Исследование фазы I BKM120 у взрослых китайских пациентов с запущенными солидными опухолями
6 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза I исследования BKM120, вводимого перорально взрослым китайским пациентам с прогрессирующими солидными опухолями
Исследование повышения дозы с фазой увеличения дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности двух уровней дозы BKM120 при пероральном введении.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одногрупповое исследование с начальной дозой BKM120 80 мг/день.
Два уровня дозы: 80 мг/день и 100 мг/день будут протестированы на этапе повышения дозы.
По крайней мере, 3 пациента будут зарегистрированы для каждого уровня дозы, и по крайней мере 6 поддающихся оценке пациентов должны будут получать лечение в рекомендуемой дозе Фазы II (RP2D)/МПД.
После увеличения дозы уровни доз 80 мг/день и 100 мг/день будут увеличены для оценки приблизительно до 15 пациентов каждый (если 100 мг определяется как RP2D/MTD).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100021
- Novartis Investigative Site
-
Guangzhou, Китай, 510060
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510030
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с гистологически подтвержденным распространенным нерезектабельным раком молочной железы или распространенным раком с плоскоклеточной гистологией (включая НМРЛ, SCCHN и пищевод), которые прогрессировали (или не могли переносить) стандартной терапии или для которых не существует стандартной противоопухолевой терапии.
- Пациент должен предоставить репрезентативную архивную или свежую биопсию опухоли для отправки в лабораторию, назначенную Novartis, для составления профиля. Примечание: для определения статуса активации PI3K требуется один блок или ≥ 15 неокрашенных слайдов. По возможности желательно иметь ≥ 20 неокрашенных предметных стекол.
- У пациента имеется измеримое и/или неизмеримое заболевание в соответствии с рекомендациями RECIST v1.1 для солидных опухолей.
- Пациент является взрослым (женщина или мужчина) в возрасте ≥ 18 лет на день подписания согласия.
- Состояние пациента по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤ 2
Критерий исключения:
- Пациент ранее получал лечение ингибитором PI3K.
- У пациента имеются симптоматические метастазы в ЦНС.
- В этом исследовании могут участвовать пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС. Пациент должен пройти какое-либо предшествующее местное лечение метастазов в ЦНС за ≥ 14 дней до начала исследуемого лечения (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство). Если пациент получает постоянную терапию кортикостероидами, должны быть соблюдены следующие критерии:
- Пациент должен получать стабильную или уменьшающуюся дозу ≤ дексаметазона 4 мг/день или эквивалентную противовоспалительную активность другого кортикостероида.
- Доза кортикостероида могла не повышаться по крайней мере за 14 дней до начала исследуемого лечения.
- В настоящее время пациент получает усиливающееся или постоянное лечение кортикостероидами (> дексаметазон 4 мг или аналогичный противовоспалительный эффект другого кортикостероида) или другим иммунодепрессантом.
- Примечание. Допускается местное применение (например, при сыпи), ингаляционные спреи (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставные). Пациентам с ранее леченными и бессимптомными метастазами в головной мозг разрешается использовать кортикостероиды в соответствии с конкретными критериями протокола.
В настоящее время пациент получает лечение препаратами, которые, как известно, являются умеренными или сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A. Пациент должен прекратить прием сильных индукторов как минимум на одну неделю и должен прекратить прием сильных ингибиторов до начала лечения. Допускается переход на другой препарат до начала исследуемого лечения.
- Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BKM120 в дозах 80 и 100 мг/день
|
Это одногрупповое исследование с начальной дозой BKM120 80 мг/день.
Два уровня дозы: 80 мг/день и 100 мг/день будут протестированы на этапе повышения дозы.
По крайней мере, 3 пациента будут зарегистрированы для каждого уровня дозы, и по крайней мере 6 поддающихся оценке пациентов должны будут получать лечение в рекомендуемой дозе Фазы II (RP2D)/МПД.
После увеличения дозы уровни доз 80 мг/день и 100 мг/день будут увеличены для оценки приблизительно до 15 пациентов каждый (если 100 мг определяется как RP2D/MTD).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: В течение цикла 1 (28 дней)
|
Адаптивная байесовская модель логистической регрессии (BLRM) для повышения дозы с контролем передозировки будет направлять повышение дозы.
Рекомендуемой дозой является та, которая имеет самую высокую апостериорную вероятность DLT в целевом интервале (16 %, 33 %) среди доз, отвечающих критерию передозировки, согласно которому вероятность чрезмерной токсичности составляет менее 25 %.
Клинический синтез имеющейся информации о токсичности, включая нежелательные явления, не являющиеся DLT, фармакокинетику, фармакодинамику, эффективность, а также рекомендации BLRM, будет использоваться для определения дозы.
|
В течение цикла 1 (28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тип, частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) (на основе CTCAE версии 4.03).
Временное ограничение: На постоянной основе до момента, когда пациент прекращает лечение из-за прогрессирования или до тех пор, пока не будут соблюдены какие-либо критерии прекращения, например НЯ, отзыв согласия пациента, решение исследователя; до 30 дней после последней дозы исследования
|
На постоянной основе до момента, когда пациент прекращает лечение из-за прогрессирования или до тех пор, пока не будут соблюдены какие-либо критерии прекращения, например НЯ, отзыв согласия пациента, решение исследователя; до 30 дней после последней дозы исследования
|
|
|
Лабораторные показатели и показатели жизнедеятельности
Временное ограничение: Каждую неделю цикл 1 и 2, затем ежемесячно до момента, когда пациент прекращает лечение из-за прогрессирования или до тех пор, пока не будут соблюдены какие-либо критерии прекращения, например НЯ, отзыв согласия пациента, решение исследователя,
|
Каждую неделю цикл 1 и 2, затем ежемесячно до момента, когда пациент прекращает лечение из-за прогрессирования или до тех пор, пока не будут соблюдены какие-либо критерии прекращения, например НЯ, отзыв согласия пациента, решение исследователя,
|
|
|
Фармакокинетика: профили зависимости концентрации в плазме крови от времени для BKM120 для Cmax
Временное ограничение: День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
|
|
Фармакокинетика: профили зависимости концентрации в плазме от времени для BKM120 для Tmax
Временное ограничение: День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
|
|
Фармакокинетика: профили зависимости концентрации в плазме крови от времени для BKM120 для AUCtlast
Временное ограничение: День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
|
|
Фармакокинетика: профили зависимости концентрации в плазме от времени для BKM120 для AUCtau
Временное ограничение: День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
|
|
Фармакокинетика: профили зависимости концентрации в плазме от времени для BKM120 для AUCinf
Временное ограничение: День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
|
|
Фармакокинетика: профили зависимости концентрации в плазме крови от времени для BKM120 для AUC%Extrap
Временное ограничение: День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
|
|
Фармакокинетика: профили зависимости концентрации в плазме от времени BKM120 для CL/F
Временное ограничение: День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
|
|
Фармакокинетика: профили зависимости концентрации в плазме от времени BKM120 для Racc
Временное ограничение: День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
|
|
Фармакокинетика: профили зависимости концентрации в плазме от времени BKM120 для T1/2acc
Временное ограничение: День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
|
|
Фармакокинетика: профили зависимости концентрации в плазме от времени BKM120 для Vss/F
Временное ограничение: День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
|
|
Фармакокинетика: профили зависимости концентрации в плазме от времени BKM120 для Rsqadj
Временное ограничение: День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
|
|
Фармакокинетика: профили зависимости концентрации в плазме крови от времени BKM120 для других фармакокинетических параметров
Временное ограничение: День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
День 1 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) День 8 (до приема, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа) ч) и 28-й день (до дозы, после приема: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа)
|
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Каждые 8 недель до момента, когда пациент прекращает лечение из-за прогрессирования или до тех пор, пока не будут соблюдены какие-либо другие критерии прекращения, например НЯ, отзыв согласия пациента, решение исследователя.
|
Оценено с помощью КТ/МРТ в соответствии с критериями RECIST (рекомендации RECIST, версия 1.1)
|
Каждые 8 недель до момента, когда пациент прекращает лечение из-за прогрессирования или до тех пор, пока не будут соблюдены какие-либо другие критерии прекращения, например НЯ, отзыв согласия пациента, решение исследователя.
|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Каждые 8 недель до момента, когда пациент прекращает лечение из-за прогрессирования или до тех пор, пока не будут соблюдены какие-либо другие критерии прекращения, например НЯ, отзыв согласия пациента, решение исследователя.
|
Оценено с помощью КТ/МРТ в соответствии с критериями RECIST (рекомендации RECIST, версия 1.1)
|
Каждые 8 недель до момента, когда пациент прекращает лечение из-за прогрессирования или до тех пор, пока не будут соблюдены какие-либо другие критерии прекращения, например НЯ, отзыв согласия пациента, решение исследователя.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 июня 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 июня 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 июня 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CBKM120Z2102
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .