Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking tussen behandeling met lamivudine en entecavir bij spontane ernstige acute exacerbatie (NUC115132)

16 oktober 2016 bijgewerkt door: Sheng-Shun Yang, Taichung Veterans General Hospital

Vergelijking tussen behandeling met lamivudine en entecavir bij patiënten met een spontane ernstige acute exacerbatie van chronische hepatitis B.

Dit is een prospectieve, observationele, open-label, 2-armige, parallelle, multicenter studie. Patiënten met HBV-geassocieerde ernstige acute exacerbatie voor wie de behandeling met NRTI (zoals lamivudine en entecavir) medisch wordt aanbevolen, zullen worden gescreend op geschiktheid. Om 74 evalueerbare proefpersonen te targeten, zouden ongeveer 82 patiënten in deze studie moeten worden gerekruteerd. Na inschrijving worden alle in aanmerking komende proefpersonen willekeurig toegewezen aan een van de onderstaande antivirale behandelingen.

  • Cohort 1: Lamivudine 100 mg p.o. q.d.
  • Cohort 2: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d. Dit proces wordt gestratificeerd door langdurige PT, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. Zowel lamivudine als entecavir worden eenmaal daags ingenomen en de eerste dosis van het observationele geneesmiddel moet op dag 1 worden toegediend. De observatieperiode van de individuele proefpersoon is 12 weken; beide behandelingen konden echter worden voortgezet na het einde van de studie op basis van het klinische oordeel van de arts.

De werkzaamheids- en veiligheidsgegevens zullen worden verzameld bij baseline, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 85 en 180 dagen na aanvang van de antivirale behandeling. Alle beoordelingen moeten worden uitgevoerd op basis van de routinepraktijk van elk ziekenhuis. Enkel de analyse van HBV-DNA en anti-HDV zal in het centrale labo gebeuren. Voor patiënten die bereid zijn om de restmonsters van HBV-DNA-onderzoek te verstrekken, zullen de bloedmonsters op de juiste manier worden bewaard. Alle AE('s) en SAE worden gevolgd totdat de oplossing is opgelost of de gebeurtenis als stabiel wordt beschouwd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is bedoeld om de behandelingsrespons van lamivudine en entecavir te vergelijken bij patiënten met een spontane ernstige acute exacerbatie van chronische hepatitis B.

1. Hoofddoel:

• Het vergelijken van de totale overleving (OS) tijdens de observatieperiode tussen behandeling met lamivudine en entecavir.

2. Secundaire doelstellingen:

  1. Vergelijken van de verandering ten opzichte van baseline in HBV DNA-spiegel bij elk bezoek tussen lamivudine- en entecavirtherapie.
  2. Vergelijken van het aantal proefpersonen met een afname van ≥ 2 log10 ten opzichte van baseline in HBV DNA-spiegel bij elk bezoek tussen lamivudine- en entecavirtherapie.
  3. Vergelijken van de verandering ten opzichte van baseline in ALAT- en ASAT-waarden bij elk bezoek tussen behandeling met lamivudine en entecavir.
  4. Vergelijken van het aantal proefpersonen met een verlengde protrombinetijd (PT) bij elk bezoek tussen lamivudine- en entecavirtherapie.
  5. Vergelijken van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bilirubinespiegel bij elk bezoek tussen behandeling met lamivudine en entecavir.
  6. Om het transplantatievrije overlevingspercentage tijdens de observatieperiode tussen lamivudine- en entecavir-therapie te vergelijken.
  7. Om de veiligheid van behandelingen met lamivudine en entecavir te beoordelen bij patiënten met HBV-geassocieerde ernstige acute exacerbatie.

Statistische methode(n) voor evaluaties van veiligheid/werkzaamheid:

  1. De grote analyse zal worden uitgevoerd volgens het principe van de intent-to-treat-populatie; de veiligheidsevaluatie zal worden uitgevoerd op basis van de veiligheidspopulatie.
  2. Voor het primaire eindpunt wordt de tijd tot gebeurtenis geanalyseerd met de Kaplan-Meier-methode en samengevat als het aantal waarnemingen, het aantal gecensureerde waarnemingen, de geschatte mediaan van het tijdstip en het 95%-BI voor de mediaan.
  3. Secundaire werkzaamheidseindpunten:

1. Verandering ten opzichte van baseline in HBV DNA-niveau bij elk bezoek 2. Percentage proefpersonen met HBV DNA-respons* bij elk bezoek

  • Gedefinieerd als een afname van ≥ 2 log10 ten opzichte van de baseline HBV DNA-spiegel. 3. Verandering ten opzichte van baseline in ALAT-niveau bij elk bezoek 4. Verandering ten opzichte van baseline in ASAT-niveau bij elk bezoek 5. Percentage proefpersonen met verlengde PT* bij elk bezoek

  • PT bij elk bezoek zal ook worden beoordeeld. 6. Verandering ten opzichte van baseline in bilirubinespiegel bij elk bezoek 7. Transplantatievrije overlevingskans tijdens observatieperiode Continue variabelen zullen worden geanalyseerd met behulp van two-sample t-test/Wilcoxon Rank Sum-test, en categorische variabelen zullen worden geanalyseerd Chi-kwadraat/Fishers ' exacte proef. Beschrijvende statistieken inclusief gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum, maximum, 95% betrouwbaarheidsinterval zullen ook worden gepresenteerd. Categorische variabelen worden samengevat in tellingen en percentages in de frequentietabel. Bovendien zal de tijd tot gebeurtenis worden geanalyseerd volgens de Kaplan-Meier-methode.

    (4) De samenvattende resultaten van het laboratorium bij de baseline en het einde van het studiebezoek, de verandering van baseline tot het einde van het studiebezoek zullen worden samengevat door beschrijvende statistieken en gepaarde t-test zal worden gebruikt onder significant niveau 0,05.

    (5) Bijwerkingen worden gecodeerd met MedDRA en er wordt een samenvattende frequentietabel van bijwerkingen verstrekt. De ernst en relatie met studiemedicatie van bijwerkingen zal ook worden samengevat. Bovendien, als zich een ernstige bijwerking heeft voorgedaan, wordt de korte samenvatting over de ernstige bijwerking beschreven en in tabellen weergegeven.

    (6) Alle statistische tests zijn tweezijdig en worden geëvalueerd op het significantieniveau van 0,05.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • ChiaYi, Taiwan
        • Chia-Yi Christian
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40764
        • ChengChing Hospital
      • Taichung, Taiwan, 435
        • Tung's Taiching MetroHarbor Hospital
      • YuLin, Taiwan, 640
        • National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw ≥ 20 jaar
  2. HBsAg-drager met spontaan ernstige acute exacerbatie voor wie de behandeling met nucleoside en nucleotide reverse transcriptaseremmer (NRTI) zoals lamivudine en entecavir medisch wordt aanbevolen

  3. Patiënten die bij de screening aan alle volgende criteria voldoen:

    • gedocumenteerd HBsAg-positief gedurende ten minste 6 maanden of anti-HBc IgM-negatief

    • HBV DNA ≥ 2.000 IE/ml*

      * Het bloedmonster wordt afgenomen tijdens het screeningsbezoek, maar dit criterium wordt gecontroleerd na het verkrijgen van de laboratoriumuitslag. Voor patiënten die aan alle andere criteria voldoen, kunnen ze onmiddellijk worden ingeschreven.

    • totaal bilirubine ≥ 2 mg/dl of verlengde protrombinetijd (PT) ≥ 3 sec
    • serum ALAT ≥ 10 x ULN
  4. Patiënt met voldoende nierfunctie gedefinieerd als SCr ≤ 1,5 x ULN of ClCr ≥ 50 ml/min
  5. Bereid en in staat om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouw die zwanger/zogend is
  2. Patiënt met onderliggende levercirrose geclassificeerd als Child-Pugh klasse B of C
  3. Patiënten met een gedocumenteerde hepatitis A-virus (HAV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis D-virus (HDV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) co-infectie
  4. Patiënten met ongecontroleerde maligniteit
  5. Geschiedenis of aanwezigheid van alcohol- of middelenmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de start van de NRTI-behandeling
  6. Geschiedenis van overgevoeligheid voor elk ingrediënt van observationele geneesmiddelen (Zeffix® of Baraclude®)
  7. Huidig ​​​​geneesmiddelgebruik dat hepatotoxiciteit kan veroorzaken
  8. Gebruik van een antivirale therapie voor HBV, zoals interferon-α (IFN-α) en andere nucleotide/nucleoside-analogen, binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de NRTI-behandeling of blootstelling aan een behandeling gedurende meer dan 3 maanden
  9. Gebruik van chemotherapie of immunosuppressiva binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de NRTI-behandeling
  10. Gebruik van elk onderzoeksproduct, inclusief medicijnen en invasief medisch hulpmiddel, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de NRTI-behandeling
  11. Patiënt met een medische of psychiatrische aandoening, inclusief de aanwezigheid van significante abnormale laboratoriumwaarden, die door de onderzoeker niet geschikt wordt geacht voor dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lamivudine 100 mg p.o. q.d.

Om 88 evalueerbare proefpersonen te targeten, zouden ongeveer 98 patiënten in deze studie moeten worden gerekruteerd. Na inschrijving worden alle in aanmerking komende proefpersonen willekeurig toegewezen aan een van de onderstaande antivirale behandelingen.

  • Cohort 1: Lamivudine 100 mg p.o. q.d.
  • Cohort 2: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d.

Dit proces wordt gestratificeerd door langdurige PT, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. Zowel lamivudine als entecavir worden eenmaal daags ingenomen en de eerste dosis van het observationele geneesmiddel moet op dag 1 worden toegediend. De observatieperiode van de individuele proefpersoon is 12 weken; beide behandelingen konden echter worden voortgezet na het einde van de studie op basis van het klinische oordeel van de arts.
Geneesmiddel: Lamivudine

Lamivudine 100 mg p.o. q.d.

Dit proces wordt gestratificeerd door langdurige PT, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. Zowel lamivudine als entecavir worden eenmaal daags ingenomen en de eerste dosis van het observationele geneesmiddel moet op dag 1 worden toegediend. De observatieperiode van de individuele proefpersoon is 12 weken; beide behandelingen konden echter worden voortgezet na het einde van de studie op basis van het klinische oordeel van de arts.

Andere namen:
  • Zeffix®
Experimenteel: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d

Om 88 evalueerbare proefpersonen te targeten, zouden ongeveer 98 patiënten in deze studie moeten worden gerekruteerd. Na inschrijving worden alle in aanmerking komende proefpersonen willekeurig toegewezen aan een van de onderstaande antivirale behandelingen.

  • Cohort 1: Lamivudine 100 mg p.o. q.d.
  • Cohort 2: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d.

Dit proces wordt gestratificeerd door langdurige PT, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. Zowel lamivudine als entecavir worden eenmaal daags ingenomen en de eerste dosis van het observationele geneesmiddel moet op dag 1 worden toegediend. De observatieperiode van de individuele proefpersoon is 12 weken; beide behandelingen konden echter worden voortgezet na het einde van de studie op basis van het klinische oordeel van de arts.
Geneesmiddel: Entecavir

•Entecavir 0,5 mg p.o. q.d

Dit proces wordt gestratificeerd door langdurige PT, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. Zowel lamivudine als entecavir worden eenmaal daags ingenomen en de eerste dosis van het observationele geneesmiddel moet op dag 1 worden toegediend. De observatieperiode van de individuele proefpersoon is 12 weken; beide behandelingen konden echter worden voortgezet na het einde van de studie op basis van het klinische oordeel van de arts.

Andere namen:
  • Baraclude®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in HBV DNA-niveau bij elk bezoek
Tijdsspanne: dag 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Vergelijken van de verandering ten opzichte van baseline in HBV DNA-spiegel bij elk bezoek tijdens de observatieperiode tussen lamivudine- en entecavirtherapie.
dag 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overlevingspercentage (OS) tijdens de observatieperiode
Tijdsspanne: Verandering van baseline (dag0) naar dag 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Om de totale overlevingskans (OS) tussen lamivudine- en entecavir-therapie te vergelijken.
Verandering van baseline (dag0) naar dag 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Percentage proefpersonen met HBV-DNA-respons bij elk bezoek
Tijdsspanne: dag 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Vergelijken van het aantal proefpersonen met een afname van ≥ 2 log10 ten opzichte van baseline in HBV DNA-spiegel bij elk bezoek tussen lamivudine- en entecavirtherapie.
dag 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ALT- en AST-niveau bij elk bezoek
Tijdsspanne: Verandering van baseline (dag0) naar dag 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Vergelijken van de verandering ten opzichte van baseline in ALAT- en ASAT-waarden bij elk bezoek tussen behandeling met lamivudine en entecavir.
Verandering van baseline (dag0) naar dag 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bilirubinespiegel bij elk bezoek
Tijdsspanne: Verandering van baseline (dag0) naar dag 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Vergelijken van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bilirubinespiegel bij elk bezoek tussen behandeling met lamivudine en entecavir.
Verandering van baseline (dag0) naar dag 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Percentage proefpersonen met langdurige PT bij elk bezoek
Tijdsspanne: dag 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Vergelijken van het aantal proefpersonen met een verlengde protrombinetijd (PT) bij elk bezoek tussen lamivudine- en entecavirtherapie.
dag 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Transplantatievrij overlevingspercentage tijdens observatieperiode
Tijdsspanne: dag 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、85±7、180±7
Om het transplantatievrije overlevingspercentage tijdens de observatieperiode tussen lamivudine- en entecavir-therapie te vergelijken.
dag 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、85±7、180±7
Om de veiligheid van behandelingen met lamivudine en entecavir te beoordelen bij patiënten met HBV-geassocieerde ernstige acute exacerbatie.
Tijdsspanne: dag 0 tot dag 180±7
  1. Wijziging in laboratoriumgegevens
  2. Bijwerkingen
  3. Ernstige bijwerkingen (SAE)
dag 0 tot dag 180±7

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Taichung Veterans General Hospital

Medewerkers

GlaxoSmithKline

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sheng-Shun Yang, M.D., Taichung Veterans General Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Yu-Chun Hsu, M.D., Changhua Christian Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Shih-Jer Hsu, M.D., National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch
  • Hoofdonderzoeker: Hsueh-Chou Lai, M.D., China Medical University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Chun-Che Lin, M.D., Chung Shan Medical University
  • Hoofdonderzoeker: Jen-Chieh Huang, M.D., ChengChing Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Chi-Yi Chen, M.D., Chia-Yi Christian
  • Hoofdonderzoeker: Tsung-Ming Chen, M.D., Tung's Taiching MetroHarbor Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

25 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 oktober 2016

Laatst geverifieerd

1 oktober 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NUC115132

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren