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BKM120 在中国成年晚期实体瘤患者中的 I 期研究

2020年12月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

BKM120 在中国成年晚期实体瘤患者中口服给药的 I 期研究

具有剂量扩展​​阶段的剂量递增研究，以评估口服给药时两种剂量水平的 BKM120 的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项单臂研究，BKM120 的起始剂量为 80 毫克/天。 两个剂量水平：80 毫克/天和 100 毫克/天将在剂量递增阶段进行测试。 每个剂量水平至少招募 3 名患者，至少 6 名可评估患者需要接受推荐的 II 期剂量（RP2D）/MTD 剂量治疗。 剂量递增后，80mg/天和 100mg/天的剂量水平将扩大，以评估每组大约总共 15 名患者（如果 100mg 被确定为 RP2D/MTD）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100021
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou、中国、510060
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510030
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实的晚期不可切除乳腺癌或晚期鳞状细胞组织学癌（包括 NSCLC、SCCHN 和食管癌）患者在接受标准治疗（或不能耐受）后进展或没有标准抗癌治疗
  • 患者必须提供具有代表性的档案或新鲜的肿瘤活组织检查，以便运送到诺华指定的实验室进行分析。 注意：需要一个块或 ≥ 15 个未染色的幻灯片来确定 PI3K 激活状态。 只要有可能，首选 ≥ 20 个未染色的载玻片。
  • 根据 RECIST v1.1 实体瘤指南，患者患有可测量和/或不可测量的疾病
  • 患者是签署同意书之日年满 18 岁的成年人（女性或男性）
  • 患者的 ECOG 体能状态 (ECOG PS) ≤ 2

排除标准：

  • 患者之前接受过 PI3K 抑制剂治疗
  • 患者有症状性 CNS 转移
  • 无症状 CNS 转移的患者可以参加该试验。 患者必须在研究治疗开始前 ≥ 14 天完成任何先前的 CNS 转移局部治疗（包括放疗和/或手术）。 如果患者正在接受持续的皮质类固醇治疗，则必须满足以下标准：
  • 患者必须接受稳定剂量或递减剂量 ≤ 地塞米松 4 mg/天或等效抗炎效力的另一种皮质类固醇
  • 在研究治疗开始前至少 14 天内，皮质类固醇的剂量可能没有增加
  • 患者目前正在接受皮质类固醇（＞地塞米松 4 mg 或等效抗炎效力的另一种皮质类固醇）或另一种免疫抑制剂的递增或长期治疗。
  • 注意：允许局部应用（例如皮疹）、吸入喷雾（例如阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如关节内）。 允许接受过治疗且无症状脑转移的患者按照特定方案标准使用皮质类固醇

  • 患者目前正在接受已知为同工酶 CYP3A 的中度或强抑制剂或诱导剂的药物治疗。 患者必须停用强诱导剂至少 1 周，并且必须在治疗开始前停用强抑制剂。 允许在开始研究治疗之前换用不同的药物。

    • 其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：BKM120 在：80 和 100 毫克/天的剂量水平
药品：BKM120
这是一项单臂研究，BKM120 的起始剂量为 80 毫克/天。 两个剂量水平：80 毫克/天和 100 毫克/天将在剂量递增阶段进行测试。 每个剂量水平至少招募 3 名患者，至少 6 名可评估患者需要接受推荐的 II 期剂量（RP2D）/MTD 剂量治疗。 剂量递增后，80mg/天和 100mg/天的剂量水平将扩大，以评估每组大约总共 15 名患者（如果 100mg 被确定为 RP2D/MTD）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：在第 1 周期（28 天）
用于剂量递增和过量控制的自适应贝叶斯逻辑回归模型 (BLRM) 将指导剂量递增。 推荐剂量是在满足过量毒性机会小于 25% 的过量标准的剂量中，目标区间内 DLT 后验概率最高的剂量 (16%, 33%)。 可用毒性信息的临床综合，包括非 DLT 的不良事件、药代动力学、药效学、功效以及 BLRM 的建议，将用于确定剂量。
在第 1 周期（28 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE) 的类型、频率和严重程度（基于 CTCAE 4.03 版
大体时间：在连续的基础上，直到患者因进展停止或直到满足任何停止标准，例如 AE、患者撤回同意、研究者决定；最后一次研究剂量后最多 30 天
在连续的基础上，直到患者因进展停止或直到满足任何停止标准，例如 AE、患者撤回同意、研究者决定；最后一次研究剂量后最多 30 天
实验室和生命体征参数
大体时间：每周周期 1 和 2，然后每月一次，直到患者因进展停止或直到满足任何停止标准，例如 AE、患者撤回同意、研究者决定、
每周周期 1 和 2，然后每月一次，直到患者因进展停止或直到满足任何停止标准，例如 AE、患者撤回同意、研究者决定、
药代动力学：BKM120 的 Cmax 血浆浓度-时间曲线
大体时间：第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
药代动力学：BKM120 的 Tmax 血浆浓度-时间曲线
大体时间：第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
药代动力学：BKM120 的 AUCtlast 血浆浓度-时间曲线
大体时间：第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
药代动力学：BKM120 的 AUCtau 血浆浓度-时间曲线
大体时间：第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
药代动力学：BKM120 的 AUCinf 血浆浓度-时间曲线
大体时间：第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
药代动力学：BKM120 的 AUC%Extrap 血浆浓度-时间曲线
大体时间：第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
药代动力学：BKM120 的 CL/F 血浆浓度-时间曲线
大体时间：第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
药代动力学：用于 Racc 的 BKM120 的血浆浓度-时间曲线
大体时间：第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
药代动力学：BKM120 的 T1/2acc 血浆浓度-时间曲线
大体时间：第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
药代动力学：BKM120 的 Vss/F 血浆浓度-时间曲线
大体时间：第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
药代动力学：用于 Rsqadj 的 BKM120 的血浆浓度-时间曲线
大体时间：第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
药代动力学：BKM120 其他 PK 参数的血浆浓度-时间曲线
大体时间：第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
第 1 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时） 第 8 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24小时）和第 28 天（给药前、给药后：0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24 小时）
客观缓解率 (ORR)
大体时间：每 8 周一次，直到患者因进展而停止或直到满足任何其他停止标准，例如 AE、患者撤回同意、研究者决定
根据 RECIST 标准（RECIST 指南 1.1 版）使用 CT/MRI 进行评估
每 8 周一次，直到患者因进展而停止或直到满足任何其他停止标准，例如 AE、患者撤回同意、研究者决定
进展时间 (TTP)
大体时间：每 8 周一次，直到患者因进展而停止或直到满足任何其他停止标准，例如 AE、患者撤回同意、研究者决定
根据 RECIST 标准（RECIST 指南 1.1 版）使用 CT/MRI 进行评估
每 8 周一次，直到患者因进展而停止或直到满足任何其他停止标准，例如 AE、患者撤回同意、研究者决定

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年7月1日

初级完成 (实际的)

2014年4月1日

研究完成 (实际的)

2014年4月1日

研究注册日期

首次提交

2012年6月20日

首先提交符合 QC 标准的

2012年6月20日

首次发布 (估计)

2012年6月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月6日

最后验证

2015年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CBKM120Z2102

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