CD45RA+ 缺失单倍相合干细胞移植治疗复发或难治性实体瘤和淋巴瘤患儿的研究
2020年10月14日 更新者:St. Jude Children's Research Hospital
CD45RA+ 缺失的单倍相合干细胞移植治疗复发或难治性实体瘤和淋巴瘤儿童的 I 期研究
这是一项 I 期研究,旨在确定使用一种新的移植方法进行移植的可行性,该方法在清髓性调节后采用两阶段半相合细胞输注。
这种策略包括选择性耗竭幼稚 T 细胞,可以加速免疫重建,从而潜在地减少传统半相合造血干细胞移植 (HSCT) 的局限性并增加其潜在的治疗应用。
此外,研究人员打算探索这些患者的总体生存率、无事件生存率、造血细胞恢复和植入以及感染率和并发症。
研究概览
地位
完全的
详细说明
将有 12 名参与者和 12 名捐赠者参加这项研究。 捐助者将接受 7 天的造血干细胞 (HSC) 动员,然后进行两次单采术收集。 每个单采血液采集将由 CliniMACS 系统处理。
捐赠者:将使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 动员方案从捐赠者处获得外周血干细胞 (PBSC) 产品。 单采术将至少连续两天进行,包括交付的每个细胞产品一天。
研究参与者:参与者将在清髓性调节后接受两阶段半相合细胞输注。 第一次细胞输注将是 CD3 耗尽产品,第二次输注将是 CD45RA 耗尽产品。
主要目标:
- 在患有复发性或难治性实体瘤或淋巴瘤的儿童中,确定半相合 HSCT 在 Miltenyi CliniMACS 系统上通过阴性选择设计的两次输注的可行性——第一次通过选择性耗尽 CD3+ 细胞,然后第二次耗尽 CD45RA+ 细胞。
次要目标:
- 估计患者的造血细胞恢复率和植入率。
- 估计感染率和并发症。
- 估计研究患者的一年总生存期 (OS) 和无事件生存期 (EFS)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准 - 移植接受者:
- 至少 2 岁且小于或等于 21 岁。
最初诊断时经组织学证实的实体瘤或淋巴瘤:
- 尤文肉瘤家族肿瘤 (ESFT)
- 消化道肿瘤
- 生殖细胞肿瘤
- 肝脏肿瘤(包括肝细胞癌和肝母细胞瘤)
- 淋巴瘤(包括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤)
- 肾脏肿瘤(包括肾母细胞瘤、横纹肌样瘤、透明细胞癌和肾细胞癌)
- 黑色素瘤
- 成神经细胞瘤
- 软组织肉瘤(包括横纹肌肉瘤和非横纹肌肉瘤软组织肉瘤)
- 恶性肿瘤没有合理的预期可以通过可用的替代补救疗法治愈。
- 具有合适的人类白细胞抗原 (HLA) 半相合供体。
- 自接受任何生物疗法、化学疗法和/或放射疗法以来至少两周。
- 根据 PI 的判断,已从先前治疗的所有急性 NCI 常见毒性标准 II-IV 级急性非血液学毒性中恢复过来。
- 起酥油比例大于或等于25%。
- 肌酐清除率或肾小球滤过率 (GFR) 大于或等于 50 mL/min/1.73 平方米。
- 在室内空气中脉搏血氧饱和度大于或等于 92%
- 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)小于或等于机构确定的正常范围上限的 3 倍。
- 直接胆红素小于或等于 3.0 mg/dL。
- Karnofsky 或 Lansky 性能得分大于或等于 50。
排除标准 - 移植接受者:
- 未尝试过治愈性治疗的新诊断患者。
- 任何原发性或活动性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤,包括转移性疾病。
- 骨髓的任何活动性或既往恶性或癌前病变,不包括原发性恶性肿瘤的转移。
- 既往异基因造血干细胞移植。
- 在过去 3 个月内进行过自体干细胞移植。
- 对鼠类产品过敏或人抗小鼠抗体 (HAMA) 阳性。
- (仅限女性)已知怀孕(在入组前 7 天内进行阴性血清或尿液妊娠试验)。
- (仅限女性)母乳喂养。
纳入标准 - 捐助者:
- 至少 18 岁。
- HLA 部分匹配的家庭成员。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阴性。
排除标准 - 捐助者:
- (仅限女性)已知怀孕(在入组前 7 天内进行阴性血清或尿液妊娠试验)。
- (仅限女性)母乳喂养。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:治疗
参与者接受移植。 他们接受阿仑单抗、氟达拉滨、西罗莫司、白消安、美法仑和干细胞。 在 2014 年 6 月 5 日激活协议修订版 2.3 后接受治疗的参与者没有也不会接受西罗莫司作为其治疗的一部分。 使用 CliniMACS 系统制备用于输注的细胞。 |
CliniMACS 细胞选择系统的作用机制基于磁激活细胞分选 (MACS)。
CliniMACS 设备是从异质细胞混合物中分离多种细胞类型的强大工具,(例如
单采术产品)。
然后可以使用特定于目标细胞类型(例如 CD3+ 人 T 细胞)的免疫磁性标记在磁场中将它们分离。
其他名称:
患者在第 -14 天至 -12 天接受阿仑单抗(第 0 天 = 干细胞移植)。
其他名称:
患者在第-11 天至第-7 天接受磷酸氟达拉滨治疗。
(第 0 天 = 干细胞移植。)
其他名称:
患者从第 -1 天开始接受西罗莫司,从第 90 天开始逐渐减量。 (第 0 天 = 干细胞移植。) 在 2014 年 6 月 5 日激活协议修订版 2.3 后接受治疗的参与者没有也不会接受西罗莫司作为其治疗的一部分。
其他名称:
患者在第-6 天到第-3 天接受白消安。
(第 0 天 = 干细胞移植。)
其他名称:
患者在第-2 天和第-1 天接受美法仑。
(第 0 天 = 干细胞移植。)
其他名称:
患者在第 0 天接受 CD3 耗尽的半相合造血干细胞移植 (HSCT)。患者还在第 1 天接受 CD45RA 耗尽的 HSCT 输注。(第 0 天 = 干细胞移植。)
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
半相合HSCT的可行性
大体时间:移植后30天
|
可行性定义为植入(ANC≥ 500/mm3,在不同日期进行的 3 次连续测试)在第 +30 天之前评估。
|
移植后30天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
造血细胞恢复和植入率
大体时间:移植后30天
|
它们将被报告并描述性地呈现。
具体而言,将使用 Blyth-Still-Casella 95% 置信区间报告造血细胞恢复率和植入率。
|
移植后30天
|
感染率和并发症
大体时间:长达 5 年
|
将估计出现感染和并发症的患者比例,并提供 Blyth-Still-Casella 95% 置信区间。
|
长达 5 年
|
总生存期(OS)
大体时间:移植后长达 1 年
|
根据任何死亡定义。
将提供 Kaplan-Meier 估计值。
|
移植后长达 1 年
|
无事件生存
大体时间:移植后长达 1 年
|
将提供 Kaplan-Meier 估计值。
|
移植后长达 1 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Brando Triplett, MD、St. Jude Children's Research Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年8月20日
初级完成 (实际的)
2020年2月10日
研究完成 (实际的)
2020年2月10日
研究注册日期
首次提交
2012年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月20日
首次发布 (估计)
2012年6月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月14日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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- 免疫系统疾病
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- 神经外胚层肿瘤,原始的,外周的
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- 免疫因素
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- 烷化剂
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其他研究编号
- RADIANT
- NCI-2012-00588 (注册表标识符:NCI Clinical Trial Registration Program)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
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