心と心のつながり:冠動脈疾患におけるセラミドと認知機能低下との関連性の評価
調査の概要
詳細な説明
冠動脈疾患(CAD)は、65 歳以上のカナダ人の約 19.8% が罹患しており、生活の質に重大な影響を与えています。 特に重要なことは、認知的訴えから血管性認知症に至るまでの認知障害が、CAD の臨床症状の一部であることが多いことです。 私たち自身の前向きパイロットデータは、心臓リハビリテーション (CR) に参加している CAD 患者の 22.5% に、海馬機能のマーカーである言語記憶能力の低下による認知障害の証拠があり、CR の転帰の不良を予測していることを示唆しています。 CAD 患者の認知機能低下に寄与する可能性のある病態生理学的メカニズムは完全には解明されていません。
セラミドは、すべての組織の細胞膜および細胞小器官の外側小葉に豊富に含まれる脂質種であるスフィンゴミエリンの代謝産物です。 末梢血中のセラミド濃度の上昇は、CAD の発症と進行に関連しています。 私たちは、特異的で高感度なエレクトロスプレーイオン化タンデム質量分析法 (ESI-MS/MS) アッセイを使用して、ヒト血漿からのセラミド種の濃度を測定し、セラミドと 129 人の被験者の 6 か月間にわたる言語記憶能力の変化との関係を解明することを提案します。 CAD で CR が実行されます。
私たちは、長鎖セラミド種 C22:0 および C24:0 の血漿中濃度が高いと、血管性認知障害の調査に推奨される標準化された一連の認知検査で評価される言語記憶能力および全体的な認知能力の低下と関連すると仮説を立てています。 また、我々は、TNF-α (腫瘍壊死因子アルファ) の血漿濃度の変化が、6 か月間にわたる C22:0 および C24:0 の血漿濃度の変化に関連すると仮説を立てています。
この研究は、CADに関連する神経変性の媒介における、セラミドと末梢から脳への炎症シグナルの伝播に関与する新規メカニズムの重要性を明らかにすることを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4G 1R7
- Toronto Rehabilitation Institute - Cardiac Rehab
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 50~75歳
- 英語を話し、理解する
- 以下の少なくとも 1 つに基づく CAD の証拠:
- 過去に心筋梗塞で入院したことがある
- 1つ以上の主要冠動脈における50%以上の閉塞の血管造影上の証拠
- 以前の血行再建術
- 急性心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全、心室不整脈、冠血行再建術、カナダ心臓血管学会クラス4狭心症などの心臓イベントによる最近(過去4週間)の入院がないこと。
除外基準:
- I型糖尿病
- 甲状腺機能低下症、パーキンソン病、アルツハイマー病を含む認知症の診断、炎症性疾患(過敏性腸症候群、クローン病、関節炎など)、ハンチントン舞踏病、脳腫瘍、てんかんの病歴、硬膜下血腫、外傷性脳損傷、臨床的脳卒中、進行性核上麻痺、キリップクラスIIIまたはIV状態、多発性硬化症、重度の肝臓/腎臓/肺機能障害
- 睡眠薬、抗精神病薬、抗うつ薬、抗コリン薬の使用
- 統合失調症または双極性障害の病前の精神医学的診断
- 重大な認知障害 (MMSE ≤ 24)
- うつ病、恐怖症、またはニコチン乱用/依存以外の現在の軸I障害の診断
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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心臓リハビリテーション
この研究では、現在心臓リハビリテーション運動プログラムに参加している個人を募集します。
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すべての人は、心臓リハビリテーション プログラムに従って運動療法を処方されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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言語記憶の変化
時間枠:6ヵ月
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言語記憶は、カリフォルニア言語学習テスト第 2 版 (CVLT-II) を使用して評価されます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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精神神経科バッテリー
時間枠:ベースライン、3 か月、6 か月
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国立神経障害・脳卒中研究所とカナダ脳卒中ネットワーク (NINDS-CSN) の統一基準によって推奨される一連の神経精神医学的評価が実施されます。
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ベースライン、3 か月、6 か月
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モントリオール認知評価 (MoCA)
時間枠:ベースライン、3 か月、6 か月
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MoCA は世界的な認知度を評価するために使用されます
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ベースライン、3 か月、6 か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Nathan Herrmann, MD、Sunnybrook Health Sciences Centre
- 主任研究者:Krista Lanctôt, PhD、Sunnybrook Health Sciences Centre
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chan P, Saleem M, Herrmann N, Mielke MM, Haughey NJ, Oh PI, Kiss A, Lanctot KL. Ceramide Accumulation Is Associated with Declining Verbal Memory in Coronary Artery Disease Patients: An Observational Study. J Alzheimers Dis. 2018;64(4):1235-1246. doi: 10.3233/JAD-180030.
- Saleem M, Bandaru VV, Herrmann N, Swardfager W, Mielke MM, Oh PI, Shammi P, Kiss A, Haughey NJ, Rovinski R, Lanctot KL. Ceramides predict verbal memory performance in coronary artery disease patients undertaking exercise: a prospective cohort pilot study. BMC Geriatr. 2013 Dec 12;13:135. doi: 10.1186/1471-2318-13-135.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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