Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-studie av BKM120 hos voksne kinesiske pasienter med avanserte solide svulster

6. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase I-studie av BKM120, administrert oralt hos voksne kinesiske pasienter med avanserte solide svulster

Doseeskaleringsstudie med en doseutvidelsesfase, for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av to dosenivåer av BKM120 ved oral administrering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltarmsstudie, med en startdose på BKM120 på 80 mg/dag. To dosenivåer: 80 mg/dag og 100 mg/dag vil bli testet i doseøkningsfasen. Minst 3 pasienter vil bli registrert på hvert dosenivå og minst 6 evaluerbare pasienter som må behandles med anbefalt fase II-dose(RP2D)/MTD-dose. Etter doseøkning vil dosenivåene på 80 mg/dag og 100 mg/dag utvides til å evaluere opptil totalt ca. 15 pasienter hver (hvis 100 mg bestemmes som RP2D/MTD).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510030
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med histologisk bekreftet, avansert ikke-opererbar brystkreft eller avansert karsinom med plateepitelhistologi (inkludert NSCLC, SCCHN og esophageal) som har progrediert med (eller ikke har vært i stand til å tolerere) standardbehandling eller som ingen standard kreftbehandling eksisterer for
  • Pasienten må levere et representativt arkiv eller fersk tumorbiopsi for frakt til et Novartis-utpekt laboratorium for profilering. Merk: en blokk eller ≥ 15 ufargede lysbilder er nødvendig for å bestemme PI3K-aktiveringsstatusen. Når det er mulig, foretrekkes ≥ 20 ufargede objektglass.
  • Pasienten har målbar og/eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer for solide svulster
  • Pasienten er en voksen (kvinnelig eller mann) ≥ 18 år på dagen for samtykkeunderskrift
  • Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har tidligere fått behandling med en PI3K-hemmer
  • Pasienten har symptomatiske CNS-metastaser
  • Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser kan delta i denne studien. Pasienten må ha fullført eventuell tidligere lokal behandling for CNS-metastaser ≥ 14 dager før oppstart av studiebehandling (inkludert strålebehandling og/eller kirurgi). Hvis pasienten får pågående kortikosteroidbehandling, må følgende kriterier oppfylles:
  • Pasienten må få en stabil eller avtagende dose ≤ deksametason 4 mg/dag eller tilsvarende antiinflammatorisk styrke av et annet kortikosteroid
  • Dosen av kortikosteroid kan ikke ha blitt eskalert i minst 14 dager før start av studiebehandling
  • Pasienten får for tiden økende eller kronisk behandling med kortikosteroider (>deksametason 4 mg eller tilsvarende antiinflammatorisk styrke av et annet kortikosteroid) eller et annet immunsuppressivt middel.
  • Merk: Lokale påføringer (f.eks. utslett), inhalerte sprayer (f.eks. obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulære) er tillatt. Pasienter med tidligere behandlede og asymptomatiske hjernemetastaser har tillatelse til å bruke kortikosteroider i henhold til spesifikke protokollkriterier

  • Pasienten mottar for tiden behandling med legemidler kjent for å være moderate eller sterke hemmere eller indusere av isoenzym CYP3A. Pasienten må ha seponert sterke induktorer i minst en uke og må ha seponert sterke inhibitorer før behandlingen igangsettes. Bytte til en annen medisin før start av studiebehandling er tillatt.

    • Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BKM120 ved: 80 og 100 mg/dag dosenivåer
Legemiddel: BKM120
Dette er en enkeltarmsstudie, med en startdose på BKM120 på 80 mg/dag. To dosenivåer: 80 mg/dag og 100 mg/dag vil bli testet i doseøkningsfasen. Minst 3 pasienter vil bli registrert på hvert dosenivå og minst 6 evaluerbare pasienter som må behandles med anbefalt fase II-dose(RP2D)/MTD-dose. Etter doseøkning vil dosenivåene på 80 mg/dag og 100 mg/dag utvides til å evaluere opptil totalt ca. 15 pasienter hver (hvis 100 mg bestemmes som RP2D/MTD).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Under syklus 1 (28 dager)
En adaptiv Bayesiansk logistisk regresjonsmodell (BLRM) for doseeskalering med overdosekontroll vil veilede doseeskaleringen. Den anbefalte dosen er den med høyest posterior sannsynlighet for DLT i målintervallet (16 %, 33 %) blant dosene som oppfyller overdosekriteriet om at det er mindre enn 25 % sjanse for overdreven toksisitet. En klinisk syntese av tilgjengelig toksisitetsinformasjon inkludert bivirkninger som ikke er DLT, farmakokinetikk, farmakodynamikk, effekt samt anbefalingene fra BLRM vil bli brukt for å bestemme dosen.
Under syklus 1 (28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Type, frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) (basert på CTCAE versjon 4.03)
Tidsramme: På en kontinuerlig basis frem til når pasienten avbryter for progresjon eller inntil eventuelle seponeringskriterier er oppfylt, f.eks. AE, trekker pasienten tilbake samtykke, etterforskerbeslutning; opptil 30 dager etter siste studiedose
På en kontinuerlig basis frem til når pasienten avbryter for progresjon eller inntil eventuelle seponeringskriterier er oppfylt, f.eks. AE, trekker pasienten tilbake samtykke, etterforskerbeslutning; opptil 30 dager etter siste studiedose
Laboratorie- og vitale tegnparametere
Tidsramme: Hver uke syklus 1 og 2, deretter månedlig frem til når pasienten avbryter for progresjon eller inntil eventuelle seponeringskriterier er oppfylt, f.eks. AE, pasienten trekker tilbake samtykke, etterforskerbeslutning,
Hver uke syklus 1 og 2, deretter månedlig frem til når pasienten avbryter for progresjon eller inntil eventuelle seponeringskriterier er oppfylt, f.eks. AE, pasienten trekker tilbake samtykke, etterforskerbeslutning,
Farmakokinetikk: plasmakonsentrasjon-tidsprofiler av BKM120 for Cmax
Tidsramme: Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Farmakokinetikk: plasmakonsentrasjon-tidsprofiler av BKM120 for Tmax
Tidsramme: Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Farmakokinetikk: plasmakonsentrasjon-tidsprofiler av BKM120 for AUCtlast
Tidsramme: Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Farmakokinetikk: plasmakonsentrasjon-tidsprofiler av BKM120 for AUCtau
Tidsramme: Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Farmakokinetikk: plasmakonsentrasjon-tidsprofiler av BKM120 for AUCinf
Tidsramme: Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Farmakokinetikk: plasmakonsentrasjon-tidsprofiler for BKM120 for AUC%Extrap
Tidsramme: Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Farmakokinetikk: plasmakonsentrasjon-tidsprofiler for BKM120 for CL/F
Tidsramme: Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Farmakokinetikk: plasmakonsentrasjon-tidsprofiler av BKM120 for Racc
Tidsramme: Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Farmakokinetikk: plasmakonsentrasjon-tidsprofiler for BKM120 for T1/2acc
Tidsramme: Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Farmakokinetikk: plasmakonsentrasjon-tidsprofiler for BKM120 for Vss/F
Tidsramme: Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Farmakokinetikk: plasmakonsentrasjon-tidsprofiler av BKM120 for Rsqadj
Tidsramme: Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Farmakokinetikk: plasmakonsentrasjon-tidsprofiler for BKM120 for andre farmakokinetiske parametere
Tidsramme: Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Dag 1 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer) Dag 8 (førdose, postdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) og dag 28 (førdose, etterdose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 timer)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 8. uke frem til når pasienten avbryter for progresjon eller inntil andre seponeringskriterier er oppfylt, f.eks. AE, pasienten trekker tilbake samtykke, etterforskerbeslutning
Evaluert med CT/MR i henhold til RECIST kriterier (RECIST guidelines versjon 1.1)
Hver 8. uke frem til når pasienten avbryter for progresjon eller inntil andre seponeringskriterier er oppfylt, f.eks. AE, pasienten trekker tilbake samtykke, etterforskerbeslutning
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Hver 8. uke frem til når pasienten avbryter for progresjon eller inntil andre seponeringskriterier er oppfylt, f.eks. AE, pasienten trekker tilbake samtykke, etterforskerbeslutning
Evaluert med CT/MR i henhold til RECIST kriterier (RECIST guidelines versjon 1.1)
Hver 8. uke frem til når pasienten avbryter for progresjon eller inntil andre seponeringskriterier er oppfylt, f.eks. AE, pasienten trekker tilbake samtykke, etterforskerbeslutning

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

22. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2020

Sist bekreftet

1. februar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CBKM120Z2102

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere