自然発生的な重度急性増悪におけるラミブジンとエンテカビル治療の比較 (NUC115132)
慢性B型肝炎の自然発生的な重度急性増悪患者におけるラミブジンとエンテカビル治療の比較。
これは、前向き、観察、非盲検、2 群、並行、多施設研究です。 NRTI（ラミブジンやエンテカビルなど）による治療が医学的に推奨されているHBV関連の重度急性増悪患者は、適格性についてスクリーニングされます。 74 人の評価可能な被験者を対象とするためには、約 82 人の患者をこの試験に参加させる必要があります。 登録後、適格な被験者全員が以下の抗ウイルス治療のいずれかにランダムに割り当てられます。
- コホート 1: ラミブジン 100 mg 経口投与q.d.
- コホート 2: エンテカビル 0.5 mg 経口投与q.d. このプロセスは、延長 PT (< 4 秒 / 4 ～ 6 秒 / > 6 秒) によって階層化されます。 ラミブジンとエンテカビルはどちらも 1 日 1 回服用し、観察薬の初回投与は 1 日目に投与する必要があります。 個々の被験者の観察期間は 12 週間です。ただし、医師の臨床判断に基づいて、研究終了後も両方の治療を継続することができます。
有効性と安全性のデータは、ベースライン、抗ウイルス治療開始後 3、5、8、15、22、29、85、および 180 日後に収集されます。 すべての評価は、各病院の日常業務に基づいて実施される必要があります。 HBV DNA と抗 HDV の分析のみが中央検査室で行われます。 HBV DNA 評価の残りのサンプルを提供する意思のある患者の場合、血液サンプルは適切に保存されます。 すべての AE および SAE は、解決するかイベントが安定しているとみなされるまで追跡されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、B型慢性肝炎の自然発生的な重篤な急性増悪を患う患者におけるラミブジンとエンテカビルの治療反応を比較するものです。
1. 主な目的:
• ラミブジン治療とエンテカビル治療の間の観察期間中の全生存率 (OS) を比較するため。
2. 二次的な目的:
- ラミブジン療法とエンテカビル療法の間で各来院時のHBV DNAレベルのベースラインからの変化を比較する。
- ラミブジン療法とエンテカビル療法の間で、来院ごとにHBV DNAレベルがベースラインから2 log10以上低下した被験者の割合を比較するため。
- ラミブジン療法とエンテカビル療法の間で、各来院時のALTおよびASTレベルのベースラインからの変化を比較する。
- ラミブジン療法とエンテカビル療法の間で、各来院時にプロトロンビン時間（PT）が延長した被験者の割合を比較するため。
- ラミブジン療法とエンテカビル療法の間で、各来院時のビリルビンレベルのベースラインからの変化を比較する。
- ラミブジン療法とエンテカビル療法の観察期間中の無移植生存率を比較する。
- HBV関連の重度急性増悪患者におけるラミブジンおよびエンテカビル治療の安全性を評価する。
安全性/有効性を評価するための統計的手法:
- 主要な分析は、治療意図のある集団の原則に従って実行されます。安全評価は安全母集団に従って実行されます。
- 主要エンドポイントについては、イベント発生までの時間をカプランマイヤー法によって分析し、観察数、打ち切り数、時点推定値中央値、および中央値の95% CIとして要約します。
- 二次有効性エンドポイント:
1. 各来院時の HBV DNA レベルのベースラインからの変化 2. 各来院時に HBV DNA 反応*を示した被験者の割合
- ベースラインのHBV DNAレベルからの2 log10以上の低下として定義されます。 3. 各来院時の ALT レベルのベースラインからの変化 4. 各来院時の AST レベルのベースラインからの変化 5. 各来院時の PT* が延長した被験者の割合
各訪問時の PT も評価されます。 6. 各来院時のビリルビン値のベースラインからの変化 7. 観察期間中の無移植生存率 連続変数は 2 サンプル t 検定/Wilcoxon Rank Sum 検定を使用して分析され、カテゴリ変数はカイ二乗/フィッシャー分析されます。 ' 正確なテスト。 平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値、95% 信頼区間などの記述統計も表示されます。 カテゴリ変数は度数表の数とパーセンテージによって要約されます。 さらに、イベントまでの時間はカプランマイヤー法によって分析されます。
（４）ベースラインおよび研究訪問終了時の検査結果の要約、ベースラインから研究訪問終了までの変化は記述統計によって要約され、対応のあるｔ検定が有意水準０．０５の下で使用される。
(5) 有害事象は MedDRA でコード化され、有害事象の要約頻度表が提供されます。 有害事象の重症度と研究投薬との関係もまとめられます。 さらに、重篤な有害事象が発生した場合には、重篤な有害事象の概要を表に記載します。
(6) すべての統計検定は両側で行われ、0.05 の有意水準で評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Changhua、台湾、500
- Changhua Christian Hospital
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ChiaYi、台湾
- Chia-Yi Christian
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Taichung、台湾、40447
- China Medical University Hospital
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Taichung、台湾、40201
- Chung Shan Medical University Hospital
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Taichung、台湾、407
- Taichung Veterans General Hospital
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Taichung、台湾、40764
- ChengChing Hospital
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Taichung、台湾、435
- Tung's Taiching MetroHarbor Hospital
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YuLin、台湾、640
- National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 20歳以上の男性または女性
- 自然発生的に重度の急性増悪を起こし、ラミブジンやエンテカビルなどのヌクレオシドおよびヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（NRTI）による治療が医学的に推奨されているHBs抗原保有者
スクリーニング時に以下の基準をすべて満たす患者:
- 少なくとも6か月間HBs抗原陽性であるか、抗HBc IgM陰性であることが証明されている
HBV DNA ≧ 2,000 IU/mL*
* 血液サンプルはスクリーニング訪問時に収集されますが、この基準は検査結果を得た後にチェックされます。 他のすべての基準を満たしている患者は、すぐに登録できます。
- 総ビリルビン ≥ 2 mg/dL または延長されたプロトロンビン時間 (PT) ≥ 3 秒
- 血清ALT ≥ 10 x ULN
- SCr ≤ 1.5 x ULN または ClCr ≥ 50 mL/min として定義される十分な腎機能を持つ患者
- 書面によるインフォームドコンセントに署名する意思と能力がある
除外基準:
- 妊娠中・授乳中の女性
- Child-PughクラスBまたはCに分類される基礎肝硬変を有する患者
- A型肝炎ウイルス（HAV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、D型肝炎ウイルス（HDV）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の同時感染が確認されている患者
- 悪性腫瘍が制御されていない患者
- NRTI治療開始前1年以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴または存在
- 観察薬（Zeffix® または Baraclude®）の成分に対する過敏症の病歴
- 肝毒性を引き起こす可能性のある薬剤を現在使用している
- -NRTI治療の開始前の6か月以内、または3か月以上の治療にさらされる前の6か月以内に、インターフェロン-α（IFN-α）および他のヌクレオチド/ヌクレオシド類似体などのHBVに対する抗ウイルス療法を使用している。
- -NRTI治療開始前12か月以内の化学療法または免疫抑制剤の使用
- NRTI治療開始前4週間以内の薬剤および侵襲的医療機器を含む治験製品の使用
- -重大な異常検査値の存在を含め、研究者によってこの研究には適していないと考えられる、何らかの医学的または精神的状態を患っている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラミブジン 100 mg 経口q.d.
88 人の評価可能な被験者を対象とするためには、約 98 人の患者をこの試験に参加させる必要があります。 登録後、適格な被験者全員が以下の抗ウイルス治療のいずれかにランダムに割り当てられます。
このプロセスは、延長 PT (< 4 秒 / 4 ～ 6 秒 / > 6 秒) によって階層化されます。 ラミブジンとエンテカビルはどちらも 1 日 1 回服用し、観察薬の初回投与は 1 日目に投与する必要があります。 個々の被験者の観察期間は 12 週間です。ただし、医師の臨床判断に基づいて、研究終了後も両方の治療を継続することができます。 |
ラミブジン 100 mg 経口q.d. このプロセスは、延長 PT (< 4 秒 / 4 ～ 6 秒 / > 6 秒) によって階層化されます。 ラミブジンとエンテカビルはどちらも 1 日 1 回服用し、観察薬の初回投与は 1 日目に投与する必要があります。 個々の被験者の観察期間は 12 週間です。ただし、医師の臨床判断に基づいて、研究終了後も両方の治療を継続することができます。
他の名前：
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実験的：エンテカビル 0.5 mg 経口投与q.d
88 人の評価可能な被験者を対象とするためには、約 98 人の患者をこの試験に参加させる必要があります。 登録後、適格な被験者全員が以下の抗ウイルス治療のいずれかにランダムに割り当てられます。
このプロセスは、延長 PT (< 4 秒 / 4 ～ 6 秒 / > 6 秒) によって階層化されます。 ラミブジンとエンテカビルはどちらも 1 日 1 回服用し、観察薬の初回投与は 1 日目に投与する必要があります。 個々の被験者の観察期間は 12 週間です。ただし、医師の臨床判断に基づいて、研究終了後も両方の治療を継続することができます。 |
•エンテカビル 0.5 mg 経口投与q.d このプロセスは、延長 PT (< 4 秒 / 4 ～ 6 秒 / > 6 秒) によって階層化されます。 ラミブジンとエンテカビルはどちらも 1 日 1 回服用し、観察薬の初回投与は 1 日目に投与する必要があります。 個々の被験者の観察期間は 12 週間です。ただし、医師の臨床判断に基づいて、研究終了後も両方の治療を継続することができます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各来院時のHBV DNAレベルのベースラインからの変化
時間枠：0日、3日、5日、8±2日、15±3日、22±3日、29±3日、85±7日、180±7日
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ラミブジン療法とエンテカビル療法の間の観察期間中の各来院時のHBV DNAレベルのベースラインからの変化を比較するため。
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0日、3日、5日、8±2日、15±3日、22±3日、29±3日、85±7日、180±7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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観察期間中の全生存率（OS）
時間枠：ベースライン（0日目）から3日目、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7までの変化
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ラミブジン治療とエンテカビル治療の間の全生存率（OS）を比較する。
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ベースライン（0日目）から3日目、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7までの変化
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各来院時にHBV DNA反応を示した被験者の割合
時間枠：0日、3日、5日、8±2日、15±3日、22±3日、29±3日、85±7日、180±7日
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ラミブジン療法とエンテカビル療法の間で、来院ごとにHBV DNAレベルがベースラインから2 log10以上低下した被験者の割合を比較するため。
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0日、3日、5日、8±2日、15±3日、22±3日、29±3日、85±7日、180±7日
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各訪問時のALTおよびASTレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（0日目）から3日目、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7までの変化
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ラミブジン療法とエンテカビル療法の間で、各来院時のALTおよびASTレベルのベースラインからの変化を比較する。
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ベースライン（0日目）から3日目、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7までの変化
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各来院時のビリルビン値のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（0日目）から3日目、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7までの変化
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ラミブジン療法とエンテカビル療法の間で、各来院時のビリルビンレベルのベースラインからの変化を比較する。
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ベースライン（0日目）から3日目、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7までの変化
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各来院時にPTが延長した被験者の割合
時間枠：0日、3日、5日、8±2日、15±3日、22±3日、29±3日、85±7日、180±7日
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ラミブジン療法とエンテカビル療法の間で、各来院時にプロトロンビン時間（PT）が延長した被験者の割合を比較するため。
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0日、3日、5日、8±2日、15±3日、22±3日、29±3日、85±7日、180±7日
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観察期間中の無移植生存率
時間枠：0日、3日、5日、8±2日、15±3日、22±3日、29±3日、85±7日、85±7日、180±7日
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ラミブジン療法とエンテカビル療法の観察期間中の無移植生存率を比較する。
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0日、3日、5日、8±2日、15±3日、22±3日、29±3日、85±7日、85±7日、180±7日
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HBV関連の重度急性増悪患者におけるラミブジンおよびエンテカビル治療の安全性を評価する。
時間枠：0日目から180±7日目まで
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0日目から180±7日目まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Sheng-Shun Yang, M.D.、Taichung Veterans General Hospital
- 主任研究者：Yu-Chun Hsu, M.D.、Changhua Christian Hospital
- 主任研究者：Shih-Jer Hsu, M.D.、National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch
- 主任研究者：Hsueh-Chou Lai, M.D.、China Medical University Hospital
- 主任研究者：Chun-Che Lin, M.D.、Chung Shan Medical University
- 主任研究者：Jen-Chieh Huang, M.D.、ChengChing Hospital
- 主任研究者：Chi-Yi Chen, M.D.、Chia-Yi Christian
- 主任研究者：Tsung-Ming Chen, M.D.、Tung's Taiching MetroHarbor Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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その他の研究ID番号
- NUC115132
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