Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie transplantace haploidentických kmenových buněk s deplecí CD45RA+ u dětí s recidivujícími nebo refrakterními pevnými nádory a lymfomy

14. října 2020 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Studie fáze I transplantace haploidentických kmenových buněk s deplecí CD45RA+ u dětí s recidivujícími nebo refrakterními pevnými nádory a lymfomy

Toto je studie fáze I navržená tak, aby určila proveditelnost transplantace pomocí nového transplantačního přístupu, který využívá dvoustupňovou infuzi haploidentických buněk po myeloablativním kondicionování. Tato strategie, která zahrnuje selektivní depleci naivních T buněk, může urychlit imunitní rekonstituci, a tím potenciálně snížit omezení tradiční haploidentické transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a zvýšit její potenciální terapeutickou aplikaci. Kromě toho mají výzkumníci v úmyslu prozkoumat celkové přežití, přežití bez příhody, obnovu hematopoetických buněk a přihojení, stejně jako četnost infekcí a komplikace u těchto pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do této studie bude zařazeno 12 účastníků a 12 dárců. Dárci podstoupí sedmidenní mobilizaci hematopoetických kmenových buněk (HSC) s následnými dvěma odběry aferézou. Každý odběr aferéz bude zpracován systémem CliniMACS.

DÁRCI: K získání produktu kmenových buněk periferní krve (PBSC) od dárce bude použit mobilizační režim faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF). Aferéza bude prováděna minimálně dva po sobě jdoucí dny, včetně jednoho dne pro každý dodaný buněčný produkt.

ÚČASTNÍCI STUDIE: Účastníci podstoupí dvoustupňovou infuzi haploidentických buněk po myeloablativní kondici. První buněčná infuze bude produkt ochuzený o CD3 a druhá infuze bude produkt ochuzený o CD45RA.

Primární cíl:

  • Stanovit proveditelnost haploidentické HSCT pomocí dvou infuzí vytvořených negativní selekcí na systému Miltenyi CliniMACS – první selektivní deplecí CD3+ buněk, následovanou druhou deplecí CD45RA+ buněk, u dětí s relabujícími nebo refrakterními solidními nádory nebo lymfomy.

Sekundární cíle:

  • Odhadnout obnovu hematopoetických buněk a rychlost přihojení u pacientů.
  • Odhadnout míru infekce a komplikace.
  • Odhadnout jednoleté celkové přežití (OS) a přežití bez příhody (EFS) pro pacienty ve studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children'S Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení – příjemci transplantace:

  • Minimálně 2 roky a méně než 21 let.

  • Histologicky potvrzený solidní nádor nebo lymfom při původní diagnóze:

    • Rodina nádorů Ewingova sarkomu (ESFT)
    • Gastrointestinální nádory
    • Nádory ze zárodečných buněk
    • Nádory jater (včetně hepatocelulárního karcinomu a hepatoblastomu)
    • Lymfom (včetně Hodgkinova a non-Hodgkinského lymfomu)
    • Nádory ledvin (včetně Wilmsova nádoru, rhabdoidních nádorů, jasnobuněčného karcinomu a renálního karcinomu)
    • melanom
    • Neuroblastom
    • Sarkom měkkých tkání (včetně rhabdomyosarkomu a non-rhabdomyosarkomového sarkomu měkkých tkání)
  • Malignita nemá žádné rozumné očekávání vyléčení dostupnou alternativní záchrannou terapií.
  • Má k dispozici vhodného haploidentického dárce lidského leukocytárního antigenu (HLA).
  • Nejméně dva týdny od přijetí jakékoli biologické terapie, chemoterapie a/nebo radiační terapie.
  • Podle posouzení PI se zotavil ze všech akutních nehematologických nehematologických toxicit stupně II-IV podle obecných kritérií toxicity NCI po předchozí léčbě.
  • Zkrácený podíl větší nebo rovný 25 %.
  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) vyšší nebo rovna 50 ml/min/1,73 m2.
  • Pulzní oxymetrie větší nebo rovna 92 ​​% na vzduchu v místnosti
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) menší než nebo rovný 3násobku horní hranice normálního rozmezí stanoveného institucí.
  • Přímý bilirubin nižší nebo rovný 3,0 mg/dl.
  • Skóre výkonu Karnofsky nebo Lansky větší nebo rovné 50.

Kritéria vyloučení – příjemci transplantace:

  • Nově diagnostikovaní pacienti bez předchozího pokusu o kurativní terapii.
  • Jakákoli primární nebo aktivní malignita centrálního nervového systému (CNS), včetně metastatického onemocnění.
  • Jakýkoli aktivní nebo předchozí maligní nebo premaligní stav kostní dřeně, s výjimkou metastáz primární malignity.
  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
  • Předchozí autologní transplantace kmenových buněk během předchozích 3 měsíců.
  • Alergie na myší produkty nebo pozitivní lidské anti-myší protilátky (HAMA).
  • (Pouze ženy) Známé těhotenství (negativní těhotenský test v séru nebo moči je třeba provést do 7 dnů před zařazením).
  • (Pouze ženy) Kojení.

Kritéria začlenění – dárci:

  • Minimálně 18 let.
  • Částečně HLA odpovídající člen rodiny.
  • Virus lidské imunodeficience (HIV) negativní.

Kritéria vyloučení – dárci:

  • (Pouze ženy) Známé těhotenství (negativní těhotenský test v séru nebo moči je třeba provést do 7 dnů před zařazením).
  • (Pouze ženy) Kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba

Účastníci podstoupí transplantaci. Dostávají alemtuzumab, fludarabin, sirolimus, busulfan, melfalan a kmenové buňky.

Účastníci léčení po aktivaci revize protokolu 2.3 dne 6. 5. 2014 nedostávali a nebudou dostávat sirolimus jako součást své terapie.

Buňky pro infuzi se připravují pomocí systému CliniMACS.
Přístroj: CliniMACS
Mechanismus účinku CliniMACS Cell Selection System je založen na magneticky aktivovaném třídění buněk (MACS). Zařízení CliniMACS je výkonný nástroj pro izolaci mnoha typů buněk z heterogenních směsí buněk (např. produkty aferézy). Ty pak mohou být separovány v magnetickém poli pomocí imunomagnetické značky specifické pro typ buňky, o kterou se jedná, jako jsou CD3+ lidské T buňky.
Ostatní jména:
  • Systém výběru buněk
Lék: alemtuzumab
Pacienti dostávají alemtuzumab ve dnech -14 až -12 (den 0 = transplantace kmenových buněk).
Ostatní jména:
  • CAMPATH-1H
  • Campath(R)
Lék: fludarabin
Pacienti dostávají fludarabin-fosfát ve dnech -11 až -7. (Den 0 = transplantace kmenových buněk.)
Ostatní jména:
  • Fludara(R)
Lék: sirolimus

Pacienti dostávají sirolimus počínaje dnem -1 s postupným snižováním od 90. dne. (Den 0 = transplantace kmenových buněk.)

Účastníci léčení po aktivaci revize protokolu 2.3 dne 6. 5. 2014 nedostávali a nebudou dostávat sirolimus jako součást své terapie.

Ostatní jména:
  • Rapamycin
  • Rapamune(R)
Lék: Busulfan
Pacienti dostávají busulfan ve dnech -6 až -3. (Den 0 = transplantace kmenových buněk.)
Ostatní jména:
  • Busulfex(R)
  • Myleran(R)
Lék: melfalan
Pacienti dostávají melfalan ve dnech -2 a -1. (Den 0 = transplantace kmenových buněk.)
Ostatní jména:
  • L-PAM
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-sarkolysin
  • fenylalanin hořčice
Biologický: kmenové buňky
Pacienti podstoupí transplantaci haploidentických hematopoetických kmenových buněk (HSCT) s depletací CD3 v den 0. Pacienti také podstoupí infuzi HSCT s depletem CD45RA v den 1. (Den 0 = transplantace kmenových buněk.)
Ostatní jména:
  • HSCT
  • Transplantace kmenových buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost haploidentické HSCT
Časové okno: 30 dní po transplantaci
Proveditelnost je definována jako přihojení (ANC≥ 500/mm3 pro 3 po sobě jdoucí testy provedené v různých dnech) hodnocené před dnem +30.
30 dní po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
zotavení krvetvorných buněk a rychlost přihojení
Časové okno: 30 dní po transplantaci
Budou hlášeny a prezentovány popisně. Konkrétně, obnova hematopoetických buněk a rychlost přihojení budou hlášeny s Blyth-Still-Casella 95% intervalem spolehlivosti.
30 dní po transplantaci
míra infekce a komplikace
Časové okno: až 5 let
Odhadne se podíl pacientů, u kterých se rozvinou infekce a komplikace, a poskytne se Blyth-Still-Casella 95% interval spolehlivosti.
až 5 let
celkové přežití (OS)
Časové okno: do 1 roku po transplantaci
Definováno na základě jakékoli smrti. Bude poskytnut Kaplan-Meierův odhad.
do 1 roku po transplantaci
přežití bez událostí
Časové okno: do 1 roku po transplantaci
Bude poskytnut Kaplan-Meierův odhad.
do 1 roku po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

CURE Childhood Cancer, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brando Triplett, MD, St. Jude Children'S Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

10. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

10. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

21. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RADIANT
  • NCI-2012-00588 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na CliniMACS

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit