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Un estudio de fase I de BKM120 en pacientes chinos adultos con tumores sólidos avanzados

6 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase I de BKM120, administrado por vía oral en pacientes chinos adultos con tumores sólidos avanzados

Estudio de aumento de dosis con una fase de expansión de dosis, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de dos niveles de dosis de BKM120 cuando se administran por vía oral.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de un solo brazo, con una dosis inicial de BKM120 de 80 mg/día. Se probarán dos niveles de dosis: 80 mg/día y 100 mg/día en la fase de escalada de dosis. Se inscribirán al menos 3 pacientes en cada nivel de dosis y se requerirá que al menos 6 pacientes evaluables sean tratados con la dosis recomendada de Fase II (RP2D)/dosis MTD. Después del aumento de la dosis, los niveles de dosis de 80 mg/día y 100 mg/día se ampliarán para evaluar hasta aproximadamente un total de 15 pacientes cada uno (si se determina 100 mg como RP2D/MTD).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Porcelana, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510030
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con cáncer de mama avanzado no resecable confirmado histológicamente o carcinoma avanzado con histología de células escamosas (incluidos NSCLC, SCCHN y esofágico) que han progresado (o no han podido tolerar) la terapia estándar o para quienes no existe una terapia estándar contra el cáncer
  • El paciente debe proporcionar una biopsia tumoral fresca o de archivo representativa para enviarla a un laboratorio designado por Novartis para la elaboración de perfiles. Nota: se requiere un bloque o ≥ 15 portaobjetos sin teñir para determinar el estado de activación de PI3K. Siempre que sea posible, se prefieren ≥ 20 portaobjetos sin teñir.
  • El paciente tiene enfermedad medible y/o no medible según las pautas RECIST v1.1 para tumores sólidos
  • El paciente es un adulto (hombre o mujer) ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento
  • El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) ≤ 2

Criterio de exclusión:

  • El paciente ha recibido tratamiento previo con un inhibidor de PI3K
  • El paciente tiene metástasis del SNC sintomáticas
  • Los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas pueden participar en este ensayo. El paciente debe haber completado cualquier tratamiento local previo para las metástasis del SNC ≥ 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio (incluyendo radioterapia y/o cirugía). Si el paciente está recibiendo tratamiento continuo con corticosteroides, se deben cumplir los siguientes criterios:
  • El paciente debe estar recibiendo una dosis estable o decreciente ≤ dexametasona 4 mg/día o potencia antiinflamatoria equivalente de otro corticoide
  • Es posible que la dosis de corticosteroides no haya aumentado durante al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • El paciente está recibiendo actualmente un tratamiento creciente o crónico con corticosteroides (>dexametasona 4 mg o potencia antiinflamatoria equivalente a otro corticosteroide) u otro agente inmunosupresor.
  • Nota: Se permiten aplicaciones tópicas (p. ej., sarpullido), aerosoles inhalados (p. ej., enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), gotas para los ojos o inyecciones locales (p. ej., intraarticulares). Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas y previamente tratadas pueden usar corticosteroides según los criterios específicos del protocolo.

  • El paciente actualmente está recibiendo tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados o fuertes de la isoenzima CYP3A. El paciente debe haber suspendido los inductores potentes durante al menos una semana y debe haber suspendido los inhibidores potentes antes de iniciar el tratamiento. Se permite cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar el tratamiento del estudio.

    • Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BKM120 a: niveles de dosis de 80 y 100 mg/día
Droga: BKM120
Este es un estudio de un solo brazo, con una dosis inicial de BKM120 de 80 mg/día. Se probarán dos niveles de dosis: 80 mg/día y 100 mg/día en la fase de escalada de dosis. Se inscribirán al menos 3 pacientes en cada nivel de dosis y se requerirá que al menos 6 pacientes evaluables sean tratados con la dosis recomendada de Fase II (RP2D)/dosis MTD. Después del aumento de la dosis, los niveles de dosis de 80 mg/día y 100 mg/día se ampliarán para evaluar hasta aproximadamente un total de 15 pacientes cada uno (si se determina 100 mg como RP2D/MTD).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Durante el Ciclo 1 (28 días)
Un modelo de regresión logística bayesiano adaptativo (BLRM) para el aumento de la dosis con control de sobredosis guiará el aumento de la dosis. La dosis recomendada es la que tiene la mayor probabilidad posterior de DLT en el intervalo objetivo (16 %, 33 %) entre las dosis que cumplen el criterio de sobredosis de que hay menos del 25 % de probabilidad de toxicidad excesiva. Para determinar la dosis, se utilizará una síntesis clínica de la información de toxicidad disponible, incluidos los eventos adversos que no son DLT, la farmacocinética, la farmacodinámica, la eficacia y las recomendaciones del BLRM.
Durante el Ciclo 1 (28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tipo, frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA) (basado en CTCAE versión 4.03
Periodo de tiempo: De manera continua hasta que el paciente interrumpa debido a la progresión o hasta que se cumplan los criterios de interrupción, p. ej., EA, el paciente retira el consentimiento, decisión del investigador; hasta 30 días después de la última dosis del estudio
De manera continua hasta que el paciente interrumpa debido a la progresión o hasta que se cumplan los criterios de interrupción, p. ej., EA, el paciente retira el consentimiento, decisión del investigador; hasta 30 días después de la última dosis del estudio
Parámetros de laboratorio y signos vitales
Periodo de tiempo: Cada ciclo de semana 1 y 2, luego mensualmente hasta que el paciente interrumpa debido a la progresión o hasta que se cumplan los criterios de interrupción, p. ej., EA, el paciente retira el consentimiento, decisión del investigador,
Cada ciclo de semana 1 y 2, luego mensualmente hasta que el paciente interrumpa debido a la progresión o hasta que se cumplan los criterios de interrupción, p. ej., EA, el paciente retira el consentimiento, decisión del investigador,
Farmacocinética: perfiles de concentración plasmática-tiempo de BKM120 para Cmax
Periodo de tiempo: Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfiles de concentración plasmática-tiempo de BKM120 para Tmax
Periodo de tiempo: Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfiles de concentración plasmática-tiempo de BKM120 para AUCtlast
Periodo de tiempo: Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfiles de concentración plasmática-tiempo de BKM120 para AUCtau
Periodo de tiempo: Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfiles de concentración plasmática-tiempo de BKM120 para AUCinf
Periodo de tiempo: Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfiles de concentración plasmática-tiempo de BKM120 para AUC% Extrap
Periodo de tiempo: Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfiles de concentración plasmática-tiempo de BKM120 para CL/F
Periodo de tiempo: Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfiles de concentración plasmática-tiempo de BKM120 para Racc
Periodo de tiempo: Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfiles de concentración plasmática-tiempo de BKM120 para T1/2acc
Periodo de tiempo: Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfiles de concentración plasmática-tiempo de BKM120 para Vss/F
Periodo de tiempo: Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfiles de concentración plasmática-tiempo de BKM120 para Rsqadj
Periodo de tiempo: Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Farmacocinética: perfiles de concentración plasmática-tiempo de BKM120 para otros parámetros farmacocinéticos
Periodo de tiempo: Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Día 1 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Día 8 (predosis, posdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24) hr) y Día 28 (predosis, posdosis: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr)
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas hasta que el paciente interrumpa por progresión o hasta que se cumpla cualquier otro criterio de interrupción, p. ej., EA, el paciente retira el consentimiento, decisión del investigador
Evaluado con TC/RM según criterios RECIST (directrices RECIST versión 1.1)
Cada 8 semanas hasta que el paciente interrumpa por progresión o hasta que se cumpla cualquier otro criterio de interrupción, p. ej., EA, el paciente retira el consentimiento, decisión del investigador
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas hasta que el paciente interrumpa por progresión o hasta que se cumpla cualquier otro criterio de interrupción, p. ej., EA, el paciente retira el consentimiento, decisión del investigador
Evaluado con TC/RM según criterios RECIST (directrices RECIST versión 1.1)
Cada 8 semanas hasta que el paciente interrumpa por progresión o hasta que se cumpla cualquier otro criterio de interrupción, p. ej., EA, el paciente retira el consentimiento, decisión del investigador

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de junio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de junio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CBKM120Z2102

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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