De Heart-Mind Connection: evaluatie van de associatie tussen ceramiden en cognitieve achteruitgang bij coronaire hartziekte
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Coronaire hartziekte (CAD) treft ongeveer 19,8% van de Canadezen ouder dan 65 jaar en heeft een aanzienlijke invloed op de kwaliteit van leven. Van bijzonder belang is dat cognitieve stoornissen, variërend van cognitieve klachten tot vasculaire dementie, vaak deel uitmaken van de klinische presentatie van CAD. Onze eigen prospectieve pilotgegevens suggereren dat 22,5% van CAD-patiënten die hartrevalidatie (CR) bijwonen, bewijs hebben van cognitieve stoornissen met lagere verbale geheugenprestaties, een marker van hippocampusfunctie, die slechtere CR-uitkomsten voorspelt. De pathofysiologische mechanismen die kunnen bijdragen aan cognitieve achteruitgang bij mensen met CAD zijn niet volledig opgehelderd.
Ceramiden zijn metabolieten van sfingomyeline, lipidesoorten die verrijkt zijn in het buitenste blad van het plasmamembraan en celorganellen van alle weefsels. Hogere perifere bloedconcentraties van ceramiden zijn in verband gebracht met de ontwikkeling en progressie van CAD. We stellen voor om een specifieke en gevoelige electrospray ionisatie-tandem massaspectrometrie (ESI-MS/MS) assay te gebruiken om concentraties van ceramidesoorten uit menselijk plasma te meten en de relatie tussen ceramiden en de verandering in verbale geheugenprestaties gedurende 6 maanden op te helderen bij 129 proefpersonen met CAD die CR ondergaat.
We veronderstellen dat hogere plasmaconcentraties van de ceramidesoorten C22:0 en C24:0 met lange keten geassocieerd zullen zijn met een afname van de verbale geheugenprestaties en de algehele cognitieve prestaties, zoals beoordeeld door een gestandaardiseerde reeks cognitieve tests die worden aanbevolen voor het onderzoek van vasculaire cognitieve stoornissen. We veronderstellen ook dat veranderingen in de plasmaconcentratie van TNF-α (tumornecrosefactor-alfa) geassocieerd zullen zijn met veranderingen in plasmaconcentraties van C22:0 en C24:0 gedurende 6 maanden.
Deze studie heeft tot doel de betekenis te verduidelijken van een nieuw mechanisme waarbij ceramiden betrokken zijn en de verspreiding van ontstekingssignalen van de periferie naar de hersenen bij het mediëren van neurodegeneratie geassocieerd met CAD.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4G 1R7
- Toronto Rehabilitation Institute - Cardiac Rehab
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 50-75 jaar oud
- Engels spreken en verstaan
- bewijs van CAD op basis van ten minste 1 van de volgende:
- eerdere ziekenhuisopname voor een hartinfarct
- angiografisch bewijs van ≥ 50% blokkade in ≥ 1 grote kransslagader
- een eerdere revascularisatieprocedure
- geen recente (laatste 4 weken) ziekenhuisopname voor cardiale gebeurtenissen zoals acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën, coronaire revascularisatie of angina pectoris klasse 4 van de Canadian Cardiovascular Society
Uitsluitingscriteria:
- Diabetes type I
- hypothyreoïdie, de ziekte van Parkinson, elke diagnose van dementie, waaronder de ziekte van Alzheimer, ontstekingsziekte (prikkelbare darmsyndroom, ziekte van Crohn, artritis, enz.), chorea van Huntington, hersentumor, andere aandoeningen die de cognitieve prestaties kunnen beïnvloeden, zoals een voorgeschiedenis van epilepsie, subduraal hematoom, traumatisch hersenletsel en klinische beroerte, progressieve supranucleaire verlamming, Killip Klasse III of IV toestanden, multiple sclerose, ernstig verstoorde lever-/nier-/longfunctie
- gebruik van hypnotica, antipsychotica, antidepressiva en anticholinergica
- premorbide psychiatrische diagnose van schizofrenie of bipolaire stoornis
- significante cognitieve stoornissen (MMSE ≤ 24)
- diagnose van een bestaande As I-stoornis anders dan depressie, fobieën of nicotinemisbruik/-afhankelijkheid
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Hartrevalidatie
Deze studie rekruteert personen die momenteel deelnemen aan een oefenprogramma voor hartrevalidatie.
|
Alle personen krijgen een oefenregime voorgeschreven in overeenstemming met hun hartrevalidatieprogramma
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in verbaal geheugen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verbaal geheugen wordt beoordeeld met behulp van de California Verbal Learning Test, 2nd Edition (CVLT-II)
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neuropsychiatrische batterij
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden
|
De neuropsychiatrische beoordelingsreeks die wordt aanbevolen door de geharmoniseerde normen van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke en het Canadian Stroke Network (NINDS-CSN) zal worden uitgevoerd
|
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden
|
|
Montreal Cognitieve Beoordeling (MoCA)
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden
|
De MoCA zal worden gebruikt om globale cognitie te beoordelen
|
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nathan Herrmann, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
- Hoofdonderzoeker: Krista Lanctôt, PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Chan P, Saleem M, Herrmann N, Mielke MM, Haughey NJ, Oh PI, Kiss A, Lanctot KL. Ceramide Accumulation Is Associated with Declining Verbal Memory in Coronary Artery Disease Patients: An Observational Study. J Alzheimers Dis. 2018;64(4):1235-1246. doi: 10.3233/JAD-180030.
- Saleem M, Bandaru VV, Herrmann N, Swardfager W, Mielke MM, Oh PI, Shammi P, Kiss A, Haughey NJ, Rovinski R, Lanctot KL. Ceramides predict verbal memory performance in coronary artery disease patients undertaking exercise: a prospective cohort pilot study. BMC Geriatr. 2013 Dec 12;13:135. doi: 10.1186/1471-2318-13-135.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 279-2011
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .