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Une étude sur la transplantation de cellules souches haploidentiques épuisées CD45RA+ chez des enfants atteints de tumeurs et de lymphomes solides récidivants ou réfractaires

4 février 2026 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Une étude de phase I sur la transplantation de cellules souches haploidentiques épuisées CD45RA+ chez des enfants atteints de tumeurs solides et de lymphomes récidivants ou réfractaires

Il s'agit d'une étude de phase I conçue pour déterminer la faisabilité d'une transplantation à l'aide d'une nouvelle approche de transplantation qui utilise une infusion de cellules haploidentiques en deux étapes après un conditionnement myéloablatif. Cette stratégie, qui comprend l'épuisement sélectif des lymphocytes T naïfs, peut accélérer la reconstitution immunitaire, réduisant ainsi potentiellement les limites de la greffe traditionnelle de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques (GCSH) et augmentant son application thérapeutique potentielle. De plus, les chercheurs ont l'intention d'explorer la survie globale, la survie sans événement, la récupération et la greffe de cellules hématopoïétiques ainsi que les taux d'infection et les complications chez ces patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Douze participants et 12 donneurs seront inscrits à cette étude. Les donneurs subiront sept jours de mobilisation de cellules souches hématopoïétiques (CSH) suivis de deux collectes par aphérèse. Chaque collection d'aphérèse sera traitée par le système CliniMACS.

DONNEURS : Un schéma de mobilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) sera utilisé pour obtenir un produit de cellules souches du sang périphérique (PBSC) du donneur. L'aphérèse sera réalisée pendant au moins deux jours consécutifs, dont un jour pour chaque produit cellulaire délivré.

PARTICIPANTS À L'ÉTUDE : Les participants subiront une infusion de cellules haploidentiques en deux étapes après un conditionnement myéloablatif. La première perfusion cellulaire sera un produit appauvri en CD3 et la seconde perfusion sera un produit appauvri en CD45RA.

Objectif principal:

  • Déterminer la faisabilité d'une GCSH haploidentique à l'aide de deux perfusions conçues par sélection négative sur le système Miltenyi CliniMACS - la première par déplétion sélective des cellules CD3+, suivie d'une seconde déplétée en cellules CD45RA+, chez les enfants atteints de tumeurs ou de lymphomes solides récidivants ou réfractaires.

Objectifs secondaires :

  • Estimer la récupération des cellules hématopoïétiques et les taux de prise de greffe pour les patients.
  • Estimer les taux d'infection et les complications.
  • Estimer la survie globale (OS) et la survie sans événement (EFS) à un an pour les patients de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion - Receveurs de greffe :

  • Au moins 2 ans et inférieur ou égal à 21 ans.

  • Tumeur solide ou lymphome histologiquement confirmé au diagnostic initial :

    • Famille de tumeurs du sarcome d'Ewing (ESFT)
    • Tumeurs gastro-intestinales
    • Tumeurs des cellules germinales
    • Tumeurs hépatiques (y compris carcinome hépatocellulaire et hépatoblastome)
    • Lymphome (y compris les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens)
    • Tumeurs rénales (y compris la tumeur de Wilms, les tumeurs rhabdoïdes, le carcinome à cellules claires et le carcinome à cellules rénales)
    • Mélanome
    • Neuroblastome
    • Sarcome des tissus mous (y compris rhabdomyosarcome et sarcome des tissus mous non rhabdomyosarcome)
  • La malignité n'a pas d'attente raisonnable de guérison avec la thérapie de sauvetage alternative disponible.
  • Dispose d'un donneur haploidentique d'antigène leucocytaire humain (HLA) approprié.
  • Au moins deux semaines depuis la réception de toute thérapie biologique, chimiothérapie et/ou radiothérapie.
  • S'est rétabli de toutes les toxicités aiguës non hématologiques aiguës de grade II-IV des critères de toxicité communs du NCI suite à un traitement antérieur, selon le jugement du PI.
  • Fraction de matière grasse supérieure ou égale à 25 %.
  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire (DFG) supérieur ou égal à 50 mL/min/1,73 m2.
  • Oxymétrie de pouls supérieure ou égale à 92% sur air ambiant
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) inférieures ou égales à 3 fois la limite supérieure de la plage normale établie par l'établissement.
  • Bilirubine directe inférieure ou égale à 3,0 mg/dL.
  • Score de performance de Karnofsky ou Lansky supérieur ou égal à 50.

Critères d'exclusion - Receveurs de greffe :

  • Patients nouvellement diagnostiqués sans tentative préalable de traitement curatif.
  • Toute tumeur maligne primaire ou active du système nerveux central (SNC), y compris les maladies métastatiques.
  • Toute affection maligne ou pré-maligne active ou antérieure de la moelle osseuse, à l'exclusion des métastases de la tumeur maligne primaire.
  • Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques.
  • Transplantation antérieure de cellules souches autologues au cours des 3 mois précédents.
  • Allergie aux produits murins ou anticorps humains anti-souris positifs (HAMA).
  • (Femmes uniquement) Grossesse connue (test de grossesse sérique ou urinaire négatif à effectuer dans les 7 jours précédant l'inscription).
  • (Femmes uniquement) Allaitement.

Critères d'inclusion - Donateurs :

  • Au moins 18 ans.
  • Membre de la famille partiellement compatible HLA.
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif.

Critères d'exclusion - Donateurs :

  • (Femmes uniquement) Grossesse connue (test de grossesse sérique ou urinaire négatif à effectuer dans les 7 jours précédant l'inscription).
  • (Femmes uniquement) Allaitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement

Les participants doivent subir une greffe. Ils reçoivent de l'alemtuzumab, de la fludarabine, du sirolimus, du busulfan, du melphalan et des cellules souches.

Les participants traités après l'activation de la révision du protocole 2.3 le 05/06/2014 n'ont pas reçu et ne recevront pas de sirolimus dans le cadre de leur traitement.

Les cellules pour perfusion sont préparées à l'aide du système CliniMACS.
Dispositif: CliniMACS
Le mécanisme d'action du système de sélection de cellules CliniMACS est basé sur le tri cellulaire activé magnétiquement (MACS). Le dispositif CliniMACS est un outil puissant pour l'isolement de nombreux types de cellules à partir de mélanges de cellules hétérogènes (par ex. produits d'aphérèse). Ceux-ci peuvent ensuite être séparés dans un champ magnétique à l'aide d'un marqueur immunomagnétique spécifique au type de cellule d'intérêt, comme les cellules T humaines CD3+.
Autres noms:
  • Système de sélection de cellules
Médicament: alemtuzumab
Les patients reçoivent de l'alemtuzumab les jours -14 à -12 (jour 0 = greffe de cellules souches).
Autres noms:
  • CAMPATH-1H
  • Campath(R)
Médicament: fludarabine
Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine les jours -11 à -7. (Jour 0 = greffe de cellules souches.)
Autres noms:
  • Fludara(R)
Médicament: sirolimus

Les patients reçoivent du sirolimus à partir du jour -1 avec une réduction progressive à partir du jour 90. (Jour 0 = greffe de cellules souches.)

Les participants traités après l'activation de la révision du protocole 2.3 le 05/06/2014 n'ont pas reçu et ne recevront pas de sirolimus dans le cadre de leur traitement.

Autres noms:
  • Rapamycine
  • Rapamune(R)
Médicament: Busulfan
Les patients reçoivent du busulfan les jours -6 à -3. (Jour 0 = greffe de cellules souches.)
Autres noms:
  • Busulfex(R)
  • Myleran(R)
Médicament: melphalan
Les patients reçoivent du melphalan aux jours -2 et -1. (Jour 0 = greffe de cellules souches.)
Autres noms:
  • L-PAM
  • Moutarde à la L-phénylalanine
  • L-sarcolysine
  • moutarde à la phénylalanine
Biologique: cellules souches
Les patients subissent une greffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques appauvries en CD3 (GCSH) au jour 0. Les patients subissent également une perfusion de GCSH appauvrie en CD45RA le jour 1. (Jour 0 = greffe de cellules souches.)
Autres noms:
  • GCSH
  • Greffe de cellules souches

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité de la HSCT haploidentique
Délai: 30 jours après la greffe
La faisabilité est définie comme la prise de greffe (ANC≥ 500/mm3 pour 3 tests consécutifs réalisés à des jours différents) évaluée avant le jour +30.
30 jours après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de récupération et de greffe de cellules hématopoïétiques
Délai: 30 jours après la greffe
Ils seront rapportés et présentés de manière descriptive. Plus précisément, les taux de récupération et de prise de greffe des cellules hématopoïétiques seront rapportés avec un intervalle de confiance Blyth-Still-Casella à 95 %.
30 jours après la greffe
taux d'infection et complications
Délai: jusqu'à 5 ans
La proportion de patients qui développent des infections et des complications sera estimée et un intervalle de confiance de Blyth-Still-Casella à 95 % sera fourni.
jusqu'à 5 ans
survie globale (SG)
Délai: jusqu'à 1 an après la transplantation
Défini en fonction de tout décès. L'estimation de Kaplan-Meier sera fournie.
jusqu'à 1 an après la transplantation
survie sans événement
Délai: jusqu'à 1 an après la transplantation
L'estimation de Kaplan-Meier sera fournie.
jusqu'à 1 an après la transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Collaborateurs

CURE Childhood Cancer, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Brando Triplett, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 août 2012

Achèvement primaire (Réel)

10 février 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

10 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2012

Première publication (Estimé)

21 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RADIANT
  • NCI-2012-00588 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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