진행성 고형 종양이 있는 중국 성인 환자를 대상으로 한 BKM120의 1상 연구
2020년 12월 6일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
진행성 고형 종양이 있는 중국 성인 환자에게 경구 투여된 BKM120의 1상 연구
경구 투여 시 BKM120의 두 가지 용량 수준의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위한 용량 확대 단계의 용량 증량 연구.
연구 개요
상세 설명
이것은 BKM120의 시작 용량이 80mg/일인 단일군 연구입니다.
두 가지 용량 수준: 80mg/일 및 100mg/일은 용량 증량 단계에서 테스트됩니다.
최소 3명의 환자가 각 용량 수준에 등록되고 최소 6명의 평가 가능한 환자가 권장되는 Phase II 용량(RP2D)/MTD 용량으로 치료를 받아야 합니다.
용량 증량 후 80mg/일 및 100mg/일 용량 수준을 확장하여 각각 최대 총 15명의 환자를 평가합니다(100mg이 RP2D/MTD로 결정된 경우).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing, 중국, 100021
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou, 중국, 510060
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510030
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 진행성 유방암 또는 편평 세포 조직학(NSCLC, SCCHN 및 식도 포함)이 있는 진행성 암종 환자로서 표준 요법으로 진행(또는 내약할 수 없음)하거나 표준 항암 요법이 존재하지 않는 환자
- 환자는 프로파일링을 위해 Novartis 지정 실험실로 배송하기 위해 대표 보관 또는 신선한 종양 생검을 제공해야 합니다. 참고: PI3K 활성화 상태를 확인하려면 하나의 블록 또는 ≥ 15개의 염색되지 않은 슬라이드가 필요합니다. 가능할 때마다 ≥ 20개의 염색되지 않은 슬라이드가 선호됩니다.
- 환자는 고형 종양에 대한 RECIST v1.1 가이드라인에 따라 측정 가능 및/또는 측정 불가능 질병이 있습니다.
- 환자는 동의 서명일 기준으로 18세 이상의 성인(여성 또는 남성)입니다.
- 환자는 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) ≤ 2입니다.
제외 기준:
- 이전에 PI3K 억제제로 치료를 받은 환자
- 환자에게 증후성 중추신경계 전이가 있음
- 무증상 CNS 전이 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다. 환자는 연구 치료(방사선 요법 및/또는 수술 포함) 시작 전 ≥ 14일 전에 CNS 전이에 대한 사전 국소 치료를 완료해야 합니다. 환자가 지속적인 코르티코스테로이드 요법을 받고 있는 경우 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 환자는 안정적이거나 감소하는 용량 ≤ 덱사메타손 4mg/일 또는 동등한 항염증 효능의 다른 코르티코스테로이드를 투여받고 있어야 합니다.
- 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 코르티코스테로이드 용량을 증량하지 않았을 수 있습니다.
- 환자는 현재 코르티코스테로이드(>덱사메타손 4mg 또는 이와 동등한 다른 코르티코스테로이드의 항염증 효능) 또는 다른 면역억제제로 증가 또는 만성 치료를 받고 있습니다.
- 참고: 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)는 허용됩니다. 이전에 치료를 받았고 증상이 없는 뇌 전이가 있는 환자는 특정 프로토콜 기준에 따라 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다.
환자는 현재 동종효소 CYP3A의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있습니다. 환자는 최소 1주일 동안 강력한 유도제를 중단하고 치료를 시작하기 전에 강력한 억제제를 중단해야 합니다. 연구 치료를 시작하기 전에 다른 약물로 전환하는 것이 허용됩니다.
- 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BKM120: 80 및 100mg/일 용량 수준
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이것은 BKM120의 시작 용량이 80mg/일인 단일군 연구입니다.
두 가지 용량 수준: 80mg/일 및 100mg/일은 용량 증량 단계에서 테스트됩니다.
최소 3명의 환자가 각 용량 수준에 등록되고 최소 6명의 평가 가능한 환자가 권장되는 Phase II 용량(RP2D)/MTD 용량으로 치료를 받아야 합니다.
용량 증량 후 80mg/일 및 100mg/일 용량 수준을 확장하여 각각 최대 총 15명의 환자를 평가합니다(100mg이 RP2D/MTD로 결정된 경우).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 1주기(28일) 동안
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과량 조절과 함께 용량 증량을 위한 적응형 베이지안 로지스틱 회귀 모델(BLRM)은 용량 증량을 안내할 것입니다.
권장 용량은 과독성 가능성이 25% 미만이라는 과량투여 기준을 만족하는 용량 중 목표 구간(16%,33%)에서 DLT의 사후 확률이 가장 높은 용량이다.
DLT가 아닌 부작용, 약동학, 약력학, 효능 및 BLRM의 권장 사항을 포함하여 이용 가능한 독성 정보의 임상적 종합을 사용하여 용량을 결정합니다.
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1주기(28일) 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)의 유형, 빈도 및 심각도(CTCAE 버전 4.03 기준)
기간: 환자가 진행을 위해 중단할 때까지 또는 임의의 중단 기준이 충족될 때까지(예: AE, 환자 동의 철회, 조사자 결정)까지 지속적으로; 마지막 연구 투여 후 최대 30일
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환자가 진행을 위해 중단할 때까지 또는 임의의 중단 기준이 충족될 때까지(예: AE, 환자 동의 철회, 조사자 결정)까지 지속적으로; 마지막 연구 투여 후 최대 30일
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검사실 및 활력 징후 매개변수
기간: 매주 주기 1 및 2 이후 매월 환자가 진행을 위해 중단할 때까지 또는 임의의 중단 기준이 충족될 때까지(예: AE, 환자가 동의 철회, 조사자 결정,
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매주 주기 1 및 2 이후 매월 환자가 진행을 위해 중단할 때까지 또는 임의의 중단 기준이 충족될 때까지(예: AE, 환자가 동의 철회, 조사자 결정,
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약동학: Cmax에 대한 BKM120의 혈장 농도-시간 프로파일
기간: 1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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약동학: Tmax에 대한 BKM120의 혈장 농도-시간 프로필
기간: 1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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약동학: AUCtlast에 대한 BKM120의 혈장 농도-시간 프로파일
기간: 1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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약동학: AUCtau에 대한 BKM120의 혈장 농도-시간 프로파일
기간: 1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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약동학: AUCinf에 대한 BKM120의 혈장 농도-시간 프로필
기간: 1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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약동학: AUC%Extrap에 대한 BKM120의 혈장 농도-시간 프로필
기간: 1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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약동학: CL/F에 대한 BKM120의 혈장 농도-시간 프로필
기간: 1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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약동학: Racc에 대한 BKM120의 혈장 농도-시간 프로필
기간: 1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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약동학: T1/2acc에 대한 BKM120의 혈장 농도-시간 프로파일
기간: 1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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약동학: Vss/F에 대한 BKM120의 혈장 농도-시간 프로필
기간: 1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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약동학: Rsqadj에 대한 BKM120의 혈장 농도-시간 프로파일
기간: 1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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약동학: 다른 PK 매개변수에 대한 BKM120의 혈장 농도-시간 프로필
기간: 1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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1일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간) 8일 (투약 전, 투약 후 : 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24 hr) 및 28일(투약 전, 투약 후: 0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,24시간)
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객관적 반응률(ORR)
기간: 진행을 위해 환자가 중단할 때까지 또는 임의의 다른 중단 기준이 충족될 때까지 8주마다(예: AE, 환자 동의 철회, 조사자 결정)
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RECIST 기준(RECIST 가이드라인 버전 1.1)에 따라 CT/MRI로 평가
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진행을 위해 환자가 중단할 때까지 또는 임의의 다른 중단 기준이 충족될 때까지 8주마다(예: AE, 환자 동의 철회, 조사자 결정)
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진행 시간(TTP)
기간: 진행을 위해 환자가 중단할 때까지 또는 임의의 다른 중단 기준이 충족될 때까지 8주마다(예: AE, 환자 동의 철회, 조사자 결정)
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RECIST 기준(RECIST 가이드라인 버전 1.1)에 따라 CT/MRI로 평가
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진행을 위해 환자가 중단할 때까지 또는 임의의 다른 중단 기준이 충족될 때까지 8주마다(예: AE, 환자 동의 철회, 조사자 결정)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 6월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 6월 20일
처음 게시됨 (추정)
2012년 6월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 12월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 6일
마지막으로 확인됨
2015년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .