The Heart-Mind Connection: Utvärdering av sambandet mellan ceramider och kognitiv försämring av kranskärlssjukdom

Kranskärlssjukdom (CAD) drabbar cirka 19,8 % av kanadensare över 65 år och påverkar livskvaliteten avsevärt. Av särskild betydelse är kognitiv funktionsnedsättning, allt från kognitiva besvär till vaskulär demens, ofta en del av den kliniska presentationen av CAD. Våra egna prospektiva pilotdata tyder på att 22,5% av CAD-patienter som går på hjärtrehabilitering (CR) har bevis på kognitiv försämring med lägre verbalt minnesprestanda, en markör för hippocampus funktion, som förutsäger sämre CR-resultat. De patofysiologiska mekanismer som kan bidra till kognitiv försämring hos personer med CAD har inte klarlagts helt.

Ceramider är metaboliter av sfingomyelin, lipidarter berikade i plasmamembranets yttre broschyr och cellorganeller i alla vävnader. Högre perifera blodkoncentrationer av ceramider har associerats med utveckling och progression av CAD. Vi föreslår att använda en specifik och känslig elektrosprayjonisering-tandem masspektrometri (ESI-MS/MS) analys för att mäta koncentrationer av ceramidarter från mänsklig plasma och belysa sambandet mellan ceramider och förändringen i verbalt minnesprestanda under 6 månader hos 129 försökspersoner med CAD som genomgår CR.

Vi antar att högre plasmakoncentrationer av de långkedjiga ceramidarterna C22:0 och C24:0 kommer att vara associerade med nedgång i verbalt minnesprestanda och övergripande kognitiv prestation, bedömd av ett standardiserat batteri av kognitiva tester som rekommenderas för undersökning av vaskulär kognitiv funktionsnedsättning. Vi antar också att förändringar i plasmakoncentrationen av TNF-α (tumörnekrosfaktor-alfa) kommer att associeras med förändringar i plasmakoncentrationer av C22:0 och C24:0 under 6 månader.

Denna studie syftar till att klargöra betydelsen av en ny mekanism som involverar ceramider och spridningen av inflammatoriska signaler från periferin till hjärnan för att förmedla neurodegeneration associerad med CAD.