進行性固形腫瘍を有する成人中国人患者を対象としたBKM120の第I相試験
2020年12月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
進行性固形腫瘍を有する成人中国人患者に経口投与されたBKM120の第I相試験
経口投与した場合の BKM120 の 2 つの用量レベルの安全性、忍容性、薬物動態および予備有効性を評価するための、用量拡大段階を伴う用量漸増研究。
調査の概要
詳細な説明
これは単一群研究であり、BKM120 の開始用量は 80 mg/日です。
用量漸増段階では、80mg/日と 100mg/日の 2 つの用量レベルがテストされます。
各用量レベルで少なくとも 3 人の患者が登録され、推奨される第 II 相用量 (RP2D)/MTD 用量での治療が必要な評価可能な患者は少なくとも 6 人になります。
用量漸増後、80mg/日および100mg/日の用量レベルは、それぞれ最大約15人の患者を合計約15人まで評価するために拡大される(100mgがRP2D/MTDとして決定された場合)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国、100021
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou、中国、510060
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510030
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された切除不能な進行乳がんまたは扁平上皮組織型の進行がん（NSCLC、SCCHN、および食道を含む）を患っており、標準治療で進行した（または忍容できない）患者、または標準的な抗がん治療が存在しない患者
- 患者は、プロファイリングのためにノバルティス指定の検査機関に発送するために、代表的なアーカイブ生検または新鮮な腫瘍生検を提供する必要があります。 注: PI3K 活性化ステータスを決定するには、1 ブロックまたは 15 枚以上の未染色スライドが必要です。 可能な限り、20 枚以上の未染色のスライドを使用することが推奨されます。
- 患者は、固形腫瘍に関するRECIST v1.1ガイドラインに従って測定可能な疾患および/または測定不可能な疾患を患っている
- 患者は同意署名日に18歳以上の成人（女性または男性）である
- 患者の東部腫瘍協力グループのパフォーマンスステータス（ECOG PS）が2以下である
除外基準:
- 患者はPI3K阻害剤による以前の治療を受けている
- 患者には症候性の中枢神経系転移がある
- 無症候性の中枢神経系転移患者はこの試験に参加できます。 患者は、治験治療（放射線療法および/または手術を含む）開始の14日前以上にCNS転移に対する事前の局所治療を完了していなければなりません。 患者が継続的にコルチコステロイド療法を受けている場合は、以下の基準を満たす必要があります。
- 患者は、安定した用量または減量中のデキサメタゾン 4 mg/日以下の投与量、または同等の抗炎症作用を持つ別のコルチコステロイドの投与を受けていなければなりません。
- コルチコステロイドの用量は、治験治療開始前の少なくとも14日間増量されていない可能性がある
- 患者は現在、コルチコステロイド（デキサメタゾン 4 mg または同等の抗炎症作用を持つ別のコルチコステロイド）または別の免疫抑制剤による増量または慢性治療を受けています。
- 注：局所塗布（発疹など）、吸入スプレー（閉塞性気道疾患など）、点眼薬または局所注射（関節内など）は許可されています。 過去に治療を受けた無症候性脳転移のある患者は、特定のプロトコル基準に従ってコルチコステロイドの使用が許可されます
患者は現在、アイソザイム CYP3A の中等度または強力な阻害剤または誘導剤として知られる薬剤による治療を受けています。 患者は、治療を開始する前に、強力な誘導剤を少なくとも 1 週間中止し、強力な阻害剤を中止しなければなりません。 研究治療を開始する前に別の薬剤に切り替えることは許可されています。
- 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BKM120: 80 および 100 mg/日の用量レベル
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これは単一群研究であり、BKM120 の開始用量は 80 mg/日です。
用量漸増段階では、80mg/日と 100mg/日の 2 つの用量レベルがテストされます。
各用量レベルで少なくとも 3 人の患者が登録され、推奨される第 II 相用量 (RP2D)/MTD 用量での治療が必要な評価可能な患者は少なくとも 6 人になります。
用量漸増後、80mg/日および100mg/日の用量レベルは、それぞれ最大約15人の患者を合計約15人まで評価するために拡大される(100mgがRP2D/MTDとして決定された場合)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：サイクル 1 (28 日間) の間
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過剰摂取制御を伴う用量漸増のための適応ベイジアン ロジスティック回帰モデル (BLRM) が、用量漸増を導きます。
推奨用量は、過剰毒性の可能性が 25 % 未満であるという過剰摂取基準を満たす用量の中で、目標範囲内で DLT の事後確率が最も高い用量 (16%、33%) です。
DLT ではない有害事象、薬物動態、薬力学、有効性、および BLRM からの推奨を含む利用可能な毒性情報の臨床総合が、用量の決定に使用されます。
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サイクル 1 (28 日間) の間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象 (AE) の種類、頻度、重大度 (CTCAE バージョン 4.03 に基づく)
時間枠：患者が進行のために中止するまで、または中止基準（AEなど）が満たされるまで継続的に、患者が同意を撤回し、治験責任医師の決定。最後の研究用量から30日以内
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患者が進行のために中止するまで、または中止基準（AEなど）が満たされるまで継続的に、患者が同意を撤回し、治験責任医師の決定。最後の研究用量から30日以内
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臨床検査およびバイタルサインパラメータ
時間枠：サイクル 1 と 2 は毎週、その後は患者が進行のために中止するまで、または中止基準が満たされるまで、たとえば AE、患者の同意の撤回、治験責任医師の決定、
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サイクル 1 と 2 は毎週、その後は患者が進行のために中止するまで、または中止基準が満たされるまで、たとえば AE、患者の同意の撤回、治験責任医師の決定、
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薬物動態: Cmax に対する BKM120 の血漿濃度-時間プロファイル
時間枠：1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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薬物動態: Tmax に対する BKM120 の血漿濃度-時間プロファイル
時間枠：1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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薬物動態: AUCtlast に対する BKM120 の血漿濃度-時間プロファイル
時間枠：1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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薬物動態: AUCtau に対する BKM120 の血漿濃度-時間プロファイル
時間枠：1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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薬物動態: AUCinf に対する BKM120 の血漿濃度-時間プロファイル
時間枠：1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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薬物動態: AUC%Extrap に対する BKM120 の血漿濃度-時間プロファイル
時間枠：1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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薬物動態: CL/F に対する BKM120 の血漿濃度-時間プロファイル
時間枠：1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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薬物動態: Racc に対する BKM120 の血漿濃度-時間プロファイル
時間枠：1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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薬物動態: T1/2acc に対する BKM120 の血漿濃度-時間プロファイル
時間枠：1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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薬物動態: Vss/F に対する BKM120 の血漿濃度-時間プロファイル
時間枠：1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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薬物動態: Rsqadj に対する BKM120 の血漿濃度-時間プロファイル
時間枠：1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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薬物動態: 他の PK パラメーターに対する BKM120 の血漿濃度-時間プロファイル
時間枠：1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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1日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間） 8日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）時間）および28日目（投与前、投与後：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24時間）
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：患者が進行のために中止するまで、または他の中止基準が満たされるまで（AE、患者の同意の撤回、治験責任医師の決定など）8週間ごと
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RECIST基準（RECISTガイドラインバージョン1.1）に従ってCT/MRIで評価
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患者が進行のために中止するまで、または他の中止基準が満たされるまで（AE、患者の同意の撤回、治験責任医師の決定など）8週間ごと
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：患者が進行のために中止するまで、または他の中止基準が満たされるまで（AE、患者の同意の撤回、治験責任医師の決定など）8週間ごと
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RECIST基準（RECISTガイドラインバージョン1.1）に従ってCT/MRIで評価
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患者が進行のために中止するまで、または他の中止基準が満たされるまで（AE、患者の同意の撤回、治験責任医師の決定など）8週間ごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年7月1日
一次修了 (実際)
2014年4月1日
研究の完了 (実際)
2014年4月1日
試験登録日
最初に提出
2012年6月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年6月20日
最初の投稿 (見積もり)
2012年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月6日
最終確認日
2015年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。