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Confronto tra trattamento con lamivudina ed entecavir nella riacutizzazione acuta grave spontanea (NUC115132)

16 ottobre 2016 aggiornato da: Sheng-Shun Yang, Taichung Veterans General Hospital

Confronto tra trattamento con lamivudina ed entecavir in pazienti con esacerbazione acuta grave spontanea di epatite cronica B.

Questo è uno studio prospettico, osservazionale, in aperto, a 2 bracci, parallelo, multicentrico. I pazienti con esacerbazione acuta grave associata a HBV per i quali il trattamento con NRTI (come lamivudina ed entecavir) è raccomandato dal punto di vista medico saranno sottoposti a screening per l'idoneità. Per prendere di mira 74 soggetti valutabili, in questo studio dovrebbero essere reclutati circa 82 pazienti. Dopo l'arruolamento, tutti i soggetti idonei verranno assegnati in modo casuale a uno dei trattamenti antivirali di seguito.

  • Coorte 1: Lamivudina 100 mg p.o. q.d.
  • Coorte 2: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d. Questo processo sarà stratificato da un PT prolungato, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. Sia lamivudina che entecavir saranno assunti una volta al giorno e la prima dose del farmaco osservazionale dovrà essere somministrata il giorno 1. Il periodo di osservazione del singolo soggetto sarà di 12 settimane; tuttavia, entrambi i trattamenti potrebbero essere continuati dopo la fine dello studio in base al giudizio clinico del medico.

I dati di efficacia e sicurezza saranno raccolti al basale, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 85 e 180 giorni dopo l'inizio del trattamento antivirale. Tutte le valutazioni dovrebbero essere condotte sulla base della pratica di routine di ciascun ospedale. Nel laboratorio centrale verrà eseguita solo l'analisi del DNA dell'HBV e dell'anti-HDV. Per i pazienti che sono disposti a fornire i campioni residui della valutazione del DNA dell'HBV, i campioni di sangue saranno conservati in modo appropriato. Tutti gli AE e gli SAE saranno seguiti fino alla risoluzione o fino a quando l'evento non sarà considerato stabile.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio ha lo scopo di confrontare la risposta al trattamento di lamivudina ed entecavir in pazienti con esacerbazione acuta grave spontanea di epatite cronica B.

1. Obiettivo primario:

• Confrontare il tasso di sopravvivenza globale (OS) durante il periodo di osservazione tra la terapia con lamivudina e quella con entecavir.

2. Obiettivi secondari:

  1. Confrontare la variazione rispetto al basale del livello di HBV DNA ad ogni visita tra la terapia con lamivudina e quella con entecavir.
  2. Confrontare la percentuale di soggetti che hanno un declino ≥ 2 log10 rispetto al basale del livello di HBV DNA ad ogni visita tra la terapia con lamivudina e quella con entecavir.
  3. Confrontare la variazione rispetto al basale dei livelli di ALT e AST ad ogni visita tra la terapia con lamivudina e quella con entecavir.
  4. Confrontare la proporzione di soggetti con tempo di protrombina (PT) prolungato ad ogni visita tra terapia con lamivudina ed entecavir.
  5. Confrontare la variazione rispetto al basale del livello di bilirubina ad ogni visita tra la terapia con lamivudina e quella con entecavir.
  6. Confrontare il tasso di sopravvivenza libera da trapianto durante il periodo di osservazione tra la terapia con lamivudina e quella con entecavir.
  7. Valutare la sicurezza dei trattamenti con lamivudina ed entecavir in pazienti con grave esacerbazione acuta associata a HBV.

Metodo(i) statistico(i) per le valutazioni di sicurezza/efficacia:

  1. L'analisi principale sarà eseguita secondo il principio della popolazione intent-to-treat; la valutazione della sicurezza sarà eseguita in base alla popolazione di sicurezza.
  2. Per l'endpoint primario, il tempo all'evento sarà analizzato con il metodo Kaplan-Meier e riassunto come numero di osservazioni, numero di censurati, stima del punto temporale mediano e IC 95% per mediana.
  3. Endpoint secondari di efficacia:

1. Variazione rispetto al basale del livello di HBV DNA ad ogni visita 2. Percentuale di soggetti con risposta HBV DNA* ad ogni visita

  • Definito come un calo ≥ 2 log10 rispetto al livello basale di HBV DNA. 3. Variazione rispetto al basale del livello di ALT ad ogni visita 4. Variazione rispetto al basale del livello di AST ad ogni visita 5. Proporzione di soggetti con PT* prolungato ad ogni visita

  • Verrà valutato anche il PT ad ogni visita. 6. Variazione rispetto al basale del livello di bilirubina ad ogni visita 7. Tasso di sopravvivenza libera da trapianto durante il periodo di osservazione Le variabili continue saranno analizzate utilizzando il t-test a due campioni/ test Wilcoxon Rank Sum e le variabili categoriche saranno analizzate Chi-quadrato/ Fishers 'prova esatta. Verranno inoltre presentate statistiche descrittive tra cui media, deviazione standard, mediana, minimo, massimo, intervallo di confidenza al 95%. Le variabili categoriche saranno riassunte per conteggi e percentuali nella tabella delle frequenze. Inoltre, il tempo all'evento sarà analizzato con il metodo Kaplan-Meier.

    (4) I risultati riassuntivi del laboratorio al basale e alla fine della visita di studio, il passaggio dal basale alla visita di fine studio saranno riassunti da statistiche descrittive e il t-test accoppiato sarà utilizzato al di sotto del livello significativo 0,05.

    (5) Gli eventi avversi saranno codificati con MedDRA e verrà fornita una tabella di frequenza riassuntiva degli eventi avversi. Saranno riassunte anche la gravità e la relazione con il farmaco in studio degli eventi avversi. Inoltre, se si è verificato un evento avverso grave, verrà descritto ed elencato nelle tabelle un breve riepilogo dell'evento avverso grave.

    (6) Tutti i test statistici saranno bilaterali e valutati al livello di significatività 0,05.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • ChiaYi, Taiwan
        • Chia-Yi Christian
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40764
        • ChengChing Hospital
      • Taichung, Taiwan, 435
        • Tung's Taiching MetroHarbor Hospital
      • YuLin, Taiwan, 640
        • National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina ≥ 20 anni di età
  2. Portatore di HBsAg con riacutizzazione spontanea grave per i quali è raccomandato dal punto di vista medico il trattamento con inibitori nucleosidici e nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI) come lamivudina ed entecavir

  3. Pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri allo screening:

    • HBsAg positivo documentato per almeno 6 mesi o IgM anti-HBc negativo

    • DNA dell'HBV ≥ 2.000 UI/mL*

      * Il campione di sangue verrà raccolto durante la visita di screening, ma questo criterio verrà verificato dopo aver ottenuto il risultato di laboratorio. Se i pazienti soddisfano tutti gli altri criteri, possono essere arruolati immediatamente.

    • bilirubina totale ≥ 2 mg/dL o tempo di protrombina prolungato (PT) ≥ 3 sec
    • ALT sierica ≥ 10 x ULN
  4. Pazienti con funzionalità renale sufficiente definita come SCr ≤ 1,5 x ULN o ClCr ≥ 50 mL/min
  5. Disponibilità e capacità di firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Donna in gravidanza/allattamento
  2. Paziente con cirrosi epatica sottostante classificata come classe Child-Pugh B o C
  3. Pazienti con co-infezione documentata da virus dell'epatite A (HAV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite D (HDV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  4. Pazienti con tumore maligno non controllato
  5. Storia o presenza di alcol o abuso di sostanze entro 1 anno prima dell'inizio del trattamento NRTI
  6. Storia di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente di farmaci osservazionali (Zeffix® o Baraclude®)
  7. Uso corrente di farmaci che possono indurre epatotossicità
  8. Uso di qualsiasi terapia antivirale per l'HBV, come l'interferone-α (IFN-α) e altri analoghi nucleotidici/nucleosidici, nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento NRTI o esposizione a qualsiasi trattamento per più di 3 mesi
  9. Uso di qualsiasi chemioterapia o agenti immunosoppressori nei 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento NRTI
  10. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale, inclusi farmaci e dispositivi medici invasivi, entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento NRTI
  11. Paziente con qualsiasi condizione medica o psichiatrica, inclusa la presenza di valori di laboratorio anormali significativi, che è considerato non idoneo per questo studio dallo sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lamivudina 100 mg p.o. q.d.

Per prendere di mira 88 soggetti valutabili, in questo studio dovrebbero essere reclutati circa 98 pazienti. Dopo l'arruolamento, tutti i soggetti idonei verranno assegnati in modo casuale a uno dei trattamenti antivirali di seguito.

  • Coorte 1: Lamivudina 100 mg p.o. q.d.
  • Coorte 2: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d.

Questo processo sarà stratificato da un PT prolungato, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. Sia lamivudina che entecavir saranno assunti una volta al giorno e la prima dose del farmaco osservazionale dovrà essere somministrata il giorno 1. Il periodo di osservazione del singolo soggetto sarà di 12 settimane; tuttavia, entrambi i trattamenti potrebbero essere continuati dopo la fine dello studio in base al giudizio clinico del medico.
Droga: Lamivudina

Lamivudina 100 mg p.o. q.d.

Questo processo sarà stratificato da un PT prolungato, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. Sia lamivudina che entecavir saranno assunti una volta al giorno e la prima dose del farmaco osservazionale dovrà essere somministrata il giorno 1. Il periodo di osservazione del singolo soggetto sarà di 12 settimane; tuttavia, entrambi i trattamenti potrebbero essere continuati dopo la fine dello studio in base al giudizio clinico del medico.

Altri nomi:
  • Zeffix®
Sperimentale: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d

Per prendere di mira 88 soggetti valutabili, in questo studio dovrebbero essere reclutati circa 98 pazienti. Dopo l'arruolamento, tutti i soggetti idonei verranno assegnati in modo casuale a uno dei trattamenti antivirali di seguito.

  • Coorte 1: Lamivudina 100 mg p.o. q.d.
  • Coorte 2: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d.

Questo processo sarà stratificato da un PT prolungato, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. Sia lamivudina che entecavir saranno assunti una volta al giorno e la prima dose del farmaco osservazionale dovrà essere somministrata il giorno 1. Il periodo di osservazione del singolo soggetto sarà di 12 settimane; tuttavia, entrambi i trattamenti potrebbero essere continuati dopo la fine dello studio in base al giudizio clinico del medico.
Droga: Entecavir

•Entecavir 0,5 mg p.o. q.d

Questo processo sarà stratificato da un PT prolungato, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. Sia lamivudina che entecavir saranno assunti una volta al giorno e la prima dose del farmaco osservazionale dovrà essere somministrata il giorno 1. Il periodo di osservazione del singolo soggetto sarà di 12 settimane; tuttavia, entrambi i trattamenti potrebbero essere continuati dopo la fine dello studio in base al giudizio clinico del medico.

Altri nomi:
  • Baraclude®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del livello di HBV DNA ad ogni visita
Lasso di tempo: giorno 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Confrontare la variazione rispetto al basale del livello di HBV DNA ad ogni visita durante il periodo di osservazione tra la terapia con lamivudina e quella con entecavir.
giorno 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza globale (OS) durante il periodo di osservazione
Lasso di tempo: Modifica dal basale (giorno0) al giorno 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Confrontare il tasso di sopravvivenza globale (OS) tra la terapia con lamivudina e quella con entecavir.
Modifica dal basale (giorno0) al giorno 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Proporzione di soggetti con risposta HBV DNA ad ogni visita
Lasso di tempo: giorno 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Confrontare la percentuale di soggetti che hanno un declino ≥ 2 log10 rispetto al basale del livello di HBV DNA ad ogni visita tra la terapia con lamivudina e quella con entecavir.
giorno 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Variazione rispetto al basale dei livelli di ALT e AST ad ogni visita
Lasso di tempo: Modifica dal basale (giorno0) al giorno 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Confrontare la variazione rispetto al basale dei livelli di ALT e AST ad ogni visita tra la terapia con lamivudina e quella con entecavir.
Modifica dal basale (giorno0) al giorno 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Variazione dal basale del livello di bilirubina ad ogni visita
Lasso di tempo: Modifica dal basale (giorno0) al giorno 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Confrontare la variazione rispetto al basale del livello di bilirubina ad ogni visita tra la terapia con lamivudina e quella con entecavir.
Modifica dal basale (giorno0) al giorno 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Proporzione di soggetti con PT prolungato ad ogni visita
Lasso di tempo: giorno 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Confrontare la proporzione di soggetti con tempo di protrombina (PT) prolungato ad ogni visita tra terapia con lamivudina ed entecavir.
giorno 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Tasso di sopravvivenza libera da trapianto durante il periodo di osservazione
Lasso di tempo: giorno 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、85±7、180±7
Confrontare il tasso di sopravvivenza libera da trapianto durante il periodo di osservazione tra la terapia con lamivudina e quella con entecavir.
giorno 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、85±7、180±7
Valutare la sicurezza dei trattamenti con lamivudina ed entecavir in pazienti con grave esacerbazione acuta associata a HBV.
Lasso di tempo: dal giorno 0 al giorno 180±7
  1. Modifica dei dati di laboratorio
  2. Eventi avversi
  3. Eventi avversi gravi (SAE)
dal giorno 0 al giorno 180±7

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Taichung Veterans General Hospital

Collaboratori

GlaxoSmithKline

Investigatori

  • Investigatore principale: Sheng-Shun Yang, M.D., Taichung Veterans General Hospital
  • Investigatore principale: Yu-Chun Hsu, M.D., Changhua Christian Hospital
  • Investigatore principale: Shih-Jer Hsu, M.D., National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch
  • Investigatore principale: Hsueh-Chou Lai, M.D., China Medical University Hospital
  • Investigatore principale: Chun-Che Lin, M.D., Chung Shan Medical University
  • Investigatore principale: Jen-Chieh Huang, M.D., ChengChing Hospital
  • Investigatore principale: Chi-Yi Chen, M.D., Chia-Yi Christian
  • Investigatore principale: Tsung-Ming Chen, M.D., Tung's Taiching MetroHarbor Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 giugno 2012

Primo Inserito (Stima)

25 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 ottobre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 ottobre 2016

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NUC115132

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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