt verstrekt.
tot 1 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Medewerkers

CURE Childhood Cancer, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brando Triplett, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juni 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

21 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RADIANT
  • NCI-2012-00588 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren