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Uno studio sul trapianto di cellule staminali aploidentiche deplete di CD45RA+ in bambini con tumori solidi e linfomi recidivati ​​o refrattari

14 ottobre 2020 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

Uno studio di fase I sul trapianto di cellule staminali aploidentiche deplete di CD45RA+ in bambini con tumori solidi e linfomi recidivanti o refrattari

Questo è uno studio di fase I progettato per determinare la fattibilità del trapianto utilizzando un nuovo approccio al trapianto che impiega un'infusione di cellule aploidentiche a due stadi dopo il condizionamento mieloablativo. Questa strategia, che include l'esaurimento selettivo delle cellule T naïve, può accelerare la ricostituzione immunitaria, riducendo potenzialmente i limiti del tradizionale trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploidentiche (HSCT) e aumentando la sua potenziale applicazione terapeutica. Inoltre, i ricercatori intendono esplorare la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da eventi, il recupero e l'attecchimento delle cellule ematopoietiche, nonché i tassi di infezione e le complicanze in questi pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dodici partecipanti e 12 donatori saranno arruolati in questo studio. I donatori saranno sottoposti a sette giorni di mobilizzazione di cellule staminali ematopoietiche (HSC) seguite da due raccolte di aferesi. Ogni raccolta di aferesi sarà elaborata dal sistema CliniMACS.

DONATORI: Verrà utilizzato un regime di mobilizzazione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) per ottenere un prodotto di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) dal donatore. L'aferesi verrà eseguita per un minimo di due giorni consecutivi, incluso un giorno per ogni prodotto cellulare consegnato.

PARTECIPANTI ALLO STUDIO: I partecipanti saranno sottoposti a un'infusione di cellule aploidentiche in due fasi dopo il condizionamento mieloablativo. La prima infusione cellulare sarà un prodotto privo di CD3 e la seconda infusione sarà un prodotto privo di CD45RA.

Obiettivo primario:

  • Determinare la fattibilità dell'HSCT aploidentico utilizzando due infusioni ingegnerizzate mediante selezione negativa sul sistema Miltenyi CliniMACS: la prima mediante deplezione selettiva delle cellule CD3+, seguita da una seconda deplezione delle cellule CD45RA+, in bambini con tumori solidi recidivanti o refrattari o linfomi.

Obiettivi secondari:

  • Per stimare il recupero delle cellule ematopoietiche e i tassi di attecchimento per i pazienti.
  • Per stimare i tassi di infezione e le complicanze.
  • Per stimare la sopravvivenza globale a un anno (OS) e la sopravvivenza libera da eventi (EFS) per i pazienti dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione - Destinatari del trapianto:

  • Almeno 2 anni di età e inferiore o uguale a 21 anni.

  • Tumore solido istologicamente confermato o linfoma alla diagnosi iniziale:

    • Famiglia dei tumori del sarcoma di Ewing (ESFT)
    • Tumori gastrointestinali
    • Tumori a cellule germinali
    • Tumori epatici (inclusi carcinoma epatocellulare ed epatoblastoma)
    • Linfoma (compresi linfomi di Hodgkin e non Hodgkin)
    • Tumori renali (inclusi tumore di Wilms, tumori rabdoidi, carcinoma a cellule chiare e carcinoma a cellule renali)
    • Melanoma
    • Neuroblastoma
    • Sarcoma dei tessuti molli (inclusi rabdomiosarcoma e sarcoma dei tessuti molli non rabdomiosarcoma)
  • Il tumore maligno non ha ragionevoli aspettative di cura con la terapia di salvataggio alternativa disponibile.
  • È disponibile un donatore aploidentico di antigene leucocitario umano (HLA) idoneo.
  • Almeno due settimane dal ricevimento di qualsiasi terapia biologica, chemioterapia e/o radioterapia.
  • - Si è ripreso da tutte le tossicità acute non ematologiche di grado II-IV dei Common Toxicity Criteria NCI dalla precedente terapia secondo il giudizio del PI.
  • Frazione di accorciamento maggiore o uguale al 25%.
  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare (VFG) maggiore o uguale a 50 ml/min/1,73 m2.
  • Pulsossimetria maggiore o uguale al 92% in aria ambiente
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore dell'intervallo normale stabilito dall'istituto.
  • Bilirubina diretta inferiore o uguale a 3,0 mg/dL.
  • Punteggio delle prestazioni di Karnofsky o Lansky maggiore o uguale a 50.

Criteri di esclusione - Destinatari del trapianto:

  • Pazienti di nuova diagnosi senza precedenti tentativi di terapia curativa.
  • Qualsiasi tumore maligno del sistema nervoso centrale (SNC) primario o attivo, inclusa la malattia metastatica.
  • Qualsiasi condizione attiva o precedente maligna o pre-maligne del midollo osseo, escluse le metastasi del tumore maligno primario.
  • Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
  • Precedente trapianto di cellule staminali autologhe entro i 3 mesi precedenti.
  • Allergia ai prodotti murini o anticorpo umano anti-topo positivo (HAMA).
  • (Solo donne) Gravidanza nota (test di gravidanza su siero o urine negativo da condurre entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • (Solo donne) Allattamento al seno.

Criteri di inclusione - Donatori:

  • Almeno 18 anni di età.
  • Membro della famiglia parzialmente HLA compatibile.
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo.

Criteri di esclusione - Donatori:

  • (Solo donne) Gravidanza nota (test di gravidanza su siero o urine negativo da condurre entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • (Solo donne) Allattamento al seno.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento

Partecipanti sottoposti a trapianto. Ricevono alemtuzumab, fludarabina, sirolimus, busulfan, melfalan e cellule staminali.

I partecipanti trattati dopo l'attivazione della revisione del protocollo 2.3 il 06/05/2014 non hanno e non riceveranno sirolimus come parte della loro terapia.

Le cellule per l'infusione vengono preparate utilizzando il sistema CliniMACS.
Dispositivo: CliniMACS
Il meccanismo d'azione del sistema di selezione cellulare CliniMACS si basa sulla selezione cellulare attivata magneticamente (MACS). Il dispositivo CliniMACS è un potente strumento per l'isolamento di molti tipi di cellule da miscele di cellule eterogenee (ad es. prodotti di aferesi). Questi possono quindi essere separati in un campo magnetico utilizzando un'etichetta immunomagnetica specifica per il tipo di cellula di interesse, come le cellule T umane CD3+.
Altri nomi:
  • Sistema di selezione cellulare
Droga: alemtuzumab
I pazienti ricevono alemtuzumab nei giorni da -14 a -12 (giorno 0 = trapianto di cellule staminali).
Altri nomi:
  • CAMPATH-1H
  • Campata(R)
Droga: fludarabina
I pazienti ricevono fludarabina fosfato nei giorni da -11 a -7. (Giorno 0 = trapianto di cellule staminali.)
Altri nomi:
  • Fludara®
Droga: sirolmus

I pazienti ricevono sirolimus a partire dal giorno -1 con riduzione graduale a partire dal giorno 90. (Giorno 0 = trapianto di cellule staminali.)

I partecipanti trattati dopo l'attivazione della revisione del protocollo 2.3 il 06/05/2014 non hanno e non riceveranno sirolimus come parte della loro terapia.

Altri nomi:
  • Rapamicina
  • Rapamune®
Droga: Busulfano
I pazienti ricevono busulfan nei giorni da -6 a -3. (Giorno 0 = trapianto di cellule staminali.)
Altri nomi:
  • Busulfex(R)
  • Myleran®
Droga: melfalan
I pazienti ricevono melfalan nei giorni -2 e -1. (Giorno 0 = trapianto di cellule staminali.)
Altri nomi:
  • L-PAM
  • Senape L-fenilalanina
  • L-sarcolisina
  • mostarda di fenilalanina
Biologico: cellule staminali
I pazienti vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploidentiche (HSCT) deplete di CD3 il giorno 0. I pazienti vengono inoltre sottoposti a infusione di HSCT deplete di CD45RA il giorno 1. (Giorno 0 = trapianto di cellule staminali).
Altri nomi:
  • HSCT
  • Trapianto di cellule staminali

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità del trapianto aploidentico
Lasso di tempo: 30 giorni dopo il trapianto
La fattibilità è definita come attecchimento (ANC≥ 500/mm3 per 3 test consecutivi eseguiti in giorni diversi) valutato prima del giorno +30.
30 giorni dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tassi di recupero e attecchimento delle cellule ematopoietiche
Lasso di tempo: 30 giorni dopo il trapianto
Saranno riportati e presentati in modo descrittivo. In particolare, i tassi di recupero e attecchimento delle cellule ematopoietiche saranno riportati con un intervallo di confidenza del 95% di Blyth-Still-Casella.
30 giorni dopo il trapianto
tassi di infezione e complicanze
Lasso di tempo: fino a 5 anni
Verrà stimata la percentuale di pazienti che sviluppano infezioni e complicanze e verrà fornito un intervallo di confidenza di Blyth-Still-Casella al 95%.
fino a 5 anni
sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo il trapianto
Definito in base a qualsiasi morte. Verrà fornito il preventivo Kaplan-Meier.
fino a 1 anno dopo il trapianto
sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo il trapianto
Verrà fornito il preventivo Kaplan-Meier.
fino a 1 anno dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Collaboratori

CURE Childhood Cancer, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Brando Triplett, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 agosto 2012

Completamento primario (Effettivo)

10 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

10 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 giugno 2012

Primo Inserito (Stima)

21 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RADIANT
  • NCI-2012-00588 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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