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Um estudo de Fase I de BKM120 em pacientes chineses adultos com tumores sólidos avançados

6 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de Fase I de BKM120, administrado por via oral em pacientes chineses adultos com tumores sólidos avançados

Estudo de escalonamento de dose com fase de expansão de dose, para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar de dois níveis de dose de BKM120 quando administrado por via oral.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de braço único, com uma dose inicial de BKM120 de 80 mg/dia. Dois níveis de dose: 80mg/dia e 100mg/dia serão testados na fase de escalonamento de dose. Pelo menos 3 pacientes serão inscritos em cada nível de dose e pelo menos 6 pacientes avaliáveis ​​devem ser tratados na dose recomendada de Fase II (RP2D)/MTD. Após o aumento da dose, os níveis de dose de 80 mg/dia e 100 mg/dia serão expandidos para avaliar até aproximadamente um total de 15 pacientes cada (se 100 mg for determinado como RP2D/MTD).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, China, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510030
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com câncer de mama irressecável avançado histologicamente confirmado ou carcinoma avançado com histologia de células escamosas (incluindo NSCLC, SCCHN e esofágico) que progrediram (ou não foram capazes de tolerar) a terapia padrão ou para os quais não existe terapia anticancerígena padrão
  • O paciente deve fornecer um arquivo representativo ou uma biópsia de tumor recente para envio a um laboratório designado pela Novartis para criação de perfil. Observação: é necessário um bloco ou ≥ 15 lâminas não coradas para determinar o status de ativação do PI3K. Sempre que possível ≥ 20 lâminas não coradas são preferidas.
  • O paciente tem doença mensurável e/ou não mensurável de acordo com as diretrizes RECIST v1.1 para tumores sólidos
  • O paciente é um adulto (feminino ou masculino) ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento
  • O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2

Critério de exclusão:

  • O paciente recebeu tratamento anterior com um inibidor de PI3K
  • O paciente tem metástases sintomáticas no SNC
  • Pacientes com metástases assintomáticas do SNC podem participar deste estudo. O paciente deve ter concluído qualquer tratamento local anterior para metástases do SNC ≥ 14 dias antes do início do tratamento do estudo (incluindo radioterapia e/ou cirurgia). Se o paciente estiver recebendo corticoterapia contínua, os seguintes critérios devem ser atendidos:
  • O paciente deve estar recebendo dose estável ou decrescente ≤ dexametasona 4 mg/dia ou potência anti-inflamatória equivalente a outro corticosteroide
  • A dose de corticosteroide não pode ter sido aumentada por pelo menos 14 dias antes do início do tratamento do estudo
  • O paciente está atualmente recebendo tratamento crescente ou crônico com corticosteroides (>dexametasona 4 mg ou potência antiinflamatória equivalente a outro corticosteroide) ou outro agente imunossupressor.
  • Nota: Aplicações tópicas (por exemplo, erupções cutâneas), sprays inalados (por exemplo, doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios ou injeções locais (por exemplo, intra-articulares) são permitidas. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas e assintomáticas, podem usar corticosteróides conforme critérios de protocolo específico

  • O paciente está atualmente recebendo tratamento com medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores moderados ou fortes da isoenzima CYP3A. O paciente deve ter descontinuado os indutores fortes por pelo menos uma semana e deve ter descontinuado os inibidores fortes antes do início do tratamento. É permitido mudar para um medicamento diferente antes de iniciar o tratamento do estudo.

    • Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: BKM120 em: níveis de dose de 80 e 100mg/dia
Medicamento: BKM120
Este é um estudo de braço único, com uma dose inicial de BKM120 de 80 mg/dia. Dois níveis de dose: 80mg/dia e 100mg/dia serão testados na fase de escalonamento de dose. Pelo menos 3 pacientes serão inscritos em cada nível de dose e pelo menos 6 pacientes avaliáveis ​​devem ser tratados na dose recomendada de Fase II (RP2D)/MTD. Após o aumento da dose, os níveis de dose de 80 mg/dia e 100 mg/dia serão expandidos para avaliar até aproximadamente um total de 15 pacientes cada (se 100 mg for determinado como RP2D/MTD).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Durante o Ciclo 1 (28 dias)
Um modelo de regressão logística bayesiana adaptável (BLRM) para escalonamento de dose com controle de superdosagem guiará o escalonamento de dose. A dose recomendada é aquela com maior probabilidade posterior de DLT no intervalo alvo (16%,33%) entre as doses que atendem ao critério de superdosagem de que há menos de 25% de chance de toxicidade excessiva. Uma síntese clínica das informações de toxicidade disponíveis, incluindo eventos adversos que não sejam DLTs, farmacocinética, farmacodinâmica, eficácia, bem como as recomendações do BLRM, serão usadas para determinar a dose.
Durante o Ciclo 1 (28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tipo, frequência e gravidade de Eventos Adversos (EAs) (com base na versão CTCAE 4.03
Prazo: Em uma base contínua até quando o paciente interrompe a progressão ou até que quaisquer critérios de descontinuação sejam atendidos, por exemplo, EA, paciente retira o consentimento, decisão do investigador; até 30 dias após a última dose do estudo
Em uma base contínua até quando o paciente interrompe a progressão ou até que quaisquer critérios de descontinuação sejam atendidos, por exemplo, EA, paciente retira o consentimento, decisão do investigador; até 30 dias após a última dose do estudo
Parâmetros laboratoriais e de sinais vitais
Prazo: A cada ciclo semanal 1 e 2, em seguida, mensalmente até quando o paciente interromper a progressão ou até que quaisquer critérios de descontinuação sejam atendidos, por exemplo, EA, paciente retira o consentimento, decisão do investigador,
A cada ciclo semanal 1 e 2, em seguida, mensalmente até quando o paciente interromper a progressão ou até que quaisquer critérios de descontinuação sejam atendidos, por exemplo, EA, paciente retira o consentimento, decisão do investigador,
Farmacocinética: perfis de concentração plasmática-tempo de BKM120 para Cmax
Prazo: Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfis de concentração plasmática-tempo de BKM120 para Tmax
Prazo: Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfis de concentração plasmática-tempo de BKM120 para AUCtlast
Prazo: Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfis de concentração plasmática-tempo de BKM120 para AUCtau
Prazo: Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfis de concentração plasmática-tempo de BKM120 para AUCinf
Prazo: Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfis de concentração plasmática-tempo de BKM120 para AUC%Extrap
Prazo: Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfis de concentração plasmática-tempo de BKM120 para CL/F
Prazo: Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfis de concentração plasmática-tempo de BKM120 para Racc
Prazo: Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfis de concentração plasmática-tempo de BKM120 para T1/2acc
Prazo: Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfis de concentração plasmática-tempo de BKM120 para Vss/F
Prazo: Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfis de tempo de concentração plasmática de BKM120 para Rsqadj
Prazo: Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfis de tempo de concentração plasmática de BKM120 para outros parâmetros PK
Prazo: Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Dia 1 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dia 8 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr) e Dia 28 (pré-dose, pós-dose: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 hr)
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: A cada 8 semanas até quando o paciente interrompe a progressão ou até que quaisquer outros critérios de descontinuação sejam atendidos, por exemplo, EA, paciente retira o consentimento, decisão do investigador
Avaliado com CT/MRI de acordo com os critérios RECIST (diretrizes RECIST versão 1.1)
A cada 8 semanas até quando o paciente interrompe a progressão ou até que quaisquer outros critérios de descontinuação sejam atendidos, por exemplo, EA, paciente retira o consentimento, decisão do investigador
Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: A cada 8 semanas até quando o paciente interrompe a progressão ou até que quaisquer outros critérios de descontinuação sejam atendidos, por exemplo, EA, paciente retira o consentimento, decisão do investigador
Avaliado com CT/MRI de acordo com os critérios RECIST (diretrizes RECIST versão 1.1)
A cada 8 semanas até quando o paciente interrompe a progressão ou até que quaisquer outros critérios de descontinuação sejam atendidos, por exemplo, EA, paciente retira o consentimento, decisão do investigador

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de junho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de junho de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

22 de junho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de dezembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CBKM120Z2102

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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