Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse mellan behandling med lamivudin och entecavir vid spontan allvarlig akut exacerbation (NUC115132)

16 oktober 2016 uppdaterad av: Sheng-Shun Yang, Taichung Veterans General Hospital

Jämförelse mellan behandling med lamivudin och entecavir hos patienter med spontan allvarlig akut exacerbation av kronisk hepatit B.

Detta är en prospektiv, observerande, öppen, 2-armad, parallell multicenterstudie. Patienter med HBV-associerad allvarlig akut exacerbation för vilka behandling med NRTI (såsom lamivudin och entecavir) rekommenderas medicinskt kommer att screenas för lämplighet. För att rikta in sig på 74 utvärderbara försökspersoner bör cirka 82 patienter rekryteras till denna studie. Efter registreringen kommer alla kvalificerade försökspersoner att slumpmässigt tilldelas en av de antivirala behandlingarna nedan.

  • Kohort 1: Lamivudin 100 mg p.o. q.d.
  • Kohort 2: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d. Denna process kommer att stratifieras av förlängd PT, < 4 sek / 4-6 sek / > 6 sek. Både lamivudin och entecavir kommer att tas en gång dagligen och den första dosen av observationsläkemedlet ska administreras på dag 1. Observationsperioden för enskild individ kommer att vara 12 veckor; båda behandlingarna kunde dock fortsätta efter studiens slut baserat på läkarens kliniska bedömning.

Effekt- och säkerhetsdata kommer att samlas in vid baslinjen, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 85 och 180 dagar efter påbörjad antiviral behandling. Alla bedömningar bör utföras baserat på rutinpraxis på varje sjukhus. Endast analys av HBV-DNA och anti-HDV kommer att utföras i det centrala labbet. För patienter som är villiga att tillhandahålla restproverna av HBV DNA-bedömning kommer blodproverna att bevaras på lämpligt sätt. Alla AE och SAE kommer att följas tills upplösning eller händelsen anses vara stabil.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien syftar till att jämföra behandlingssvar av lamivudin och entecavir hos patienter med spontan allvarlig akut exacerbation av kronisk hepatit B.

1. Primärt mål:

• Att jämföra den totala överlevnaden (OS) under observationsperioden mellan behandling med lamivudin och entecavir.

2. Sekundära mål:

  1. Att jämföra förändringen från baslinjen i HBV-DNA-nivå vid varje besök mellan lamivudin- och entekavirbehandling.
  2. Att jämföra andelen försökspersoner som har en ≥ 2 log10 minskning från baslinjen i HBV-DNA-nivå vid varje besök mellan lamivudin- och entekavirbehandling.
  3. Att jämföra förändringen från baslinjen i ALAT- och ASAT-nivåer vid varje besök mellan behandling med lamivudin och entecavir.
  4. Att jämföra andelen försökspersoner med förlängd protrombintid (PT) vid varje besök mellan lamivudin- och entekavirbehandling.
  5. Att jämföra förändringen från baslinjen i bilirubinnivå vid varje besök mellan behandling med lamivudin och entekavir.
  6. Att jämföra den transplantationsfria överlevnaden under observationsperioden mellan behandling med lamivudin och entecavir.
  7. För att utvärdera säkerheten av behandlingar med lamivudin och entecavir hos patienter med HBV-associerad allvarlig akut exacerbation.

Statistiska metoder för utvärdering av säkerhet/effektivitet:

  1. Den stora analysen kommer att utföras i enlighet med principen om intention-to-treat population; säkerhetsutvärderingen kommer att utföras i enlighet med säkerhetspopulationen.
  2. För primär endpoint kommer tiden till händelse att analyseras med Kaplan-Meier-metoden och sammanfattas som antal observationer, antal censurerade, mediantidspunktuppskattning och 95 % KI för median.
  3. Sekundära effektmått:

1. Förändring från baslinjen i HBV DNA-nivå vid varje besök 2. Andel försökspersoner med HBV DNA-svar* vid varje besök

  • Definierat som en ≥ 2 log10-minskning från HBV-DNA-nivå vid baslinjen. 3. Ändring från baslinje i ALT-nivå vid varje besök 4. Ändring från baslinje i AST-nivå vid varje besök 5. Andel försökspersoner med förlängd PT* vid varje besök

  • PT vid varje besök kommer också att bedömas. 6. Förändring från baslinjen i bilirubinnivå vid varje besök 7. Transplantationsfri överlevnadsfrekvens under observationsperioden Kontinuerliga variabler kommer att analyseras med två-prov t-test/ Wilcoxon Rank Sum-test, och kategoriska variabler kommer att analyseras Chi-squared/ Fishers 'exakt test. Beskrivande statistik inklusive medelvärde, standardavvikelse, median, minimum, maximum, 95 % konfidensintervall kommer också att presenteras. Kategoriska variabler kommer att sammanfattas med antal och procent i frekvenstabellen. Dessutom kommer tiden till händelse att analyseras med Kaplan-Meier-metoden.

    (4) Laboratoriesammanfattningen vid baslinjen och slutet av studiebesöket, förändringen från baslinjen till studiebesökets slut kommer att sammanfattas med beskrivande statistik och parat t-test kommer att användas under signifikant nivå 0,05.

    (5) Biverkningar kommer att kodas med MedDRA och en sammanfattande frekvenstabell över biverkningar kommer att tillhandahållas. Svårighetsgraden och förhållandet till studier av medicinering av biverkningar kommer också att sammanfattas. Dessutom, om någon allvarlig biverkning hade inträffat, kommer den korta sammanfattningen av allvarliga biverkningar att beskrivas och listas i tabeller.

    (6) Alla statistiska test kommer att vara tvåsidiga och utvärderas på signifikansnivån 0,05.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • ChiaYi, Taiwan
        • Chia-Yi Christian
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40764
        • ChengChing Hospital
      • Taichung, Taiwan, 435
        • Tung's Taiching MetroHarbor Hospital
      • YuLin, Taiwan, 640
        • National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna ≥ 20 år
  2. HBsAg-bärare med spontant allvarlig akut exacerbation för vilka behandling med nukleosid och nukleotid omvänd transkriptashämmare (NRTI) såsom lamivudin och entecavir rekommenderas medicinskt

  3. Patienter som uppfyller alla följande kriterier vid screening:

    • dokumenterat HBsAg-positiv i minst 6 månader eller anti-HBc IgM-negativ

    • HBV-DNA ≥ 2 000 IE/ml*

      * Blodprovet kommer att tas vid screeningbesöket, men detta kriterium kommer att kontrolleras efter att ha erhållit labbresultat. För patienter som uppfyller alla andra kriterier kan de registreras omedelbart.

    • total bilirubin ≥ 2 mg/dL eller förlängd protrombintid (PT) ≥ 3 sek
    • serum ALT ≥ 10 x ULN
  4. Patient med tillräcklig njurfunktion definierad som SCr ≤ 1,5 x ULN eller ClCr ≥ 50 mL/min
  5. Vill och kan underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Kvinna som är gravid/ammande
  2. Patient med underliggande levercirros klassificerad som Child-Pugh klass B eller C
  3. Patienter med dokumenterat hepatit A-virus (HAV), hepatit C-virus (HCV), hepatit D-virus (HDV) eller samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV)
  4. Patienter med okontrollerad malignitet
  5. Historik eller förekomst av alkohol- eller drogmissbruk inom 1 år innan NRTI-behandling påbörjas
  6. Historik med överkänslighet mot någon ingrediens i observationsläkemedel (Zeffix® eller Baraclude®)
  7. Nuvarande användning av läkemedel som kan inducera levertoxicitet
  8. Användning av någon antiviral terapi för HBV, såsom interferon-α (IFN-α) och andra nukleotid-/nukleosidanaloger, inom 6 månader före initiering av NRTI-behandling eller exponering för någon behandling i mer än 3 månader
  9. Användning av kemoterapi eller immunsuppressiva medel inom 12 månader innan NRTI-behandlingen påbörjas
  10. Användning av alla prövningsprodukter, inklusive läkemedel och invasiv medicinsk utrustning, inom 4 veckor innan NRTI-behandlingen påbörjas
  11. Patient med något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, inklusive närvaron av betydande onormala laboratorievärden, som inte anses lämpligt för denna studie av utredaren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lamivudin 100 mg p.o. q.d.

För att rikta in sig på 88 utvärderbara försökspersoner bör cirka 98 patienter rekryteras till denna studie. Efter registreringen kommer alla kvalificerade försökspersoner att slumpmässigt tilldelas en av de antivirala behandlingarna nedan.

  • Kohort 1: Lamivudin 100 mg p.o. q.d.
  • Kohort 2: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d.

Denna process kommer att stratifieras av förlängd PT, < 4 sek / 4-6 sek / > 6 sek. Både lamivudin och entecavir kommer att tas en gång dagligen och den första dosen av observationsläkemedlet ska administreras på dag 1. Observationsperioden för enskild individ kommer att vara 12 veckor; båda behandlingarna kunde dock fortsätta efter studiens slut baserat på läkarens kliniska bedömning.
Läkemedel: Lamivudin

Lamivudin 100 mg p.o. q.d.

Denna process kommer att stratifieras av förlängd PT, < 4 sek / 4-6 sek / > 6 sek. Både lamivudin och entecavir kommer att tas en gång dagligen och den första dosen av observationsläkemedlet ska administreras på dag 1. Observationsperioden för enskild individ kommer att vara 12 veckor; båda behandlingarna kunde dock fortsätta efter studiens slut baserat på läkarens kliniska bedömning.

Andra namn:
  • Zeffix®
Experimentell: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d

För att rikta in sig på 88 utvärderbara försökspersoner bör cirka 98 patienter rekryteras till denna studie. Efter registreringen kommer alla kvalificerade försökspersoner att slumpmässigt tilldelas en av de antivirala behandlingarna nedan.

  • Kohort 1: Lamivudin 100 mg p.o. q.d.
  • Kohort 2: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d.

Denna process kommer att stratifieras av förlängd PT, < 4 sek / 4-6 sek / > 6 sek. Både lamivudin och entecavir kommer att tas en gång dagligen och den första dosen av observationsläkemedlet ska administreras på dag 1. Observationsperioden för enskild individ kommer att vara 12 veckor; båda behandlingarna kunde dock fortsätta efter studiens slut baserat på läkarens kliniska bedömning.
Läkemedel: Entecavir

•Entecavir 0,5 mg p.o. q.d

Denna process kommer att stratifieras av förlängd PT, < 4 sek / 4-6 sek / > 6 sek. Både lamivudin och entecavir kommer att tas en gång dagligen och den första dosen av observationsläkemedlet ska administreras på dag 1. Observationsperioden för enskild individ kommer att vara 12 veckor; båda behandlingarna kunde dock fortsätta efter studiens slut baserat på läkarens kliniska bedömning.

Andra namn:
  • Baraclude®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i HBV-DNA-nivå vid varje besök
Tidsram: dag 0,3,5,8±2,15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
Att jämföra förändringen från baslinjen i HBV-DNA-nivå vid varje besök under observationsperioden mellan lamivudin- och entekavirbehandling.
dag 0,3,5,8±2,15±3,22±3,29±3,85±7,180±7

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnadsfrekvens (OS) under observationsperioden
Tidsram: Ändra från baslinje (dag0) till dag 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Att jämföra den totala överlevnaden (OS) mellan behandling med lamivudin och entecavir.
Ändra från baslinje (dag0) till dag 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Andel försökspersoner med HBV DNA-svar vid varje besök
Tidsram: dag 0,3,5,8±2,15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
Att jämföra andelen försökspersoner som har en ≥ 2 log10 minskning från baslinjen i HBV-DNA-nivå vid varje besök mellan lamivudin- och entekavirbehandling.
dag 0,3,5,8±2,15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
Ändring från baslinjen i ALT- och AST-nivå vid varje besök
Tidsram: Ändra från baslinje (dag0) till dag 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Att jämföra förändringen från baslinjen i ALAT- och ASAT-nivåer vid varje besök mellan behandling med lamivudin och entecavir.
Ändra från baslinje (dag0) till dag 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Ändring från baslinjen i bilirubinnivå vid varje besök
Tidsram: Ändra från baslinje (dag0) till dag 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Att jämföra förändringen från baslinjen i bilirubinnivå vid varje besök mellan behandling med lamivudin och entekavir.
Ändra från baslinje (dag0) till dag 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Andel försökspersoner med förlängd PT vid varje besök
Tidsram: dag 0,3,5,8±2,15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
Att jämföra andelen försökspersoner med förlängd protrombintid (PT) vid varje besök mellan lamivudin- och entekavirbehandling.
dag 0,3,5,8±2,15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
Transplantationsfri överlevnadsfrekvens under observationsperioden
Tidsram: dag 0,3,5,8±2,15±3,22±3,29±3,85±7,85±7,180±7
Att jämföra den transplantationsfria överlevnaden under observationsperioden mellan behandling med lamivudin och entecavir.
dag 0,3,5,8±2,15±3,22±3,29±3,85±7,85±7,180±7
För att utvärdera säkerheten av behandlingar med lamivudin och entecavir hos patienter med HBV-associerad allvarlig akut exacerbation.
Tidsram: dag 0 till dag 180±7
  1. Förändring av laboratoriedata
  2. Biverkningar
  3. Allvarliga biverkningar (SAE)
dag 0 till dag 180±7

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Taichung Veterans General Hospital

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline

Utredare

  • Huvudutredare: Sheng-Shun Yang, M.D., Taichung Veterans General Hospital
  • Huvudutredare: Yu-Chun Hsu, M.D., Changhua Christian Hospital
  • Huvudutredare: Shih-Jer Hsu, M.D., National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch
  • Huvudutredare: Hsueh-Chou Lai, M.D., China Medical University Hospital
  • Huvudutredare: Chun-Che Lin, M.D., Chung Shan Medical University
  • Huvudutredare: Jen-Chieh Huang, M.D., ChengChing Hospital
  • Huvudutredare: Chi-Yi Chen, M.D., Chia-Yi Christian
  • Huvudutredare: Tsung-Ming Chen, M.D., Tung's Taiching MetroHarbor Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2012

Första postat (Uppskatta)

25 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

18 oktober 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 oktober 2016

Senast verifierad

1 oktober 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NUC115132

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera