Sammenligning mellom Lamivudin- og Entecavir-behandling ved spontan alvorlig akutt eksaserbasjon (NUC115132)

Studien skal sammenligne behandlingsrespons av lamivudin og entecavir hos pasienter med spontan alvorlig akutt forverring av kronisk hepatitt B.

1. Hovedmål:

• For å sammenligne den totale overlevelsesraten (OS) i observasjonsperioden mellom lamivudin- og entekavirbehandling.

2. Sekundære mål:

1. For å sammenligne endringen fra baseline i HBV-DNA-nivå ved hvert besøk mellom lamivudin- og entekavirbehandling.
2. For å sammenligne andelen av forsøkspersoner som har en ≥ 2 log10-nedgang fra baseline i HBV-DNA-nivå ved hvert besøk mellom lamivudin- og entekavirbehandling.
3. For å sammenligne endringen fra baseline i ALAT- og ASAT-nivå ved hvert besøk mellom lamivudin- og entekavirbehandling.
4. For å sammenligne andelen av personer med forlenget protrombintid (PT) ved hvert besøk mellom lamivudin- og entekavirbehandling.
5. For å sammenligne endringen fra baseline i bilirubinnivå ved hvert besøk mellom lamivudin- og entekavirbehandling.
6. For å sammenligne den transplantasjonsfrie overlevelsesraten i observasjonsperioden mellom lamivudin- og entekavirbehandling.
7. For å vurdere sikkerheten til lamivudin- og entekavir-behandlinger hos pasienter med HBV-assosiert alvorlig akutt eksaserbasjon.

Statistisk(e) metode(r) for sikkerhets-/effektivitetsevalueringer:

1. Hovedanalysen vil bli utført i henhold til prinsippet om intent-to-treat-populasjonen; sikkerhetsevalueringen vil bli utført i henhold til sikkerhetspopulasjonen.
2. For primært endepunkt vil tiden til hendelse bli analysert med Kaplan-Meier-metoden og oppsummert som antall observasjoner, antall sensurerte, mediantidspunktestimat og 95 % KI for median.
3. Sekundære effektendepunkter:

1. Endring fra baseline i HBV DNA-nivå ved hvert besøk 2. Andel av forsøkspersoner med HBV DNA-respons* ved hvert besøk

• Definert som en ≥ 2 log10 nedgang fra baseline HBV DNA-nivå. 3. Endring fra baseline i ALT-nivå ved hvert besøk 4. Endring fra baseline i AST-nivå ved hvert besøk 5. Andel forsøkspersoner med forlenget PT* ved hvert besøk

• PT ved hvert besøk vil også bli vurdert. 6. Endring fra baseline i bilirubinnivå ved hvert besøk 7. Transplantasjonsfri overlevelsesrate i observasjonsperioden Kontinuerlige variabler vil bli analysert ved hjelp av to-prøver t-test/ Wilcoxon Rank Sum-test, og kategoriske variabler vil bli analysert Chi-squared/ Fishers ' eksakt test. Beskrivende statistikk inkludert gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum, maksimum, 95 % konfidensintervall vil også bli presentert. Kategoriske variabler vil bli oppsummert med antall og prosent i frekvenstabellen. I tillegg vil tiden til hendelse bli analysert med Kaplan-Meier metode.

  (4) Oppsummeringsresultatene fra laboratoriet ved baseline og slutten av studiebesøket, endringen fra baseline til slutten av studiebesøket vil bli oppsummert med beskrivende statistikk og paret t-test vil bli brukt under signifikant nivå 0,05.

  (5) Bivirkninger vil bli kodet med MedDRA og en oppsummerende frekvenstabell over bivirkninger vil bli gitt. Alvorlighetsgraden og forholdet til å studere medisinering av uønskede hendelser vil også bli oppsummert. Videre, hvis en alvorlig bivirkning hadde inntruffet, vil den korte oppsummeringen om alvorlig bivirkning bli beskrevet og listet opp i tabeller.

  (6) Alle statistiske tester vil være tosidige og evaluert på signifikansnivået 0,05.