The Heart-Mind Connection: Evaluering av sammenhengen mellom ceramider og kognitiv nedgang i koronararteriesykdom

Koronararteriesykdom (CAD) rammer rundt 19,8 % av kanadiere over 65 år og påvirker livskvaliteten betydelig. Av spesiell betydning er kognitiv svikt, alt fra kognitive plager til vaskulær demens, ofte en del av den kliniske presentasjonen av CAD. Våre egne prospektive pilotdata tyder på at 22,5 % av CAD-pasienter som deltar på hjerterehabilitering (CR) har bevis på kognitiv svikt med lavere verbal hukommelsesytelse, en markør for hippocampus-funksjon, som forutsier dårligere CR-utfall. De patofysiologiske mekanismene som kan bidra til kognitiv nedgang hos de med CAD har ikke blitt fullstendig belyst.

Ceramider er metabolitter av sfingomyelin, lipidarter anriket i den ytre brosjyren av plasmamembranen og celleorganeller i alt vev. Høyere perifere blodkonsentrasjoner av ceramider har vært assosiert med utvikling og progresjon av CAD. Vi foreslår å bruke en spesifikk og sensitiv elektrosprayionisering-tandem massespektrometri (ESI-MS/MS)-analyse for å måle konsentrasjoner av ceramidarter fra humant plasma og belyse forholdet mellom ceramider og endringen i verbal minneytelse over 6 måneder hos 129 personer. med CAD som gjennomgår CR.

Vi antar at høyere plasmakonsentrasjoner av de langkjedede ceramidartene C22:0 og C24:0 vil være assosiert med nedgang i verbal hukommelsesytelse og generell kognitiv ytelse, vurdert av et standardisert batteri av kognitive tester anbefalt for undersøkelse av vaskulær kognitiv svikt. Vi antar også at endringer i plasmakonsentrasjonen av TNF-α (tumornekrosefaktor-alfa) vil være assosiert med endringer i plasmakonsentrasjoner på C22:0 og C24:0 over 6 måneder.

Denne studien tar sikte på å klargjøre betydningen av en ny mekanisme som involverer ceramider og spredning av inflammatoriske signaler fra periferien til hjernen for å formidle nevrodegenerasjon assosiert med CAD.