Die Herz-Geist-Verbindung: Bewertung des Zusammenhangs zwischen Ceramiden und kognitivem Rückgang bei koronarer Herzkrankheit

Die koronare Herzkrankheit (KHK) betrifft etwa 19,8 % der Kanadier über 65 Jahre und beeinträchtigt die Lebensqualität erheblich. Von besonderer Bedeutung ist, dass kognitive Beeinträchtigungen, die von kognitiven Beschwerden bis hin zu vaskulärer Demenz reichen, häufig Teil des klinischen Erscheinungsbildes von CAD sind. Unsere eigenen prospektiven Pilotdaten deuten darauf hin, dass 22,5 % der CAD-Patienten, die eine Herzrehabilitation (CR) besuchen, Anzeichen einer kognitiven Beeinträchtigung mit einer geringeren verbalen Gedächtnisleistung haben, einem Marker für die Funktion des Hippocampus, was schlechtere CR-Ergebnisse vorhersagt. Die pathophysiologischen Mechanismen, die zum kognitiven Rückgang bei Patienten mit CAD beitragen können, sind noch nicht vollständig geklärt.

Ceramide sind Metaboliten von Sphingomyelin, Lipidspezies, die in der äußeren Schicht der Plasmamembran und in Zellorganellen aller Gewebe angereichert sind. Höhere Konzentrationen von Ceramiden im peripheren Blut wurden mit der Entwicklung und dem Fortschreiten von CAD in Verbindung gebracht. Wir schlagen vor, einen spezifischen und empfindlichen Elektrospray-Ionisations-Tandem-Massenspektrometrie-Assay (ESI-MS/MS) zu verwenden, um Konzentrationen von Ceramidspezies aus menschlichem Plasma zu messen und den Zusammenhang zwischen Ceramiden und der Veränderung der verbalen Gedächtnisleistung über 6 Monate bei 129 Probanden aufzuklären mit CAD, der sich einer CR unterzieht.

Wir nehmen an, dass höhere Plasmakonzentrationen der langkettigen Ceramidspezies C22:0 und C24:0 mit einem Rückgang der verbalen Gedächtnisleistung und der gesamten kognitiven Leistung verbunden sein werden, wie durch eine standardisierte Reihe kognitiver Tests beurteilt, die für die Untersuchung vaskulärer kognitiver Beeinträchtigungen empfohlen werden. Wir gehen außerdem davon aus, dass Änderungen der Plasmakonzentration von TNF-α (Tumornekrosefaktor-Alpha) mit Änderungen der Plasmakonzentrationen von C22:0 und C24:0 über einen Zeitraum von 6 Monaten verbunden sein werden.

Ziel dieser Studie ist es, die Bedeutung eines neuartigen Mechanismus zu klären, an dem Ceramide und die Ausbreitung von Entzündungssignalen von der Peripherie zum Gehirn bei der Vermittlung der mit CAD verbundenen Neurodegeneration beteiligt sind.