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Eine Studie zur Transplantation von CD45RA+-depletierten haploidentischen Stammzellen bei Kindern mit rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren und Lymphomen

4. Februar 2026 aktualisiert von: St. Jude Children's Research Hospital

Eine Phase-I-Studie zur Transplantation von CD45RA+-depletierten haploidentischen Stammzellen bei Kindern mit rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren und Lymphomen

Dies ist eine Phase-I-Studie, die darauf ausgelegt ist, die Durchführbarkeit einer Transplantation unter Verwendung eines neuartigen Transplantationsansatzes zu bestimmen, der eine zweistufige Infusion haploidentischer Zellen nach myeloablativer Konditionierung verwendet. Diese Strategie, die die selektive Depletion naiver T-Zellen umfasst, kann die Immunrekonstitution beschleunigen und dadurch möglicherweise die Einschränkungen der traditionellen haploidentischen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) verringern und ihre potenzielle therapeutische Anwendung erhöhen. Darüber hinaus beabsichtigen die Forscher, das Gesamtüberleben, das ereignisfreie Überleben, die Erholung hämatopoetischer Zellen und die Transplantation sowie die Infektionsraten und Komplikationen bei diesen Patienten zu untersuchen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Zwölf Teilnehmer und 12 Spender werden in diese Studie aufgenommen. Die Spender werden sieben Tage lang einer Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen (HSC) unterzogen, gefolgt von zwei Aphereseentnahmen. Jede Apheresesammlung wird vom CliniMACS-System verarbeitet.

SPENDER: Ein Mobilisierungsschema von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) wird verwendet, um ein Produkt aus peripheren Blutstammzellen (PBSC) vom Spender zu erhalten. Die Apherese wird an mindestens zwei aufeinanderfolgenden Tagen durchgeführt, einschließlich eines Tages für jedes gelieferte Zellprodukt.

STUDIENTEILNEHMER: Die Teilnehmer werden nach der myeloablativen Konditionierung einer zweistufigen Infusion haploidentischer Zellen unterzogen. Die erste Zellinfusion wird ein CD3-verarmtes Produkt sein und die zweite Infusion wird ein CD45RA-verarmtes Produkt sein.

Hauptziel:

  • Um die Durchführbarkeit einer haploidentischen HSCT unter Verwendung von zwei Infusionen zu bestimmen, die durch negative Selektion auf dem Miltenyi CliniMACS-System entwickelt wurden – die erste durch selektive Depletion von CD3+-Zellen, gefolgt von einer zweiten Depletion von CD45RA+-Zellen, bei Kindern mit rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren oder Lymphomen.

Sekundäre Ziele:

  • Abschätzung der Wiederherstellungs- und Transplantationsraten hämatopoetischer Zellen für die Patienten.
  • Abschätzung von Infektionsraten und Komplikationen.
  • Schätzung des Ein-Jahres-Gesamtüberlebens (OS) und des ereignisfreien Überlebens (EFS) für die Studienpatienten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien - Transplantationsempfänger:

  • Mindestens 2 Jahre alt und unter oder gleich 21 Jahre alt.
  • Histologisch bestätigter solider Tumor oder Lymphom bei der ursprünglichen Diagnose:

    • Ewing-Sarkom-Tumorfamilie (ESFT)
    • Magen-Darm-Tumoren
    • Keimzelltumore
    • Lebertumoren (einschließlich Leberzellkarzinom und Hepatoblastom)
    • Lymphom (einschließlich Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom)
    • Nierentumoren (einschließlich Wilms-Tumor, rhabdoide Tumore, klarzelliges Karzinom und Nierenzellkarzinom)
    • Melanom
    • Neuroblastom
    • Weichteilsarkom (einschließlich Rhabdomyosarkom und Nicht-Rhabdomyosarkom-Weichteilsarkom)
  • Malignität hat keine vernünftige Aussicht auf Heilung mit verfügbaren alternativen Salvage-Therapien.
  • Hat einen geeigneten haploidentischen Spender für menschliches Leukozytenantigen (HLA) zur Verfügung.
  • Mindestens zwei Wochen seit Erhalt einer biologischen Therapie, Chemotherapie und/oder Strahlentherapie.
  • Hat sich nach Einschätzung des PI von allen akuten nicht-hämatologischen Toxizitäten nach NCI Common Toxicity Criteria Grad II-IV aus einer früheren Therapie erholt.
  • Backfettanteil größer oder gleich 25 %.
  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) größer oder gleich 50 ml/min/1,73 m2.
  • Pulsoximetrie größer oder gleich 92 % bei Raumluft
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) kleiner oder gleich dem 3-fachen der Obergrenze des von der Einrichtung festgelegten Normalbereichs.
  • Direktes Bilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dL.
  • Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score größer oder gleich 50.

Ausschlusskriterien - Transplantationsempfänger:

  • Neu diagnostizierte Patienten ohne vorherigen Versuch einer kurativen Therapie.
  • Jede primäre oder aktive Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich metastasierter Erkrankungen.
  • Jeder aktive oder frühere maligne oder prämaligne Zustand des Knochenmarks, ausgenommen Metastasen der primären Malignität.
  • Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
  • Vorherige autologe Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 3 Monate.
  • Allergie gegen murine Produkte oder positive humane Anti-Maus-Antikörper (HAMA).
  • (Nur für Frauen) Bekannte Schwangerschaft (negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt werden).
  • (Nur für Frauen) Stillen.

Einschlusskriterien - Spender:

  • Mindestens 18 Jahre alt.
  • Teilweise HLA-übereinstimmendes Familienmitglied.
  • Humanes Immunschwächevirus (HIV) negativ.

Ausschlusskriterien - Spender:

  • (Nur für Frauen) Bekannte Schwangerschaft (negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt werden).
  • (Nur für Frauen) Stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung

Teilnehmer, die sich einer Transplantation unterziehen. Sie erhalten Alemtuzumab, Fludarabin, Sirolimus, Busulfan, Melphalan und Stammzellen.

Teilnehmer, die nach Aktivierung der Protokollrevision 2.3 am 06.05.2014 behandelt wurden, haben und werden Sirolimus nicht als Teil ihrer Therapie erhalten.

Zellen für die Infusion werden mit dem CliniMACS System vorbereitet.

Der Wirkmechanismus des CliniMACS Cell Selection Systems basiert auf der magnetisch aktivierten Zellsortierung (MACS). Das CliniMACS-Gerät ist ein leistungsstarkes Werkzeug zur Isolierung vieler Zelltypen aus heterogenen Zellgemischen (z. Aphereseprodukte). Diese können dann in einem Magnetfeld unter Verwendung einer immunmagnetischen Markierung getrennt werden, die für den interessierenden Zelltyp spezifisch ist, wie z. B. CD3+ menschliche T-Zellen.
Andere Namen:
  • Zellenauswahlsystem
Die Patienten erhalten Alemtuzumab an den Tagen -14 bis -12 (Tag 0 = Stammzelltransplantation).
Andere Namen:
  • CAMPATH-1H
  • Campath(R)
Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat an den Tagen -11 bis -7. (Tag 0 = Stammzelltransplantation.)
Andere Namen:
  • Fludara(R)

Die Patienten erhalten Sirolimus beginnend an Tag -1 mit Ausschleichen beginnend an Tag 90. (Tag 0 = Stammzelltransplantation.)

Teilnehmer, die nach Aktivierung der Protokollrevision 2.3 am 06.05.2014 behandelt wurden, haben und werden Sirolimus nicht als Teil ihrer Therapie erhalten.

Andere Namen:
  • Rapamycin
  • Rapamune(R)
Die Patienten erhalten Busulfan an den Tagen -6 bis -3. (Tag 0 = Stammzelltransplantation.)
Andere Namen:
  • Busulfex®
  • Myleran(R)
Die Patienten erhalten Melphalan an den Tagen -2 und -1. (Tag 0 = Stammzelltransplantation.)
Andere Namen:
  • L-PAM
  • L-Phenylalanin-Senf
  • L-Sarcolysin
  • Phenylalaninsenf
Die Patienten werden am Tag 0 einer CD3-depletierten haploidentischen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterzogen. Die Patienten erhalten am Tag 1 auch eine CD45RA-depletierte HSCT-Infusion. (Tag 0 = Stammzelltransplantation.)
Andere Namen:
  • HSCT
  • Stammzelltransplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Machbarkeit der haploidentischen HSCT
Zeitfenster: 30 Tage nach der Transplantation
Machbarkeit ist definiert als Transplantation (ANC ≥ 500/mm3 für 3 aufeinanderfolgende Tests, die an verschiedenen Tagen durchgeführt wurden), bewertet vor Tag +30.
30 Tage nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
hämatopoetische Zellerholungs- und Transplantationsraten
Zeitfenster: 30 Tage nach der Transplantation
Sie werden berichtet und anschaulich dargestellt. Insbesondere werden die Erholungs- und Transplantationsraten der hämatopoetischen Zellen mit einem Blyth-Still-Casella-Konfidenzintervall von 95 % angegeben.
30 Tage nach der Transplantation
Infektionsraten und Komplikationen
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
Der Anteil der Patienten, die Infektionen und Komplikationen entwickeln, wird geschätzt und ein Blyth-Still-Casella-Konfidenzintervall von 95 % bereitgestellt.
bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
Definiert basierend auf jedem Tod. Die Kaplan-Meier-Schätzung wird bereitgestellt.
bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
Die Kaplan-Meier-Schätzung wird bereitgestellt.
bis zu 1 Jahr nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Brando Triplett, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. August 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Februar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juni 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. Juni 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RADIANT
  • NCI-2012-00588 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trial Registration Program)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

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