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Vergleich zwischen der Behandlung mit Lamivudin und Entecavir bei spontaner schwerer akuter Exazerbation (NUC115132)

16. Oktober 2016 aktualisiert von: Sheng-Shun Yang, Taichung Veterans General Hospital

Vergleich zwischen der Behandlung mit Lamivudin und Entecavir bei Patienten mit spontaner schwerer akuter Exazerbation chronischer Hepatitis B.

Dies ist eine prospektive, beobachtende, offene, zweiarmige, parallele, multizentrische Studie. Patienten mit HBV-assoziierter schwerer akuter Exazerbation, für die die Behandlung mit NRTI (wie Lamivudin und Entecavir) medizinisch empfohlen wird, werden auf ihre Eignung untersucht. Um 74 auswertbare Probanden anzusprechen, sollten etwa 82 Patienten für diese Studie rekrutiert werden. Nach der Einschreibung werden alle teilnahmeberechtigten Probanden nach dem Zufallsprinzip einer der unten aufgeführten antiviralen Behandlungen zugeteilt.

  • Kohorte 1: Lamivudin 100 mg p.o. q.d.
  • Kohorte 2: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d. Dieser Prozess wird durch längere PT, < 4 Sek. / 4-6 Sek. / > 6 Sek., geschichtet. Sowohl Lamivudin als auch Entecavir werden einmal täglich eingenommen und die erste Dosis des Beobachtungsmedikaments sollte am ersten Tag verabreicht werden. Der Beobachtungszeitraum der einzelnen Probanden beträgt 12 Wochen; Allerdings könnten beide Behandlungen nach dem Ende der Studie nach klinischer Beurteilung des Arztes fortgesetzt werden.

Die Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten werden zu Studienbeginn, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 85 und 180 Tage nach Beginn der antiviralen Behandlung erhoben. Alle Bewertungen sollten auf der Grundlage der Routinepraxis jedes Krankenhauses durchgeführt werden. Im Zentrallabor wird nur die Analyse von HBV-DNA und Anti-HDV durchgeführt. Für Patienten, die bereit sind, die Restproben der HBV-DNA-Beurteilung zur Verfügung zu stellen, werden die Blutproben angemessen aufbewahrt. Alle AE(s) und SAE werden befolgt, bis eine Lösung vorliegt oder das Ereignis als stabil gilt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel der Studie ist es, das Ansprechen auf die Behandlung von Lamivudin und Entecavir bei Patienten mit spontaner schwerer akuter Exazerbation einer chronischen Hepatitis B zu vergleichen.

1. Hauptziel:

• Vergleich der Gesamtüberlebensrate (OS) während des Beobachtungszeitraums zwischen der Lamivudin- und der Entecavir-Therapie.

2. Sekundäre Ziele:

  1. Vergleich der Veränderung des HBV-DNA-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch zwischen Lamivudin- und Entecavir-Therapie.
  2. Vergleich des Anteils der Probanden, die bei jedem Besuch zwischen Lamivudin- und Entecavir-Therapie einen Rückgang des HBV-DNA-Spiegels um ≥ 2 log10 gegenüber dem Ausgangswert aufweisen.
  3. Vergleich der Veränderung der ALT- und AST-Werte gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch zwischen Lamivudin- und Entecavir-Therapie.
  4. Vergleich des Anteils der Probanden mit verlängerter Prothrombinzeit (PT) bei jedem Besuch zwischen Lamivudin- und Entecavir-Therapie.
  5. Vergleich der Veränderung des Bilirubinspiegels gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch zwischen Lamivudin- und Entecavir-Therapie.
  6. Vergleich der transplantationsfreien Überlebensrate während des Beobachtungszeitraums zwischen Lamivudin- und Entecavir-Therapie.
  7. Beurteilung der Sicherheit von Lamivudin- und Entecavir-Behandlungen bei Patienten mit HBV-assoziierter schwerer akuter Exazerbation.

Statistische Methode(n) für Sicherheits-/Wirksamkeitsbewertungen:

  1. Die Hauptanalyse wird nach dem Prinzip der Intent-to-Treat-Population durchgeführt; Die Sicherheitsbewertung wird entsprechend der Sicherheitspopulation durchgeführt.
  2. Für den primären Endpunkt wird die Zeit bis zum Ereignis mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert und als Anzahl der Beobachtungen, Anzahl der zensierten, mittleren Zeitpunktschätzung und 95 %-KI für den Median zusammengefasst.
  3. Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte:

1. Veränderung des HBV-DNA-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch. 2. Anteil der Probanden mit HBV-DNA-Reaktion* bei jedem Besuch

  • Definiert als ein Rückgang um ≥ 2 log10 gegenüber dem HBV-DNA-Ausgangswert. 3. Änderung des ALT-Wertes gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch 4. Änderung des AST-Wertes gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch 5. Anteil der Probanden mit verlängerter PT* bei jedem Besuch

  • Bei jedem Besuch wird auch die PT bewertet. 6. Änderung des Bilirubinspiegels gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch 7. Transplantationsfreie Überlebensrate während des Beobachtungszeitraums Kontinuierliche Variablen werden mithilfe des Zwei-Stichproben-T-Tests/Wilcoxon-Rank-Sum-Tests analysiert und kategoriale Variablen werden Chi-Quadrat/Fishers analysiert ' Genauer Test. Beschreibende Statistiken einschließlich Mittelwert, Standardabweichung, Median, Minimum, Maximum und 95 %-Konfidenzintervall werden ebenfalls vorgestellt. Kategoriale Variablen werden nach Anzahl und Prozentsatz in der Häufigkeitstabelle zusammengefasst. Darüber hinaus wird die Zeit bis zum Ereignis mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.

    (4) Die zusammenfassenden Ergebnisse des Labors zu Studienbeginn und am Ende des Studienbesuchs, die Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende des Studienbesuchs werden durch deskriptive Statistiken zusammengefasst und ein gepaarter T-Test wird unter dem Signifikanzniveau 0,05 verwendet.

    (5) Unerwünschte Ereignisse werden mit MedDRA kodiert und eine zusammenfassende Häufigkeitstabelle unerwünschter Ereignisse wird bereitgestellt. Der Schweregrad und der Zusammenhang unerwünschter Ereignisse mit der Studienmedikation werden ebenfalls zusammengefasst. Wenn darüber hinaus ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist, wird die kurze Zusammenfassung des schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses beschrieben und in Tabellen aufgeführt.

    (6) Alle statistischen Tests sind zweiseitig und werden auf dem Signifikanzniveau von 0,05 ausgewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • ChiaYi, Taiwan
        • Chia-Yi Christian
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40764
        • ChengChing Hospital
      • Taichung, Taiwan, 435
        • Tung's Taiching MetroHarbor Hospital
      • YuLin, Taiwan, 640
        • National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Mann oder Frau ≥ 20 Jahre
  2. HBsAg-Träger mit spontan schwerer akuter Exazerbation, für den die Behandlung mit Nukleosid- und Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) wie Lamivudin und Entecavir medizinisch empfohlen wird

  3. Patienten, die beim Screening alle folgenden Kriterien erfüllen:

    • nachweislich seit mindestens 6 Monaten HBsAg-positiv oder Anti-HBc-IgM-negativ

    • HBV-DNA ≥ 2.000 IU/ml*

      * Die Blutprobe wird beim Screening-Besuch entnommen, dieses Kriterium wird jedoch nach Erhalt des Laborergebnisses überprüft. Wenn Patienten alle anderen Kriterien erfüllen, können sie sofort aufgenommen werden.

    • Gesamtbilirubin ≥ 2 mg/dl oder verlängerte Prothrombinzeit (PT) ≥ 3 Sekunden
    • Serum-ALT ≥ 10 x ULN
  4. Patient mit ausreichender Nierenfunktion, definiert als SCr ≤ 1,5 x ULN oder ClCr ≥ 50 ml/min
  5. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  1. Frau, die schwanger/stillend ist
  2. Patient mit zugrunde liegender Leberzirrhose, klassifiziert als Child-Pugh-Klasse B oder C
  3. Patienten mit dokumentierter Koinfektion mit dem Hepatitis-A-Virus (HAV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV), dem Hepatitis-D-Virus (HDV) oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  4. Patienten mit unkontrollierter Malignität
  5. Anamnese oder Vorliegen von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor Beginn der NRTI-Behandlung
  6. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe von Beobachtungsmedikamenten (Zeffix® oder Baraclude®)
  7. Aktuelle Verwendung von Arzneimitteln, die zu Hepatotoxizität führen können
  8. Anwendung einer antiviralen Therapie gegen HBV, wie z. B. Interferon-α (IFN-α) und andere Nukleotid-/Nukleosidanaloga, innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der NRTI-Behandlung oder Exposition gegenüber einer Behandlung für mehr als 3 Monate
  9. Anwendung einer Chemotherapie oder eines Immunsuppressivums innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der NRTI-Behandlung
  10. Verwendung jeglicher Prüfpräparate, einschließlich Arzneimittel und invasiver medizinischer Geräte, innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der NRTI-Behandlung
  11. Patient mit einer medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, einschließlich des Vorhandenseins signifikanter abnormaler Laborwerte, die vom Prüfer als nicht für diese Studie geeignet erachtet wird

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lamivudin 100 mg p.o. q.d.

Um 88 auswertbare Probanden anzusprechen, sollten etwa 98 Patienten für diese Studie rekrutiert werden. Nach der Einschreibung werden alle teilnahmeberechtigten Probanden nach dem Zufallsprinzip einer der unten aufgeführten antiviralen Behandlungen zugeteilt.

  • Kohorte 1: Lamivudin 100 mg p.o. q.d.
  • Kohorte 2: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d.

Dieser Prozess wird durch längere PT, < 4 Sek. / 4-6 Sek. / > 6 Sek., geschichtet. Sowohl Lamivudin als auch Entecavir werden einmal täglich eingenommen und die erste Dosis des Beobachtungsmedikaments sollte am ersten Tag verabreicht werden. Der Beobachtungszeitraum der einzelnen Probanden beträgt 12 Wochen; Allerdings könnten beide Behandlungen nach dem Ende der Studie nach klinischer Beurteilung des Arztes fortgesetzt werden.
Arzneimittel: Lamivudin

Lamivudin 100 mg p.o. q.d.

Dieser Prozess wird durch längere PT, < 4 Sek. / 4-6 Sek. / > 6 Sek., geschichtet. Sowohl Lamivudin als auch Entecavir werden einmal täglich eingenommen und die erste Dosis des Beobachtungsmedikaments sollte am ersten Tag verabreicht werden. Der Beobachtungszeitraum der einzelnen Probanden beträgt 12 Wochen; Allerdings könnten beide Behandlungen nach dem Ende der Studie nach klinischer Beurteilung des Arztes fortgesetzt werden.

Andere Namen:
  • Zeffix®
Experimental: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d

Um 88 auswertbare Probanden anzusprechen, sollten etwa 98 Patienten für diese Studie rekrutiert werden. Nach der Einschreibung werden alle teilnahmeberechtigten Probanden nach dem Zufallsprinzip einer der unten aufgeführten antiviralen Behandlungen zugeteilt.

  • Kohorte 1: Lamivudin 100 mg p.o. q.d.
  • Kohorte 2: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d.

Dieser Prozess wird durch längere PT, < 4 Sek. / 4-6 Sek. / > 6 Sek., geschichtet. Sowohl Lamivudin als auch Entecavir werden einmal täglich eingenommen und die erste Dosis des Beobachtungsmedikaments sollte am ersten Tag verabreicht werden. Der Beobachtungszeitraum der einzelnen Probanden beträgt 12 Wochen; Allerdings könnten beide Behandlungen nach dem Ende der Studie nach klinischer Beurteilung des Arztes fortgesetzt werden.
Arzneimittel: Entecavir

•Entecavir 0,5 mg p.o. q.d

Dieser Prozess wird durch längere PT, < 4 Sek. / 4-6 Sek. / > 6 Sek., geschichtet. Sowohl Lamivudin als auch Entecavir werden einmal täglich eingenommen und die erste Dosis des Beobachtungsmedikaments sollte am ersten Tag verabreicht werden. Der Beobachtungszeitraum der einzelnen Probanden beträgt 12 Wochen; Allerdings könnten beide Behandlungen nach dem Ende der Studie nach klinischer Beurteilung des Arztes fortgesetzt werden.

Andere Namen:
  • Baraclude®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des HBV-DNA-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch
Zeitfenster: Tag 0, 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Vergleich der Veränderung des HBV-DNA-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch während des Beobachtungszeitraums zwischen Lamivudin- und Entecavir-Therapie.
Tag 0, 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberlebensrate (OS) während des Beobachtungszeitraums
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert (Tag 0) zum Tag 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Vergleich der Gesamtüberlebensrate (OS) zwischen Lamivudin- und Entecavir-Therapie.
Veränderung vom Ausgangswert (Tag 0) zum Tag 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Anteil der Probanden mit HBV-DNA-Reaktion bei jedem Besuch
Zeitfenster: Tag 0, 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Vergleich des Anteils der Probanden, die bei jedem Besuch zwischen Lamivudin- und Entecavir-Therapie einen Rückgang des HBV-DNA-Spiegels um ≥ 2 log10 gegenüber dem Ausgangswert aufweisen.
Tag 0, 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Änderung der ALT- und AST-Werte gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert (Tag 0) zum Tag 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Vergleich der Veränderung der ALT- und AST-Werte gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch zwischen Lamivudin- und Entecavir-Therapie.
Veränderung vom Ausgangswert (Tag 0) zum Tag 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Änderung des Bilirubinspiegels gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert (Tag 0) zum Tag 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Vergleich der Veränderung des Bilirubinspiegels gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch zwischen Lamivudin- und Entecavir-Therapie.
Veränderung vom Ausgangswert (Tag 0) zum Tag 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Anteil der Probanden mit verlängerter PT bei jedem Besuch
Zeitfenster: Tag 0, 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Vergleich des Anteils der Probanden mit verlängerter Prothrombinzeit (PT) bei jedem Besuch zwischen Lamivudin- und Entecavir-Therapie.
Tag 0, 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Transplantationsfreie Überlebensrate während des Beobachtungszeitraums
Zeitfenster: Tag 0, 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 85 ± 7, 180 ± 7
Vergleich der transplantationsfreien Überlebensrate während des Beobachtungszeitraums zwischen Lamivudin- und Entecavir-Therapie.
Tag 0, 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 85 ± 7, 180 ± 7
Beurteilung der Sicherheit von Lamivudin- und Entecavir-Behandlungen bei Patienten mit HBV-assoziierter schwerer akuter Exazerbation.
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 180 ± 7
  1. Änderung der Labordaten
  2. Nebenwirkungen
  3. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE)
Tag 0 bis Tag 180 ± 7

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Taichung Veterans General Hospital

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline

Ermittler

  • Hauptermittler: Sheng-Shun Yang, M.D., Taichung Veterans General Hospital
  • Hauptermittler: Yu-Chun Hsu, M.D., Changhua Christian Hospital
  • Hauptermittler: Shih-Jer Hsu, M.D., National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch
  • Hauptermittler: Hsueh-Chou Lai, M.D., China Medical University Hospital
  • Hauptermittler: Chun-Che Lin, M.D., Chung Shan Medical University
  • Hauptermittler: Jen-Chieh Huang, M.D., ChengChing Hospital
  • Hauptermittler: Chi-Yi Chen, M.D., Chia-Yi Christian
  • Hauptermittler: Tsung-Ming Chen, M.D., Tung's Taiching MetroHarbor Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juni 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Juni 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. Oktober 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Oktober 2016

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NUC115132

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