Hjerte-sind-forbindelsen: Evaluering af sammenhængen mellem ceramider og kognitiv nedgang i koronararteriesygdom

Koronararteriesygdom (CAD) rammer omkring 19,8 % af canadiere over 65 år og påvirker livskvaliteten betydeligt. Af særlig betydning er kognitiv svækkelse, lige fra kognitive klager til vaskulær demens, ofte en del af den kliniske præsentation af CAD. Vores egne prospektive pilotdata tyder på, at 22,5% af CAD-patienter, der deltager i hjerterehabilitering (CR), har tegn på kognitiv svækkelse med lavere verbal hukommelsesydelse, en markør for hippocampus funktion, der forudsiger dårligere CR-resultater. De patofysiologiske mekanismer, der kan bidrage til kognitiv tilbagegang hos dem med CAD, er ikke blevet fuldt belyst.

Ceramider er metabolitter af sphingomyelin, lipidarter beriget i den ydre folder af plasmamembranen og celleorganeller i alle væv. Højere perifere blodkoncentrationer af ceramider er blevet forbundet med udvikling og progression af CAD. Vi foreslår at bruge en specifik og følsom elektrospray ionisering-tandem massespektrometri (ESI-MS/MS) assay til at måle koncentrationer af ceramidarter fra humant plasma og belyse forholdet mellem ceramider og ændringen i verbal hukommelses ydeevne over 6 måneder hos 129 forsøgspersoner med CAD under CR.

Vi antager, at højere plasmakoncentrationer af de langkædede ceramidarter C22:0 og C24:0 vil være forbundet med et fald i verbal hukommelsesydelse og overordnet kognitiv ydeevne som vurderet af et standardiseret batteri af kognitive tests, der anbefales til undersøgelse af vaskulær kognitiv svækkelse. Vi antager også, at ændringer i plasmakoncentrationen af ​​TNF-α (tumornekrosefaktor-alfa) vil være forbundet med ændringer i plasmakoncentrationer af C22:0 og C24:0 over 6 måneder.

Denne undersøgelse har til formål at klarlægge betydningen af ​​en ny mekanisme, der involverer ceramider og udbredelsen af ​​inflammatoriske signaler fra periferien til hjernen i at mediere neurodegeneration forbundet med CAD.