Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-studie van BKM120 bij volwassen Chinese patiënten met vergevorderde solide tumoren

6 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase I-studie van BKM120, oraal toegediend bij volwassen Chinese patiënten met vergevorderde solide tumoren

Dosisescalatiestudie met een dosisexpansiefase om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van twee dosisniveaus van BKM120 bij orale toediening te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een onderzoek met één arm, met een startdosis van BKM120 van 80 mg/dag. Twee dosisniveaus: 80 mg/dag en 100 mg/dag worden getest in de fase van dosisverhoging. Op elk dosisniveau zullen ten minste 3 patiënten worden ingeschreven en ten minste 6 evalueerbare patiënten moeten worden behandeld met de aanbevolen fase II-dosis (RP2D)/MTD-dosis. Na dosisverhoging zullen de dosisniveaus van 80 mg/dag en 100 mg/dag worden uitgebreid om elk ongeveer 15 patiënten te evalueren (als 100 mg wordt bepaald als de RP2D/MTD).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, China, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510030
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met histologisch bevestigde, gevorderde niet-reseceerbare borstkanker of gevorderd carcinoom met plaveiselcelhistologie (waaronder NSCLC, SCCHN en slokdarm) die progressie hebben gemaakt op standaardtherapie (of niet in staat waren te verdragen) of voor wie geen standaardbehandeling tegen kanker bestaat
  • De patiënt moet een representatieve biopsie van een gearchiveerde of verse tumor overleggen voor verzending naar een door Novartis aangewezen laboratorium voor profilering. Opmerking: er is één blok of ≥ 15 ongekleurde objectglaasjes nodig om de activeringsstatus van PI3K te bepalen. Waar mogelijk hebben ≥ 20 ongekleurde objectglaasjes de voorkeur.
  • Patiënt heeft meetbare en/of niet-meetbare ziekte volgens de RECIST v1.1-richtlijnen voor solide tumoren
  • Patiënt is een volwassene (vrouw of man) ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de toestemming
  • Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) ≤ 2

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt is eerder behandeld met een PI3K-remmer
  • Patiënt heeft symptomatische CZS-metastasen
  • Patiënten met asymptomatische CZS-metastasen kunnen deelnemen aan deze studie. De patiënt moet elke eerdere lokale behandeling voor CZS-metastasen ≥ 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling hebben voltooid (inclusief radiotherapie en/of chirurgie). Als de patiënt doorlopende therapie met corticosteroïden krijgt, moet aan de volgende criteria worden voldaan:
  • De patiënt moet een stabiele of afnemende dosis krijgen ≤ dexamethason 4 mg/dag of gelijkwaardig ontstekingsremmend vermogen van een ander corticosteroïd
  • De dosis corticosteroïd mag gedurende ten minste 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling niet zijn verhoogd
  • Patiënt wordt momenteel in toenemende mate of chronisch behandeld met corticosteroïden (>dexamethason 4 mg of gelijkwaardig ontstekingsremmend vermogen van een ander corticosteroïd) of een ander immunosuppressivum.
  • Opmerking: Topische toepassingen (bijv. huiduitslag), inhalatiesprays (bijv. obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels of lokale injecties (bijv. intra-articulaire) zijn toegestaan. Patiënten met eerder behandelde en asymptomatische hersenmetastasen mogen corticosteroïden gebruiken volgens specifieke protocolcriteria

  • Patiënt wordt momenteel behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige of sterke remmers of inductoren zijn van iso-enzym CYP3A. De patiënt moet gedurende ten minste één week sterke inductoren hebben gestaakt en sterke remmers hebben gestaakt voordat de behandeling wordt gestart. Overstappen op een ander medicijn voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is toegestaan.

    • Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BKM120 bij: dosisniveaus van 80 en 100 mg/dag
Geneesmiddel: BKM120
Dit is een onderzoek met één arm, met een startdosis van BKM120 van 80 mg/dag. Twee dosisniveaus: 80 mg/dag en 100 mg/dag worden getest in de fase van dosisverhoging. Op elk dosisniveau zullen ten minste 3 patiënten worden ingeschreven en ten minste 6 evalueerbare patiënten moeten worden behandeld met de aanbevolen fase II-dosis (RP2D)/MTD-dosis. Na dosisverhoging zullen de dosisniveaus van 80 mg/dag en 100 mg/dag worden uitgebreid om elk ongeveer 15 patiënten te evalueren (als 100 mg wordt bepaald als de RP2D/MTD).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tijdens cyclus 1 (28 dagen)
Een adaptief Bayesiaans logistisch regressiemodel (BLRM) voor dosisescalatie met controle van overdosering zal de dosisescalatie begeleiden. De aanbevolen dosis is de dosis met de hoogste posterieure waarschijnlijkheid van DLT in het doelinterval (16%, 33%) van de doses die voldoen aan het overdoseringscriterium dat er minder dan 25% kans is op overmatige toxiciteit. Een klinische synthese van de beschikbare toxiciteitsinformatie inclusief bijwerkingen die geen DLT's zijn, farmacokinetiek, farmacodynamiek, werkzaamheid en de aanbevelingen van de BLRM zullen worden gebruikt om de dosis te bepalen.
Tijdens cyclus 1 (28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Type, frequentie en ernst van bijwerkingen (AE's) (gebaseerd op CTCAE versie 4.03
Tijdsspanne: Op continue basis tot het moment waarop de patiënt stopt vanwege progressie of totdat aan een van de stopzettingscriteria is voldaan, bijv. AE, patiënt trekt toestemming in, besluit van de onderzoeker; tot 30 dagen na de laatste studiedosis
Op continue basis tot het moment waarop de patiënt stopt vanwege progressie of totdat aan een van de stopzettingscriteria is voldaan, bijv. AE, patiënt trekt toestemming in, besluit van de onderzoeker; tot 30 dagen na de laatste studiedosis
Laboratorium- en vitale functies
Tijdsspanne: Elke week cyclus 1 & 2 daarna maandelijks tot het moment waarop de patiënt stopt vanwege progressie of totdat aan een van de stopzettingscriteria is voldaan, bijv. AE, patiënt trekt toestemming in, besluit van de onderzoeker,
Elke week cyclus 1 & 2 daarna maandelijks tot het moment waarop de patiënt stopt vanwege progressie of totdat aan een van de stopzettingscriteria is voldaan, bijv. AE, patiënt trekt toestemming in, besluit van de onderzoeker,
Farmacokinetiek: plasmaconcentratie-tijdprofielen van BKM120 voor Cmax
Tijdsspanne: Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Farmacokinetiek: plasmaconcentratie-tijdprofielen van BKM120 voor Tmax
Tijdsspanne: Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Farmacokinetiek: plasmaconcentratie-tijdprofielen van BKM120 voor AUCtlast
Tijdsspanne: Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Farmacokinetiek: plasmaconcentratie-tijdprofielen van BKM120 voor AUCtau
Tijdsspanne: Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Farmacokinetiek: plasmaconcentratie-tijdprofielen van BKM120 voor AUCinf
Tijdsspanne: Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Farmacokinetiek: plasmaconcentratie-tijdprofielen van BKM120 voor AUC%Extrap
Tijdsspanne: Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Farmacokinetiek: plasmaconcentratie-tijdprofielen van BKM120 voor CL/F
Tijdsspanne: Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Farmacokinetiek: plasmaconcentratie-tijdprofielen van BKM120 voor Racc
Tijdsspanne: Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Farmacokinetiek: plasmaconcentratie-tijdprofielen van BKM120 voor T1/2acc
Tijdsspanne: Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Farmacokinetiek: plasmaconcentratie-tijdprofielen van BKM120 voor Vss/F
Tijdsspanne: Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Farmacokinetiek: plasmaconcentratie-tijdprofielen van BKM120 voor Rsqadj
Tijdsspanne: Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Farmacokinetiek: plasmaconcentratie-tijdprofielen van BKM120 voor andere PK-parameters
Tijdsspanne: Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Dag 1 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) Dag 8 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur) en dag 28 (predosis, postdosis: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 uur)
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Elke 8 weken tot het moment waarop de patiënt stopt wegens progressie of totdat aan een ander stopzettingscriterium is voldaan, bijv. AE, patiënt trekt toestemming in, besluit van de onderzoeker
Geëvalueerd met CT/MRI volgens RECIST-criteria (RECIST-richtlijnen versie 1.1)
Elke 8 weken tot het moment waarop de patiënt stopt wegens progressie of totdat aan een ander stopzettingscriterium is voldaan, bijv. AE, patiënt trekt toestemming in, besluit van de onderzoeker
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Elke 8 weken tot het moment waarop de patiënt stopt wegens progressie of totdat aan een ander stopzettingscriterium is voldaan, bijv. AE, patiënt trekt toestemming in, besluit van de onderzoeker
Geëvalueerd met CT/MRI volgens RECIST-criteria (RECIST-richtlijnen versie 1.1)
Elke 8 weken tot het moment waarop de patiënt stopt wegens progressie of totdat aan een ander stopzettingscriterium is voldaan, bijv. AE, patiënt trekt toestemming in, besluit van de onderzoeker

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

22 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CBKM120Z2102

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren