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Une étude de phase I du BKM120 chez des patients adultes chinois atteints de tumeurs solides avancées

6 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase I sur le BKM120, administré par voie orale à des patients chinois adultes atteints de tumeurs solides avancées

Étude d'escalade de dose avec une phase d'expansion de dose, pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de deux niveaux de dose de BKM120 lorsqu'il est administré par voie orale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude à un seul bras, avec une dose initiale de BKM120 à 80 mg/jour. Deux niveaux de dose : 80 mg/jour et 100 mg/jour seront testés dans la phase d'augmentation de la dose. Au moins 3 patients seront inscrits à chaque niveau de dose et au moins 6 patients évaluables devront être traités à la dose de phase II recommandée (RP2D)/dose MTD. Après l'augmentation de la dose, les niveaux de dose de 80 mg/jour et de 100 mg/jour seront étendus pour évaluer jusqu'à environ 15 patients au total chacun (si 100 mg est déterminé comme RP2D/MTD).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Chine, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510030
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un cancer du sein avancé non résécable confirmé histologiquement ou d'un carcinome avancé avec histologie épidermoïde (y compris NSCLC, SCCHN et œsophagien) qui ont progressé (ou n'ont pas été en mesure de tolérer) un traitement standard ou pour lesquels il n'existe aucun traitement anticancéreux standard
  • Le patient doit fournir une archive représentative ou une biopsie tumorale fraîche à expédier à un laboratoire désigné par Novartis pour le profilage. Remarque : un bloc ou ≥ 15 lames non colorées sont nécessaires pour déterminer l'état d'activation du PI3K. Dans la mesure du possible, ≥ 20 lames non colorées sont préférables.
  • Le patient a une maladie mesurable et/ou non mesurable selon les directives RECIST v1.1 pour les tumeurs solides
  • Le patient est un adulte (femme ou homme) âgé de ≥ 18 ans au jour de la signature du consentement
  • Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2

Critère d'exclusion:

  • Le patient a déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de PI3K
  • Le patient a des métastases symptomatiques du SNC
  • Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC peuvent participer à cet essai. Le patient doit avoir terminé tout traitement local antérieur pour les métastases du SNC ≥ 14 jours avant le début du traitement à l'étude (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie). Si le patient reçoit une corticothérapie en cours, les critères suivants doivent être remplis :
  • Le patient doit recevoir une dose stable ou décroissante ≤ dexaméthasone 4 mg/jour ou un pouvoir anti-inflammatoire équivalent d'un autre corticostéroïde
  • La dose de corticostéroïde peut ne pas avoir été augmentée pendant au moins 14 jours avant le début du traitement à l'étude
  • Le patient reçoit actuellement un traitement croissant ou chronique avec des corticostéroïdes (> dexaméthasone 4 mg ou pouvoir anti-inflammatoire équivalent d'un autre corticostéroïde) ou un autre agent immunosuppresseur.
  • Remarque : Les applications topiques (par exemple, éruption cutanée), les pulvérisations par inhalation (par exemple, les maladies obstructives des voies respiratoires), les gouttes ophtalmiques ou les injections locales (par exemple, intra-articulaires) sont autorisées. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées et asymptomatiques sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes selon des critères de protocole spécifiques

  • Le patient reçoit actuellement un traitement avec des médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants de l'isoenzyme CYP3A. Le patient doit avoir arrêté les inducteurs puissants depuis au moins une semaine et doit avoir arrêté les inhibiteurs puissants avant le début du traitement. Le passage à un autre médicament avant le début du traitement de l'étude est autorisé.

    • D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BKM120 à : niveaux de dose de 80 et 100 mg/jour
Médicament: BKM120
Il s'agit d'une étude à un seul bras, avec une dose initiale de BKM120 à 80 mg/jour. Deux niveaux de dose : 80 mg/jour et 100 mg/jour seront testés dans la phase d'augmentation de la dose. Au moins 3 patients seront inscrits à chaque niveau de dose et au moins 6 patients évaluables devront être traités à la dose de phase II recommandée (RP2D)/dose MTD. Après l'augmentation de la dose, les niveaux de dose de 80 mg/jour et de 100 mg/jour seront étendus pour évaluer jusqu'à environ 15 patients au total chacun (si 100 mg est déterminé comme RP2D/MTD).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Pendant le Cycle 1 (28 jours)
Un modèle adaptatif de régression logistique bayésienne (BLRM) pour l'escalade de dose avec contrôle du surdosage guidera l'escalade de dose. La dose recommandée est celle avec la probabilité postérieure la plus élevée de DLT dans l'intervalle cible (16 %, 33 %) parmi les doses remplissant le critère de surdosage selon lequel il y a moins de 25 % de risque de toxicité excessive. Une synthèse clinique des informations disponibles sur la toxicité, y compris les événements indésirables qui ne sont pas des DLT, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'efficacité ainsi que les recommandations du BLRM seront utilisées pour déterminer la dose.
Pendant le Cycle 1 (28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Type, fréquence et gravité des événements indésirables (EI) (selon la version 4.03 du CTCAE
Délai: Sur une base continue jusqu'à ce que le patient arrête pour progression ou jusqu'à ce que tous les critères d'arrêt soient remplis, par exemple EI, le patient retire son consentement, décision de l'investigateur ; jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'étude
Sur une base continue jusqu'à ce que le patient arrête pour progression ou jusqu'à ce que tous les critères d'arrêt soient remplis, par exemple EI, le patient retire son consentement, décision de l'investigateur ; jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'étude
Paramètres de laboratoire et de signes vitaux
Délai: Chaque semaine, cycles 1 et 2, puis mensuellement jusqu'à ce que le patient arrête pour progression ou jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis, par exemple EI, le patient retire son consentement, la décision de l'investigateur,
Chaque semaine, cycles 1 et 2, puis mensuellement jusqu'à ce que le patient arrête pour progression ou jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis, par exemple EI, le patient retire son consentement, la décision de l'investigateur,
Pharmacocinétique : profils concentration plasmatique-temps de BKM120 pour Cmax
Délai: Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Pharmacocinétique : profils concentration plasmatique-temps de BKM120 pour Tmax
Délai: Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Pharmacocinétique : profils concentration plasmatique-temps de BKM120 pour AUCtlast
Délai: Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Pharmacocinétique : profils concentration plasmatique-temps du BKM120 pour l'ASCtau
Délai: Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Pharmacocinétique : profils concentration plasmatique-temps du BKM120 pour l'ASCinf
Délai: Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Pharmacocinétique : profils concentration plasmatique-temps de BKM120 pour AUC%Extrap
Délai: Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Pharmacocinétique : profils concentration plasmatique-temps de BKM120 pour CL/F
Délai: Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Pharmacocinétique : profils concentration plasmatique-temps du BKM120 pour Racc
Délai: Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Pharmacocinétique : profils concentration plasmatique-temps du BKM120 pour T1/2acc
Délai: Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Pharmacocinétique : profils concentration plasmatique-temps du BKM120 pour Vss/F
Délai: Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Pharmacocinétique : profils concentration plasmatique-temps de BKM120 pour Rsqadj
Délai: Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Pharmacocinétique : profils concentration plasmatique-temps de BKM120 pour d'autres paramètres pharmacocinétiques
Délai: Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Jour 1 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Jour 8 (prédose, postdose : 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) et Jour 28 (prédose, postdose : 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Toutes les 8 semaines jusqu'à ce que le patient arrête pour progression ou jusqu'à ce que tout autre critère d'arrêt soit rempli, par exemple EI, le patient retire son consentement, la décision de l'investigateur
Évalué par CT/IRM selon les critères RECIST (directives RECIST version 1.1)
Toutes les 8 semaines jusqu'à ce que le patient arrête pour progression ou jusqu'à ce que tout autre critère d'arrêt soit rempli, par exemple EI, le patient retire son consentement, la décision de l'investigateur
Temps de progression (TTP)
Délai: Toutes les 8 semaines jusqu'à ce que le patient arrête pour progression ou jusqu'à ce que tout autre critère d'arrêt soit rempli, par exemple EI, le patient retire son consentement, la décision de l'investigateur
Évalué par CT/IRM selon les critères RECIST (directives RECIST version 1.1)
Toutes les 8 semaines jusqu'à ce que le patient arrête pour progression ou jusqu'à ce que tout autre critère d'arrêt soit rempli, par exemple EI, le patient retire son consentement, la décision de l'investigateur

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2012

Première publication (Estimation)

22 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2020

Dernière vérification

1 février 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CBKM120Z2102

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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