A conexão coração-mente: avaliando a associação entre ceramidas e declínio cognitivo na doença arterial coronariana
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença arterial coronariana (DAC) afeta cerca de 19,8% dos canadenses com mais de 65 anos e afeta significativamente a qualidade de vida. De particular importância, o comprometimento cognitivo, variando de queixas cognitivas a demência vascular, é frequentemente parte da apresentação clínica da DAC. Nossos próprios dados piloto prospectivos sugerem que 22,5% dos pacientes com DAC que frequentam a reabilitação cardíaca (RC) têm evidência de comprometimento cognitivo com menor desempenho da memória verbal, um marcador da função do hipocampo, predizendo piores resultados da RC. Os mecanismos fisiopatológicos que podem contribuir para o declínio cognitivo em portadores de DAC não foram totalmente elucidados.
As ceramidas são metabólitos da esfingomielina, espécies lipídicas enriquecidas no folheto externo da membrana plasmática e nas organelas celulares de todos os tecidos. Concentrações sanguíneas periféricas mais elevadas de ceramidas têm sido associadas ao desenvolvimento e progressão da DAC. Propomos usar um ensaio específico e sensível de espectrometria de massa com ionização por eletrospray (ESI-MS/MS) para medir as concentrações de espécies de ceramidas do plasma humano e elucidar a relação entre as ceramidas e a mudança no desempenho da memória verbal ao longo de 6 meses em 129 indivíduos com DAC em CR.
Nossa hipótese é que concentrações plasmáticas mais altas das espécies de ceramida de cadeia longa C22:0 e C24:0 estarão associadas ao declínio no desempenho da memória verbal e no desempenho cognitivo geral, conforme avaliado por uma bateria padronizada de testes cognitivos recomendados para a investigação do comprometimento cognitivo vascular. Também levantamos a hipótese de que alterações na concentração plasmática de TNF-α (fator de necrose tumoral-alfa) estarão associadas a alterações nas concentrações plasmáticas de C22:0 e C24:0 ao longo de 6 meses.
Este estudo visa esclarecer a importância de um novo mecanismo envolvendo ceramidas e a propagação de sinais inflamatórios da periferia para o cérebro na mediação da neurodegeneração associada à DAC.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4G 1R7
- Toronto Rehabilitation Institute - Cardiac Rehab
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 50-75 anos de idade
- falar e entender inglês
- evidência de DAC com base em pelo menos 1 dos seguintes:
- hospitalização anterior por infarto do miocárdio
- evidência angiográfica de bloqueio ≥ 50% em ≥ 1 artéria coronária principal
- um procedimento de revascularização anterior
- nenhuma hospitalização recente (últimas 4 semanas) por eventos cardíacos, como infarto agudo do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ventriculares, revascularização coronária ou angina classe 4 da Canadian Cardiovascular Society
Critério de exclusão:
- diabetes tipo I
- hipotireoidismo, doença de Parkinson, qualquer diagnóstico de demência incluindo doença de Alzheimer, doença inflamatória (síndrome do intestino irritável, doença de Crohn, artrite, etc.), coreia de Huntington, tumor cerebral, outras condições que podem afetar o desempenho cognitivo, como história de epilepsia, hematoma subdural, lesão cerebral traumática e acidente vascular cerebral clínico, paralisia supranuclear progressiva, estados Killip Classe III ou IV, esclerose múltipla, função hepática/renal/pulmonar severamente interrompida
- uso de hipnóticos, antipsicóticos, antidepressivos e medicamentos anticolinérgicos
- diagnóstico psiquiátrico pré-mórbido de esquizofrenia ou transtorno bipolar
- comprometimento cognitivo significativo (MEEM ≤ 24)
- diagnóstico de qualquer transtorno atual do Eixo I, exceto depressão, fobias ou abuso/dependência de nicotina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Reabilitação cardíaca
Este estudo recruta indivíduos que estão atualmente participando de um programa de exercícios de reabilitação cardíaca.
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Todos os indivíduos receberão um regime de exercícios de acordo com seu programa de reabilitação cardíaca
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na memória verbal
Prazo: 6 meses
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A memória verbal será avaliada usando o California Verbal Learning Test, 2ª Edição (CVLT-II)
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Bateria neuropsiquiátrica
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses
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A bateria de avaliação neuropsiquiátrica recomendada pelos padrões harmonizados do National Institute of Neurological Disorders and Stroke e da Canadian Stroke Network (NINDS-CSN) será realizada
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Linha de base, 3 meses, 6 meses
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Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA)
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses
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O MoCA será usado para avaliar a cognição global
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Linha de base, 3 meses, 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nathan Herrmann, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
- Investigador principal: Krista Lanctôt, PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chan P, Saleem M, Herrmann N, Mielke MM, Haughey NJ, Oh PI, Kiss A, Lanctot KL. Ceramide Accumulation Is Associated with Declining Verbal Memory in Coronary Artery Disease Patients: An Observational Study. J Alzheimers Dis. 2018;64(4):1235-1246. doi: 10.3233/JAD-180030.
- Saleem M, Bandaru VV, Herrmann N, Swardfager W, Mielke MM, Oh PI, Shammi P, Kiss A, Haughey NJ, Rovinski R, Lanctot KL. Ceramides predict verbal memory performance in coronary artery disease patients undertaking exercise: a prospective cohort pilot study. BMC Geriatr. 2013 Dec 12;13:135. doi: 10.1186/1471-2318-13-135.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 279-2011
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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