Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I BKM120 u dospělých čínských pacientů s pokročilými solidními nádory

6. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Studie fáze I BKM120, podávaná perorálně u dospělých čínských pacientů s pokročilými solidními nádory

Studie eskalace dávky s fází expanze dávky, aby se vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a předběžná účinnost dvou úrovní dávek BKM120 při perorálním podání.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednoramenná studie s počáteční dávkou BKM120 80 mg/den. Ve fázi eskalace dávky budou testovány dvě úrovně dávek: 80 mg/den a 100 mg/den. Pro každou dávkovou hladinu budou zařazeni nejméně 3 pacienti a nejméně 6 hodnotitelných pacientů bude vyžadovat léčbu doporučenou dávkou fáze II (RP2D)/MTD. Po zvýšení dávky se úrovně dávek 80 mg/den a 100 mg/den rozšíří tak, aby bylo možno vyhodnotit celkem přibližně 15 pacientů (pokud je 100 mg určeno jako RP2D/MTD).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Čína, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510030
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky potvrzeným pokročilým neresekabilním karcinomem prsu nebo pokročilým karcinomem s histologií dlaždicových buněk (včetně NSCLC, SCCHN a jícnu), u kterých došlo k progresi (nebo nebyly schopny tolerovat) standardní terapii nebo pro které neexistuje žádná standardní protinádorová léčba
  • Pacient musí poskytnout reprezentativní archivní nebo čerstvou biopsii nádoru pro odeslání do laboratoře určené Novartis k profilování. Poznámka: K určení stavu aktivace PI3K je zapotřebí jeden blok nebo ≥ 15 neobarvených sklíček. Kdykoli je to možné, preferujeme ≥ 20 neobarvených sklíček.
  • Pacient má měřitelné a/nebo neměřitelné onemocnění podle pokynů RECIST v1.1 pro solidní nádory
  • Pacient je dospělý (žena nebo muž) ve věku ≥ 18 let v den podpisu souhlasu
  • Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2

Kritéria vyloučení:

  • Pacient byl dříve léčen inhibitorem PI3K
  • Pacient má symptomatické metastázy do CNS
  • Této studie se mohou zúčastnit pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS. Pacient musí absolvovat jakoukoli předchozí lokální léčbu metastáz do CNS ≥ 14 dní před zahájením studijní léčby (včetně radioterapie a/nebo chirurgického zákroku). Pokud pacient dostává pokračující léčbu kortikosteroidy, musí být splněna následující kritéria:
  • Pacient musí dostávat stabilní nebo klesající dávku ≤ dexamethason 4 mg/den nebo ekvivalentní protizánětlivou účinnost jiného kortikosteroidu
  • Dávka kortikosteroidu nemusela být zvyšována alespoň 14 dní před zahájením studijní léčby
  • Pacient v současné době dostává zvyšující se nebo chronickou léčbu kortikosteroidy (>dexamethason 4 mg nebo ekvivalentní protizánětlivá účinnost jiného kortikosteroidu) nebo jiného imunosupresiva.
  • Poznámka: Jsou povoleny místní aplikace (např. vyrážka), inhalační spreje (např. obstrukční onemocnění dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (např. intraartikulární). Pacienti s dříve léčenými a asymptomatickými metastázami v mozku mohou používat kortikosteroidy podle specifických kritérií protokolu

  • Pacient je v současné době léčen léky známými jako středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A. Pacient musí vysadit silné induktory po dobu alespoň jednoho týdne a před zahájením léčby musí vysadit silné inhibitory. Přechod na jinou medikaci před zahájením studijní léčby je povolen.

    • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BKM120 při: hladinách dávek 80 a 100 mg/den
Lék: 120 BKM
Toto je jednoramenná studie s počáteční dávkou BKM120 80 mg/den. Ve fázi eskalace dávky budou testovány dvě úrovně dávek: 80 mg/den a 100 mg/den. Pro každou dávkovou hladinu budou zařazeni nejméně 3 pacienti a nejméně 6 hodnotitelných pacientů bude vyžadovat léčbu doporučenou dávkou fáze II (RP2D)/MTD. Po zvýšení dávky se úrovně dávek 80 mg/den a 100 mg/den rozšíří tak, aby bylo možno vyhodnotit celkem přibližně 15 pacientů (pokud je 100 mg určeno jako RP2D/MTD).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Během cyklu 1 (28 dní)
Eskalaci dávky bude řídit adaptivní Bayesovský logistický regresní model (BLRM) pro eskalaci dávky s kontrolou předávkování. Doporučená dávka je dávka s nejvyšší zadní pravděpodobností DLT v cílovém intervalu (16 %, 33 %) mezi dávkami splňujícími kritérium předávkování, že existuje méně než 25 % pravděpodobnost nadměrné toxicity. Ke stanovení dávky bude použita klinická syntéza dostupných informací o toxicitě včetně nežádoucích účinků, které nejsou DLT, farmakokinetiky, farmakodynamiky, účinnosti a také doporučení z BLRM.
Během cyklu 1 (28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Typ, frekvence a závažnost nežádoucích příhod (AE) (na základě CTCAE verze 4.03
Časové okno: Průběžně až do doby, kdy pacient přeruší léčbu z důvodu progrese nebo dokud nejsou splněna jakákoli kritéria pro ukončení, např. AE, pacient odvolá souhlas, rozhodnutí zkoušejícího; až 30 dnů po poslední studijní dávce
Průběžně až do doby, kdy pacient přeruší léčbu z důvodu progrese nebo dokud nejsou splněna jakákoli kritéria pro ukončení, např. AE, pacient odvolá souhlas, rozhodnutí zkoušejícího; až 30 dnů po poslední studijní dávce
Laboratorní parametry a parametry vitálních funkcí
Časové okno: Každý týdenní cyklus 1 a 2 pak měsíčně až do doby, kdy pacient přeruší léčbu z důvodu progrese nebo dokud nejsou splněna jakákoli kritéria pro přerušení, např. AE, pacient odvolá souhlas, rozhodnutí zkoušejícího,
Každý týdenní cyklus 1 a 2 pak měsíčně až do doby, kdy pacient přeruší léčbu z důvodu progrese nebo dokud nejsou splněna jakákoli kritéria pro přerušení, např. AE, pacient odvolá souhlas, rozhodnutí zkoušejícího,
Farmakokinetika: časové profily plazmatické koncentrace BKM120 pro Cmax
Časové okno: Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Farmakokinetika: časové profily plazmatické koncentrace BKM120 pro Tmax
Časové okno: Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Farmakokinetika: Časové profily plazmatické koncentrace BKM120 pro AUCtlast
Časové okno: Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Farmakokinetika: Časové profily plazmatické koncentrace BKM120 pro AUCtau
Časové okno: Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Farmakokinetika: Časové profily plazmatické koncentrace BKM120 pro AUCinf
Časové okno: Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Farmakokinetika: Časové profily plazmatické koncentrace BKM120 pro AUC%Extrap
Časové okno: Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Farmakokinetika: časové profily plazmatické koncentrace BKM120 pro CL/F
Časové okno: Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Farmakokinetika: časové profily plazmatické koncentrace BKM120 pro Racc
Časové okno: Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Farmakokinetika: profily plazmatické koncentrace-čas BKM120 pro T1/2acc
Časové okno: Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Farmakokinetika: časové profily plazmatické koncentrace BKM120 pro Vss/F
Časové okno: Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Farmakokinetika: Časové profily plazmatické koncentrace BKM120 pro Rsqadj
Časové okno: Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Farmakokinetika: časové profily plazmatické koncentrace BKM120 pro další PK parametry
Časové okno: Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Den 1 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Den 8 (před dávkou, po dávce: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) a den 28 (před dávkou, po dávce: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 h)
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Každých 8 týdnů až do doby, kdy pacient vysadí kvůli progresi nebo dokud nejsou splněna jakákoli jiná kritéria pro přerušení, např. AE, pacient odvolá souhlas, rozhodnutí zkoušejícího
Vyhodnoceno pomocí CT/MRI podle kritérií RECIST (směrnice RECIST verze 1.1)
Každých 8 týdnů až do doby, kdy pacient vysadí kvůli progresi nebo dokud nejsou splněna jakákoli jiná kritéria pro přerušení, např. AE, pacient odvolá souhlas, rozhodnutí zkoušejícího
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Každých 8 týdnů až do doby, kdy pacient vysadí kvůli progresi nebo dokud nejsou splněna jakákoli jiná kritéria pro přerušení, např. AE, pacient odvolá souhlas, rozhodnutí zkoušejícího
Vyhodnoceno pomocí CT/MRI podle kritérií RECIST (směrnice RECIST verze 1.1)
Každých 8 týdnů až do doby, kdy pacient vysadí kvůli progresi nebo dokud nejsou splněna jakákoli jiná kritéria pro přerušení, např. AE, pacient odvolá souhlas, rozhodnutí zkoušejícího

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

22. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CBKM120Z2102

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 120 BKM

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit