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Um estudo do transplante de células-tronco haploidênticas com depleção de CD45RA+ em crianças com tumores sólidos recidivantes ou refratários e linfomas

14 de outubro de 2020 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Um estudo de Fase I do transplante de células-tronco haploidênticas empobrecidas em CD45RA+ em crianças com tumores sólidos e linfomas recidivantes ou refratários

Este é um estudo de fase I projetado para determinar a viabilidade do transplante usando uma nova abordagem de transplante que emprega uma infusão de células haploidênticas em dois estágios após o condicionamento mieloablativo. Essa estratégia, que inclui a depleção seletiva de células T virgens, pode acelerar a reconstituição imune, reduzindo potencialmente as limitações do transplante tradicional de células-tronco hematopoiéticas haploidênticas (HSCT) e aumentando sua potencial aplicação terapêutica. Além disso, os investigadores pretendem explorar a sobrevida global, sobrevida livre de eventos, recuperação e enxerto de células hematopoiéticas, bem como taxas de infecção e complicações nesses pacientes.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Doze participantes e 12 doadores serão incluídos neste estudo. Os doadores passarão por sete dias de mobilização de células-tronco hematopoiéticas (HSC) seguidas de duas coletas por aférese. Cada coleta por aférese será processada pelo sistema CliniMACS.

DOADORES: Um regime de mobilização de fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) será usado para obter um produto de células-tronco do sangue periférico (PBSC) do doador. A aférese será realizada por no mínimo dois dias consecutivos, incluindo um dia para cada produto celular entregue.

PARTICIPANTES DO ESTUDO: Os participantes serão submetidos a uma infusão de células haploidênticas em dois estágios após o condicionamento mieloablativo. A primeira infusão de células será um produto sem CD3 e a segunda infusão será um produto sem CD45RA.

Objetivo primário:

  • Determinar a viabilidade do HSCT haploidêntico usando duas infusões projetadas por seleção negativa no sistema Miltenyi CliniMACS - a primeira por depleção seletiva de células CD3+, seguida por uma segunda depleção de células CD45RA+, em crianças com tumores sólidos ou linfomas recidivados ou refratários.

Objetivos Secundários:

  • Estimar as taxas de recuperação e enxerto de células hematopoiéticas para os pacientes.
  • Estimar as taxas de infecção e complicações.
  • Estimar a sobrevida global (OS) de um ano e a sobrevida livre de eventos (EFS) para os pacientes do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

23

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de Inclusão - Receptores de Transplante:

  • Ter idade mínima de 2 anos e idade igual ou inferior a 21 anos.
  • Tumor sólido ou linfoma confirmado histologicamente no diagnóstico original:

    • Família de Tumores do Sarcoma de Ewing (ESFT)
    • Tumores gastrointestinais
    • Tumores de Células Germinativas
    • Tumores hepáticos (incluindo carcinoma hepatocelular e hepatoblastoma)
    • Linfoma (incluindo linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin)
    • Tumores renais (incluindo tumor de Wilms, tumores rabdóides, carcinoma de células claras e carcinoma de células renais)
    • Melanoma
    • Neuroblastoma
    • Sarcoma de tecidos moles (incluindo rabdomiossarcoma e sarcoma de tecidos moles não rabdomiossarcoma)
  • A malignidade não tem expectativa razoável de cura com a terapia de resgate alternativa disponível.
  • Tem um doador haploidêntico de antígeno leucocitário humano (HLA) adequado disponível.
  • Pelo menos duas semanas desde o recebimento de qualquer terapia biológica, quimioterapia e/ou radioterapia.
  • Recuperou-se de todas as toxicidades agudas não hematológicas agudas dos Critérios Comuns de Toxicidade NCI grau II-IV de terapia anterior de acordo com o julgamento do PI.
  • Fração de encurtamento maior ou igual a 25%.
  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular (TFG) maior ou igual a 50 mL/min/1,73 m2.
  • Oximetria de pulso maior ou igual a 92% em ar ambiente
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) menor ou igual a 3 vezes o limite superior da faixa normal estabelecida pela instituição.
  • Bilirrubina direta menor ou igual a 3,0 mg/dL.
  • Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky maior ou igual a 50.

Critérios de Exclusão - Receptores de Transplante:

  • Pacientes recém-diagnosticados sem tentativa anterior de terapia curativa.
  • Qualquer malignidade primária ou ativa do sistema nervoso central (SNC), incluindo doença metastática.
  • Qualquer condição maligna ou pré-maligna ativa ou prévia da medula óssea, excluindo metástase da malignidade primária.
  • Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas.
  • Transplante autólogo de células-tronco anterior nos últimos 3 meses.
  • Alergia a produtos murinos ou anticorpo anti-rato humano positivo (HAMA).
  • (Somente mulheres) Gravidez conhecida (teste de gravidez de soro ou urina negativo a ser realizado dentro de 7 dias antes da inscrição).
  • (Somente mulheres) Aleitamento materno.

Critérios de Inclusão - Doadores:

  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • Membro da família com HLA parcialmente compatível.
  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo.

Critérios de Exclusão - Doadores:

  • (Somente mulheres) Gravidez conhecida (teste de gravidez de soro ou urina negativo a ser realizado dentro de 7 dias antes da inscrição).
  • (Somente mulheres) Aleitamento materno.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento

Participantes submetidos a transplante. Eles recebem alentuzumabe, fludarabina, sirolimus, busulfan, melfalano e células-tronco.

Os participantes tratados após a ativação da revisão do protocolo 2.3 em 06/05/2014 não receberam e não receberão sirolimus como parte de sua terapia.

As células para infusão são preparadas usando o sistema CliniMACS.

O mecanismo de ação do CliniMACS Cell Selection System é baseado na seleção de células ativadas por magnetismo (MACS). O dispositivo CliniMACS é uma ferramenta poderosa para o isolamento de muitos tipos de células de misturas de células heterogêneas (por exemplo, produtos de aférese). Estes podem então ser separados em um campo magnético usando um marcador imunomagnético específico para o tipo de célula de interesse, como células T humanas CD3+.
Outros nomes:
  • Sistema de Seleção de Células
Os pacientes recebem alentuzumabe nos dias -14 a -12 (dia 0 = transplante de células-tronco).
Outros nomes:
  • CAMPANHA-1H
  • Campath(R)
Os pacientes recebem fosfato de fludarabina nos dias -11 a -7. (Dia 0 = transplante de células-tronco.)
Outros nomes:
  • Fludara(R)

Os pacientes recebem sirolimus começando no dia -1 com redução gradual começando no dia 90. (Dia 0 = transplante de células-tronco.)

Os participantes tratados após a ativação da revisão do protocolo 2.3 em 06/05/2014 não receberam e não receberão sirolimus como parte de sua terapia.

Outros nomes:
  • Rapamicina
  • Rapamune(R)
Os pacientes recebem busulfan nos dias -6 a -3. (Dia 0 = transplante de células-tronco.)
Outros nomes:
  • Busulfex(R)
  • Myleran(R)
Os pacientes recebem melfalana nos dias -2 e -1. (Dia 0 = transplante de células-tronco.)
Outros nomes:
  • L-PAM
  • L-fenilalanina mostarda
  • L-sarcolisina
  • mostarda de fenilalanina
Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas haploidênticas (HSCT) com depleção de CD3 no dia 0. Os pacientes também são submetidos à infusão de HSCT com depleção de CD45RA no dia 1. (Dia 0 = transplante de células-tronco.)
Outros nomes:
  • TCTH
  • Transplante de células-tronco

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Viabilidade do HSCT haploidêntico
Prazo: 30 dias após o transplante
A viabilidade é definida como enxerto (ANC≥ 500/mm3 para 3 testes consecutivos realizados em dias diferentes) avaliado antes do dia +30.
30 dias após o transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
recuperação de células hematopoiéticas e taxas de enxerto
Prazo: 30 dias após o transplante
Eles serão relatados e apresentados de forma descritiva. Especificamente, as taxas de recuperação e enxerto de células hematopoiéticas serão relatadas com um intervalo de confiança de 95% de Blyth-Still-Casella.
30 dias após o transplante
taxas de infecção e complicações
Prazo: até 5 anos
A proporção de pacientes que desenvolvem infecções e complicações será estimada e um intervalo de confiança de 95% de Blyth-Still-Casella será fornecido.
até 5 anos
sobrevida global (OS)
Prazo: até 1 ano após o transplante
Definido com base em qualquer morte. A Estimativa Kaplan-Meier será fornecida.
até 1 ano após o transplante
sobrevivência livre de eventos
Prazo: até 1 ano após o transplante
A Estimativa Kaplan-Meier será fornecida.
até 1 ano após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Brando Triplett, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de agosto de 2012

Conclusão Primária (Real)

10 de fevereiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

10 de fevereiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de junho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de junho de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

21 de junho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de outubro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RADIANT
  • NCI-2012-00588 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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