Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I BKM120 u dorosłych chińskich pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

6 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Badanie fazy I BKM120 podawanego doustnie dorosłym chińskim pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi

Badanie zwiększania dawki z fazą zwiększania dawki, w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności dwóch poziomów dawek BKM120 przy podawaniu doustnym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To jest jednoramienne badanie z początkową dawką BKM120 wynoszącą 80 mg/dzień. Dwa poziomy dawek: 80 mg/dobę i 100 mg/dobę będą testowane w fazie zwiększania dawki. Co najmniej 3 pacjentów zostanie włączonych do każdego poziomu dawki i co najmniej 6 pacjentów podlegających ocenie będzie wymaganych do leczenia zalecaną dawką fazy II (RP2D)/dawką MTD. Po zwiększeniu dawki poziomy dawek 80 mg/dobę i 100 mg/dobę zostaną rozszerzone, aby ocenić łącznie do około 15 pacjentów każdy (jeśli 100 mg zostanie określone jako RP2D/MTD).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Chiny, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510030
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z potwierdzonym histologicznie, zaawansowanym, nieoperacyjnym rakiem piersi lub zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym o histologii (w tym NSCLC, SCCHN i przełyku), u których wystąpiła progresja (lub nie można było tolerować) standardowego leczenia lub u których nie istnieje standardowa terapia przeciwnowotworowa
  • Pacjent musi dostarczyć reprezentatywną archiwalną lub świeżą biopsję guza w celu wysłania do laboratorium wyznaczonego przez firmę Novartis w celu profilowania. Uwaga: do określenia stanu aktywacji PI3K wymagany jest jeden blok lub ≥ 15 niezabarwionych szkiełek. Jeśli to możliwe, preferowane jest ≥ 20 niezabarwionych szkiełek.
  • Pacjent ma mierzalną i/lub niemierzalną chorobę zgodnie z wytycznymi RECIST v1.1 dotyczącymi guzów litych
  • Pacjent jest osobą pełnoletnią (kobieta lub mężczyzna) ≥ 18 lat w dniu podpisania zgody
  • Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent otrzymał wcześniej leczenie inhibitorem PI3K
  • Pacjent ma objawowe przerzuty do OUN
  • W badaniu mogą uczestniczyć pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN. Pacjent musi przejść wszelkie wcześniejsze miejscowe leczenie przerzutów do OUN ≥ 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (w tym radioterapię i/lub zabieg chirurgiczny). Jeśli pacjent otrzymuje trwającą terapię kortykosteroidami, muszą być spełnione następujące kryteria:
  • Pacjent musi otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≤ deksametazonu 4 mg/dobę lub inny kortykosteroid o równoważnym działaniu przeciwzapalnym
  • Dawka kortykosteroidu mogła nie być zwiększana przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Pacjent jest obecnie leczony w coraz większym stopniu lub przewlekle kortykosteroidami (>deksametazon 4 mg lub o działaniu przeciwzapalnym równoważnym z innym kortykosteroidem) lub innym środkiem immunosupresyjnym.
  • Uwaga: Dozwolone jest stosowanie miejscowe (np. wysypka), aerozole do inhalacji (np. obturacyjne choroby dróg oddechowych), krople do oczu lub miejscowe wstrzyknięcia (np. dostawowe). Pacjenci z wcześniej leczonymi i bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą stosować kortykosteroidy zgodnie z określonymi kryteriami protokołu

  • Pacjent jest obecnie leczony lekami, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A. Przed rozpoczęciem leczenia pacjent musi odstawić silne induktory przez co najmniej jeden tydzień i odstawić silne inhibitory. Dozwolona jest zmiana leku na inny przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

    • Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BKM120 w dawkach 80 i 100 mg/dzień
Lek: BKM120
To jest jednoramienne badanie z początkową dawką BKM120 wynoszącą 80 mg/dzień. Dwa poziomy dawek: 80 mg/dobę i 100 mg/dobę będą testowane w fazie zwiększania dawki. Co najmniej 3 pacjentów zostanie włączonych do każdego poziomu dawki i co najmniej 6 pacjentów podlegających ocenie będzie wymaganych do leczenia zalecaną dawką fazy II (RP2D)/dawką MTD. Po zwiększeniu dawki poziomy dawek 80 mg/dobę i 100 mg/dobę zostaną rozszerzone, aby ocenić łącznie do około 15 pacjentów każdy (jeśli 100 mg zostanie określone jako RP2D/MTD).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 (28 dni)
Adaptacyjny Bayesowski model regresji logistycznej (BLRM) do eskalacji dawki z kontrolą przedawkowania będzie kierował eskalacją dawki. Zalecaną dawką jest ta, która ma największe prawdopodobieństwo późniejszego wystąpienia DLT w docelowym przedziale (16%, 33%) wśród dawek spełniających kryterium przedawkowania, że ​​istnieje mniej niż 25% szans na nadmierną toksyczność. Kliniczna synteza dostępnych informacji na temat toksyczności, w tym zdarzeń niepożądanych, które nie są DLT, farmakokinetyki, farmakodynamiki, skuteczności, a także zaleceń BLRM zostanie wykorzystana do określenia dawki.
Podczas cyklu 1 (28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rodzaj, częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) (na podstawie CTCAE wersja 4.03
Ramy czasowe: W sposób ciągły do ​​momentu przerwania leczenia przez pacjenta z powodu progresji lub spełnienia jakichkolwiek kryteriów przerwania leczenia, np. zdarzenia niepożądanego, wycofania zgody przez pacjenta, decyzji badacza; do 30 dni po ostatniej dawce badanej
W sposób ciągły do ​​momentu przerwania leczenia przez pacjenta z powodu progresji lub spełnienia jakichkolwiek kryteriów przerwania leczenia, np. zdarzenia niepożądanego, wycofania zgody przez pacjenta, decyzji badacza; do 30 dni po ostatniej dawce badanej
Parametry laboratoryjne i parametry życiowe
Ramy czasowe: Co tydzień cykl 1 i 2, a następnie co miesiąc, aż do przerwania leczenia przez pacjenta z powodu progresji lub do spełnienia kryteriów przerwania leczenia, np. zdarzenia niepożądanego, wycofania zgody przez pacjenta, decyzji badacza,
Co tydzień cykl 1 i 2, a następnie co miesiąc, aż do przerwania leczenia przez pacjenta z powodu progresji lub do spełnienia kryteriów przerwania leczenia, np. zdarzenia niepożądanego, wycofania zgody przez pacjenta, decyzji badacza,
Farmakokinetyka: profile stężenie w osoczu w funkcji czasu dla BKM120 dla Cmax
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Farmakokinetyka: profile stężenia w osoczu w funkcji czasu dla BKM120 dla Tmax
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Farmakokinetyka: profile stężenia w osoczu w funkcji czasu dla BKM120 dla AUCtlast
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Farmakokinetyka: profile stężenia w osoczu w funkcji czasu dla BKM120 dla AUCtau
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Farmakokinetyka: profile stężenia w osoczu w funkcji czasu dla BKM120 dla AUCinf
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Farmakokinetyka: profile stężenie w osoczu-czas dla BKM120 dla AUC%Extrap
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Farmakokinetyka: profile stężenie w osoczu w funkcji czasu dla BKM120 dla CL/F
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Farmakokinetyka: profile stężenia w osoczu w czasie BKM120 dla Racc
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Farmakokinetyka: profile stężenia w osoczu w funkcji czasu dla BKM120 dla T1/2acc
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Farmakokinetyka: profile stężenie w osoczu w funkcji czasu dla BKM120 dla Vss/F
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Farmakokinetyka: profile stężenia w osoczu w czasie BKM120 dla Rsqadj
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Farmakokinetyka: profile stężenia BKM120 w czasie w osoczu dla innych parametrów farmakokinetycznych
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Dzień 1 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) Dzień 8 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h) i dzień 28 (przed podaniem, po podaniu: 0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,24 h)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Co 8 tygodni aż do przerwania leczenia z powodu progresji lub do spełnienia innych kryteriów przerwania badania, np. zdarzenia niepożądanego, wycofania zgody przez pacjenta, decyzji badacza
Oceniane za pomocą CT/MRI zgodnie z kryteriami RECIST (wytyczne RECIST wersja 1.1)
Co 8 tygodni aż do przerwania leczenia z powodu progresji lub do spełnienia innych kryteriów przerwania badania, np. zdarzenia niepożądanego, wycofania zgody przez pacjenta, decyzji badacza
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Co 8 tygodni aż do przerwania leczenia z powodu progresji lub do spełnienia innych kryteriów przerwania badania, np. zdarzenia niepożądanego, wycofania zgody przez pacjenta, decyzji badacza
Oceniane za pomocą CT/MRI zgodnie z kryteriami RECIST (wytyczne RECIST wersja 1.1)
Co 8 tygodni aż do przerwania leczenia z powodu progresji lub do spełnienia innych kryteriów przerwania badania, np. zdarzenia niepożądanego, wycofania zgody przez pacjenta, decyzji badacza

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CBKM120Z2102

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj