Comparação entre o tratamento com lamivudina e entecavir na exacerbação aguda grave espontânea (NUC115132)

O estudo é comparar a resposta ao tratamento de lamivudina e entecavir em pacientes com exacerbação aguda grave espontânea de hepatite B crônica.

1. Objetivo principal:

• Comparar a taxa de sobrevida global (OS) durante o período de observação entre a terapia com lamivudina e entecavir.

2. Objetivos secundários:

1. Comparar a mudança da linha de base no nível de DNA do VHB em cada visita entre a terapia com lamivudina e entecavir.
2. Comparar a proporção de indivíduos que tiveram um declínio ≥ 2 log10 desde a linha de base no nível de DNA do VHB em cada visita entre a terapia com lamivudina e entecavir.
3. Comparar a alteração da linha de base nos níveis de ALT e AST em cada visita entre a terapia com lamivudina e entecavir.
4. Comparar a proporção de indivíduos com tempo de protrombina (PT) prolongado em cada visita entre a terapia com lamivudina e entecavir.
5. Comparar a alteração desde o início do nível de bilirrubina em cada visita entre a terapia com lamivudina e entecavir.
6. Comparar a taxa de sobrevida livre de transplante durante o período de observação entre a terapia com lamivudina e entecavir.
7. Avaliar a segurança dos tratamentos com lamivudina e entecavir em pacientes com exacerbação aguda grave associada ao VHB.

Método(s) estatístico(s) para avaliações de segurança/eficácia:

1. A análise principal será realizada de acordo com o princípio da intenção de tratar a população; a avaliação de segurança será realizada de acordo com a população de segurança.
2. Para o endpoint primário, o tempo até o evento será analisado pelo método Kaplan-Meier e resumido como o número de observações, número de censuras, estimativa de ponto de tempo mediano e IC de 95% para mediana.
3. Desfechos secundários de eficácia:

1. Mudança da linha de base no nível de DNA do VHB em cada visita 2. Proporção de indivíduos com resposta de DNA do VHB* em cada visita

• Definido como um declínio ≥ 2 log10 em relação ao nível basal de DNA do VHB. 3. Mudança da linha de base no nível de ALT em cada visita 4. Mudança da linha de base no nível de AST em cada visita 5. Proporção de indivíduos com PT prolongado* em cada visita

• O PT em cada visita também será avaliado. 6. Mudança da linha de base no nível de bilirrubina em cada visita 7. Taxa de sobrevida livre de transplante durante o período de observação Variáveis ​​contínuas serão analisadas usando teste t de duas amostras/teste Wilcoxon Rank Sum, e variáveis ​​categóricas serão analisadas qui-quadrado/Fishers ' teste exato. Estatísticas descritivas incluindo média, desvio padrão, mediana, mínimo, máximo, intervalo de confiança de 95% também serão apresentadas. As variáveis ​​categóricas serão resumidas por contagens e porcentagens na tabela de frequência. Além disso, o time to event será analisado pelo método de Kaplan-Meier.

  (4) Os resultados resumidos do laboratório na linha de base e no final da visita do estudo, a mudança da linha de base para a visita do final do estudo serão resumidos por estatísticas descritivas e o teste t pareado será usado sob nível significativo de 0,05.

  (5) Os eventos adversos serão codificados com MedDRA e uma tabela resumida de frequência de eventos adversos será fornecida. A gravidade e a relação com a medicação do estudo de eventos adversos também serão resumidas. Além disso, caso tenha ocorrido algum evento adverso grave, o breve resumo sobre o evento adverso grave será descrito e listado em tabelas.

  (6) Todos os testes estatísticos serão bilaterais e avaliados ao nível de significância de 0,05.