Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование трансплантации CD45RA+ обедненных гаплоидентичных стволовых клеток детям с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями и лимфомами

4 февраля 2026 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

Исследование фазы I трансплантации CD45RA+ истощенных гаплоидентичных стволовых клеток детям с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями и лимфомами

Это исследование фазы I, предназначенное для определения возможности трансплантации с использованием нового подхода к трансплантации, который использует двухэтапную инфузию гаплоидентичных клеток после миелоаблативного кондиционирования. Эта стратегия, которая включает селективное истощение наивных Т-клеток, может ускорить восстановление иммунитета, тем самым потенциально снижая ограничения традиционной гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и увеличивая ее потенциальное терапевтическое применение. Кроме того, исследователи намерены изучить общую выживаемость, бессобытийную выживаемость, восстановление и приживление гемопоэтических клеток, а также частоту инфекций и осложнений у этих пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании примут участие 12 участников и 12 доноров. Донорам предстоит семидневная мобилизация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) с последующим двумя сборами афереза. Каждая коллекция афереза ​​будет обрабатываться системой CliniMACS.

ДОНОРЫ: Режим мобилизации гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) будет использоваться для получения продукта стволовых клеток периферической крови (PBSC) от донора. Аферез будет проводиться как минимум два дня подряд, включая один день для каждого доставленного клеточного продукта.

УЧАСТНИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ: Участники пройдут двухэтапную инфузию гаплоидентичных клеток после миелоаблативного кондиционирования. Первая инфузия клеток будет продуктом, обедненным CD3, а вторая инфузия будет продуктом, обедненным CD45RA.

Основная цель:

  • Определить возможность гаплоидентичной ТГСК с использованием двух инфузий, созданных методом отрицательного отбора в системе Miltenyi CliniMACS: первая путем селективного истощения клеток CD3+, а затем вторая, лишенная клеток CD45RA+, у детей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями или лимфомами.

Второстепенные цели:

  • Оценить скорость восстановления и приживления гемопоэтических клеток у пациентов.
  • Для оценки частоты инфекций и осложнений.
  • Оценить годовую общую выживаемость (ОВ) и бессобытийную выживаемость (БСВ) для исследуемых пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения — реципиенты трансплантата:

  • Возраст не моложе 2 лет и младше 21 года.

  • Гистологически подтвержденная солидная опухоль или лимфома при первоначальном диагнозе:

    • Семейство опухолей саркомы Юинга (ESFT)
    • Желудочно-кишечные опухоли
    • Опухоли зародышевых клеток
    • Опухоли печени (включая гепатоцеллюлярную карциному и гепатобластому)
    • Лимфома (включая лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому)
    • Опухоли почек (включая опухоль Вильмса, рабдоидные опухоли, светлоклеточный рак и почечно-клеточный рак)
    • Меланома
    • Нейробластома
    • Саркома мягких тканей (включая рабдомиосаркому и нерабдомиосаркому, саркому мягких тканей)
  • Злокачественное новообразование не имеет разумных ожиданий излечения с доступной альтернативной терапией спасения.
  • Имеется подходящий гаплоидентичный донор человеческого лейкоцитарного антигена (HLA).
  • Не менее двух недель после получения любой биологической терапии, химиотерапии и/или лучевой терапии.
  • Вылечился от всех острых негематологических токсичностей степени II-IV по Общему критерию токсичности NCI, вызванных предшествующей терапией, согласно заключению ИП.
  • Фракция укорочения больше или равна 25%.
  • Клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) больше или равна 50 мл/мин/1,73 м2.
  • Пульсоксиметрия больше или равна 92% на комнатном воздухе
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) менее чем в 3 раза превышают верхний предел установленного учреждением нормального диапазона.
  • Прямой билирубин меньше или равен 3,0 мг/дл.
  • Оценка эффективности Карновски или Лански больше или равна 50.

Критерии исключения — реципиенты трансплантата:

  • Недавно диагностированные пациенты без предшествующих попыток лечебной терапии.
  • Любое первичное или активное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС), включая метастатическое заболевание.
  • Любое активное или предшествующее злокачественное или предраковое состояние костного мозга, исключая метастазы первичного злокачественного новообразования.
  • Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
  • Предшествующая трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение предшествующих 3 месяцев.
  • Аллергия на мышиные продукты или положительные человеческие антимышиные антитела (HAMA).
  • (Только для женщин) Установленная беременность (отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче должен быть проведен в течение 7 дней до включения в исследование).
  • (Только для женщин) Грудное вскармливание.

Критерии включения - доноры:

  • Не моложе 18 лет.
  • Частично совпадающий по HLA член семьи.
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательный.

Критерии исключения - Доноры:

  • (Только для женщин) Установленная беременность (отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче должен быть проведен в течение 7 дней до включения в исследование).
  • (Только для женщин) Грудное вскармливание.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход

Участники проходят трансплантацию. Они получают алемтузумаб, флударабин, сиролимус, бусульфан, мелфалан и стволовые клетки.

Участники, получавшие лечение после активации версии протокола 2.3 05.06.2014, не получали и не будут получать сиролимус в рамках своей терапии.

Клетки для инфузии готовят с использованием системы CliniMACS.
Устройство: КлиниМАКС
Механизм действия системы селекции клеток CliniMACS основан на магнитно-активируемой сортировке клеток (MACS). Устройство CliniMACS представляет собой мощный инструмент для выделения многих типов клеток из гетерогенных смесей клеток (например, продукты афереза). Затем их можно разделить в магнитном поле с использованием иммуномагнитной метки, специфичной для интересующего типа клеток, такой как CD3+ Т-клетки человека.
Другие имена:
  • Система выбора клеток
Лекарство: алемтузумаб
Пациенты получают алемтузумаб в дни с -14 по -12 (день 0 = трансплантация стволовых клеток).
Другие имена:
  • КАМПАТ-1Н
  • Кампат (R)
Лекарство: флударабин
Пациенты получают флударабин фосфат в дни с -11 по -7. (День 0 = трансплантация стволовых клеток.)
Другие имена:
  • Флудара (R)
Лекарство: сиролимус

Пациенты получают сиролимус, начиная с 1-го дня, постепенно снижая дозу на 90-й день. (День 0 = трансплантация стволовых клеток.)

Участники, получавшие лечение после активации версии протокола 2.3 05.06.2014, не получали и не будут получать сиролимус в рамках своей терапии.

Другие имена:
  • Рапамицин
  • Рапамун (R)
Лекарство: Бусульфан
Пациенты получают бусульфан в дни с -6 по -3. (День 0 = трансплантация стволовых клеток.)
Другие имена:
  • Бусульфекс (R)
  • Милеран (R)
Лекарство: мелфалан
Пациенты получают мелфалан в дни -2 и -1. (День 0 = трансплантация стволовых клеток.)
Другие имена:
  • L-ПАМ
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин
  • фенилаланиновая горчица
Биологический: стволовые клетки
Пациентам проводят трансплантацию гаплоидентичных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с истощением по CD3 в день 0. Пациентам также проводят инфузию ТГСК с обеднением по CD45RA в день 1. (День 0 = трансплантация стволовых клеток).
Другие имена:
  • ТГСК
  • Трансплантация стволовых клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возможность гаплоидентичной ТГСК
Временное ограничение: 30 дней после трансплантации
Выполнимость определяется как приживление трансплантата (ANC≥ 500/мм3 для 3 последовательных тестов, проведенных в разные дни), оцененное до дня +30.
30 дней после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
восстановление гемопоэтических клеток и скорость приживления
Временное ограничение: 30 дней после трансплантации
Они будут сообщены и представлены описательно. В частности, скорость восстановления и приживления гемопоэтических клеток будет сообщаться с доверительным интервалом Blyth-Still-Casella 95%.
30 дней после трансплантации
частота инфекций и осложнений
Временное ограничение: до 5 лет
Будет оценена доля пациентов, у которых развиваются инфекции и осложнения, и будет предоставлен 95% доверительный интервал Блит-Стилл-Казелла.
до 5 лет
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 1 года после трансплантации
Определяется на основе любой смерти. Будет предоставлена ​​оценка Каплана-Мейера.
до 1 года после трансплантации
бессобытийное выживание
Временное ограничение: до 1 года после трансплантации
Будет предоставлена ​​оценка Каплана-Мейера.
до 1 года после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Соавторы

CURE Childhood Cancer, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Brando Triplett, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 августа 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июня 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RADIANT
  • NCI-2012-00588 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Registration Program)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться