Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie leczenia lamiwudyną i entekawirem w przypadku samoistnego ciężkiego ostrego zaostrzenia (NUC115132)

16 października 2016 zaktualizowane przez: Sheng-Shun Yang, Taichung Veterans General Hospital

Porównanie leczenia lamiwudyną i entekawirem u pacjentów z samoistnym ciężkim ostrym zaostrzeniem przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B.

Jest to prospektywne, obserwacyjne, otwarte, dwuramienne, równoległe, wieloośrodkowe badanie. Pacjenci z ciężkim ostrym zaostrzeniem związanym z HBV, u których medycznie zaleca się leczenie NRTI (takimi jak lamiwudyna i entekawir), zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności. Aby dotrzeć do 74 osób, które można ocenić, do tego badania należy zrekrutować około 82 pacjentów. Po rejestracji wszyscy kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z poniższych terapii przeciwwirusowych.

  • Kohorta 1: Lamiwudyna 100 mg p.o. qd
  • Kohorta 2: Entekawir 0,5 mg p.o. qd Proces ten będzie rozwarstwiany przez przedłużony PT, < 4 s / 4-6 s / > 6 s. Zarówno lamiwudyna, jak i entekawir będą przyjmowane raz na dobę, a pierwszą dawkę leku obserwacyjnego należy podać pierwszego dnia. Okres obserwacji indywidualnego osobnika wyniesie 12 tygodni; jednakże oba rodzaje leczenia można było kontynuować po zakończeniu badania w oparciu o ocenę kliniczną lekarza.

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa zostaną zebrane na początku badania, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 85 i 180 dni po rozpoczęciu leczenia przeciwwirusowego. Wszystkie oceny powinny być przeprowadzane w oparciu o rutynową praktykę każdego szpitala. W laboratorium centralnym wykonywane będą jedynie analizy HBV DNA i anty-HDV. W przypadku pacjentów, którzy zechcą dostarczyć próbki resztkowe do oceny HBV DNA, próbki krwi zostaną odpowiednio zakonserwowane. Wszystkie AE i SAE będą obserwowane do momentu rozwiązania problemu lub uznania zdarzenia za stabilne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem pracy jest porównanie odpowiedzi na leczenie lamiwudyną i entekawirem u pacjentów z samoistnym ciężkim ostrym zaostrzeniem przewlekłego WZW typu B.

1. Główny cel:

• Porównanie wskaźnika przeżycia całkowitego (OS) podczas okresu obserwacji między terapią lamiwudyną i entekawirem.

2. Cele drugorzędne:

  1. Porównanie zmiany poziomu HBV DNA w porównaniu z wartością wyjściową podczas każdej wizyty między terapią lamiwudyną i entekawirem.
  2. Porównanie odsetka pacjentów, u których nastąpił spadek miana DNA HBV o ≥ 2 log10 w stosunku do wartości wyjściowych podczas każdej wizyty pomiędzy leczeniem lamiwudyną a entekawirem.
  3. Porównanie zmiany poziomu ALT i AST w porównaniu z wartością wyjściową podczas każdej wizyty między terapią lamiwudyną a entekawirem.
  4. Porównanie odsetka pacjentów z wydłużonym czasem protrombinowym (PT) podczas każdej wizyty między terapią lamiwudyną a entekawirem.
  5. Porównanie zmiany poziomu bilirubiny od wartości początkowej podczas każdej wizyty między terapią lamiwudyną i entekawirem.
  6. Porównanie wskaźnika przeżycia bez przeszczepu w okresie obserwacji między terapią lamiwudyną a entekawirem.
  7. Ocena bezpieczeństwa leczenia lamiwudyną i entekawirem u pacjentów z ciężkim ostrym zaostrzeniem związanym z zakażeniem HBV.

Metody statystyczne do oceny bezpieczeństwa/skuteczności:

  1. Główna analiza zostanie przeprowadzona zgodnie z zasadą populacji zgodnej z zamiarem leczenia; ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona zgodnie z populacją bezpieczeństwa.
  2. W przypadku pierwszorzędowego punktu końcowego czas do zdarzenia zostanie przeanalizowany metodą Kaplana-Meiera i podsumowany jako liczba obserwacji, liczba ocenzurowanych, mediana oszacowania punktu czasowego i 95% przedział ufności dla mediany.
  3. Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności:

1. Zmiana poziomu HBV DNA w porównaniu z wartością wyjściową podczas każdej wizyty 2. Odsetek pacjentów z odpowiedzią HBV DNA* podczas każdej wizyty

  • Zdefiniowany jako spadek o ≥ 2 log10 w stosunku do wyjściowego poziomu HBV DNA. 3. Zmiana poziomu AlAT od wartości początkowej podczas każdej wizyty 4. Zmiana poziomu AST od wartości wyjściowej podczas każdej wizyty 5. Odsetek pacjentów z przedłużonym PT* podczas każdej wizyty

  • Podczas każdej wizyty oceniane będzie również PT. 6. Zmiana poziomu bilirubiny w porównaniu z wartością wyjściową podczas każdej wizyty 7. Odsetek przeżycia wolnego od przeszczepu w okresie obserwacji Zmienne ciągłe będą analizowane przy użyciu testu t dla dwóch prób/ testu sumy rang Wilcoxona, a zmienne kategoryczne będą analizowane Chi-kwadrat/ Fishers 'dokładny test. Przedstawione zostaną również statystyki opisowe obejmujące średnią, odchylenie standardowe, medianę, minimum, maksimum, 95% przedział ufności. Zmienne kategoryczne zostaną podsumowane według liczebności i procentów w tabeli częstości. Ponadto czas do zdarzenia zostanie przeanalizowany metodą Kaplana-Meiera.

    (4) Podsumowanie wyników badań laboratoryjnych na początku i na koniec wizyty w ramach badania, zmiana od punktu początkowego do końca wizyty w ramach badania zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych, a sparowany test t zostanie zastosowany na poziomie istotności 0,05.

    (5) Zdarzenia niepożądane zostaną zakodowane za pomocą MedDRA i zostanie dostarczona tabela podsumowująca częstość występowania zdarzeń niepożądanych. Podsumowano również nasilenie i związek zdarzeń niepożądanych z badanym lekiem. Ponadto, jeśli wystąpiło jakiekolwiek poważne zdarzenie niepożądane, krótkie podsumowanie dotyczące poważnego zdarzenia niepożądanego zostanie opisane i wymienione w tabelach.

    (6) Wszystkie testy statystyczne będą dwustronne i ocenione na poziomie istotności 0,05.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Changhua, Tajwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • ChiaYi, Tajwan
        • Chia-Yi Christian
      • Taichung, Tajwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Tajwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taichung, Tajwan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung, Tajwan, 40764
        • ChengChing Hospital
      • Taichung, Tajwan, 435
        • Tung's Taiching MetroHarbor Hospital
      • YuLin, Tajwan, 640
        • National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 20 lat
  2. Nosiciel HBsAg z samoistnie ciężkim ostrym zaostrzeniem, u którego medycznie zaleca się leczenie nukleozydowymi i nukleotydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI), takimi jak lamiwudyna i entekawir

  3. Pacjenci, którzy podczas badania przesiewowego spełniają wszystkie poniższe kryteria:

    • udokumentowany HBsAg dodatni od co najmniej 6 miesięcy lub ujemny anty-HBc IgM

    • DNA HBV ≥ 2000 j.m./ml*

      * Próbka krwi zostanie pobrana na wizycie przesiewowej, ale to kryterium zostanie sprawdzone po uzyskaniu wyniku laboratoryjnego. Pacjenci spełniający wszystkie pozostałe kryteria mogą być zapisani od razu.

    • bilirubina całkowita ≥ 2 mg/dl lub wydłużony czas protrombinowy (PT) ≥ 3 s
    • AlAT w surowicy ≥ 10 x GGN
  4. Pacjent z wystarczającą czynnością nerek, zdefiniowaną jako SCr ≤ 1,5 x GGN lub ClCr ≥ 50 ml/min
  5. Chęć i zdolność do podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobieta w ciąży/karmiąca
  2. Pacjent z marskością wątroby sklasyfikowaną w skali Child-Pugh B lub C
  3. Pacjenci z udokumentowanym współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu A (HAV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  4. Pacjenci z niekontrolowanym nowotworem złośliwym
  5. Historia lub obecność nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem leczenia NRTI
  6. Historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik leków obserwacyjnych (Zeffix® lub Baraclude®)
  7. Obecne stosowanie leku, który może wywoływać hepatotoksyczność
  8. Stosowanie jakiejkolwiek terapii przeciwwirusowej HBV, takiej jak interferon-α (IFN-α) i inne analogi nukleotydów/nukleozydów, w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia NRTI lub ekspozycja na jakiekolwiek leczenie przez ponad 3 miesiące
  9. Stosowanie jakiejkolwiek chemioterapii lub leków immunosupresyjnych w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia NRTI
  10. Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu, w tym leku i inwazyjnego wyrobu medycznego, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia NRTI
  11. Pacjent z jakimkolwiek stanem medycznym lub psychiatrycznym, w tym z istotnymi nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi, który badacz uzna za nieodpowiedni do tego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lamiwudyna 100 mg p.o. qd

Aby dotrzeć do 88 osób, które można ocenić, do tego badania należy zrekrutować około 98 pacjentów. Po rejestracji wszyscy kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z poniższych terapii przeciwwirusowych.

  • Kohorta 1: Lamiwudyna 100 mg p.o. qd
  • Kohorta 2: Entekawir 0,5 mg p.o. qd

Proces ten będzie rozwarstwiany przez przedłużony PT, < 4 s / 4-6 s / > 6 s. Zarówno lamiwudyna, jak i entekawir będą przyjmowane raz na dobę, a pierwszą dawkę leku obserwacyjnego należy podać pierwszego dnia. Okres obserwacji indywidualnego osobnika wyniesie 12 tygodni; jednakże oba rodzaje leczenia można było kontynuować po zakończeniu badania w oparciu o ocenę kliniczną lekarza.
Lek: Lamiwudyna

Lamiwudyna 100 mg p.o. qd

Proces ten będzie rozwarstwiany przez przedłużony PT, < 4 s / 4-6 s / > 6 s. Zarówno lamiwudyna, jak i entekawir będą przyjmowane raz na dobę, a pierwszą dawkę leku obserwacyjnego należy podać pierwszego dnia. Okres obserwacji indywidualnego osobnika wyniesie 12 tygodni; jednakże oba rodzaje leczenia można było kontynuować po zakończeniu badania w oparciu o ocenę kliniczną lekarza.

Inne nazwy:
  • Zeffix®
Eksperymentalny: Entekawir 0,5 mg p.o. qd

Aby dotrzeć do 88 osób, które można ocenić, do tego badania należy zrekrutować około 98 pacjentów. Po rejestracji wszyscy kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z poniższych terapii przeciwwirusowych.

  • Kohorta 1: Lamiwudyna 100 mg p.o. qd
  • Kohorta 2: Entekawir 0,5 mg p.o. qd

Proces ten będzie rozwarstwiany przez przedłużony PT, < 4 s / 4-6 s / > 6 s. Zarówno lamiwudyna, jak i entekawir będą przyjmowane raz na dobę, a pierwszą dawkę leku obserwacyjnego należy podać pierwszego dnia. Okres obserwacji indywidualnego osobnika wyniesie 12 tygodni; jednakże oba rodzaje leczenia można było kontynuować po zakończeniu badania w oparciu o ocenę kliniczną lekarza.
Lek: Entekawir

•Entekawir 0,5 mg p.o. qd

Proces ten będzie rozwarstwiany przez przedłużony PT, < 4 s / 4-6 s / > 6 s. Zarówno lamiwudyna, jak i entekawir będą przyjmowane raz na dobę, a pierwszą dawkę leku obserwacyjnego należy podać pierwszego dnia. Okres obserwacji indywidualnego osobnika wyniesie 12 tygodni; jednakże oba rodzaje leczenia można było kontynuować po zakończeniu badania w oparciu o ocenę kliniczną lekarza.

Inne nazwy:
  • Baraclude®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu HBV DNA w porównaniu z wartością wyjściową podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: dzień 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Porównanie zmiany poziomu HBV DNA w porównaniu z wartością wyjściową podczas każdej wizyty w okresie obserwacji pomiędzy leczeniem lamiwudyną i entekawirem.
dzień 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia całkowitego (OS) w okresie obserwacji
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej (dzień 0) do dnia 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Porównanie wskaźnika przeżycia całkowitego (OS) między terapią lamiwudyną i entekawirem.
Zmiana od wartości początkowej (dzień 0) do dnia 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Odsetek pacjentów z odpowiedzią HBV DNA podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: dzień 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Porównanie odsetka pacjentów, u których nastąpił spadek miana DNA HBV o ≥ 2 log10 w stosunku do wartości wyjściowych podczas każdej wizyty pomiędzy leczeniem lamiwudyną a entekawirem.
dzień 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Zmiana poziomu ALT i AST w stosunku do wartości wyjściowych podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej (dzień 0) do dnia 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Porównanie zmiany poziomu ALT i AST w porównaniu z wartością wyjściową podczas każdej wizyty między terapią lamiwudyną a entekawirem.
Zmiana od wartości początkowej (dzień 0) do dnia 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Zmiana poziomu bilirubiny w stosunku do wartości wyjściowych podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej (dzień 0) do dnia 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Porównanie zmiany poziomu bilirubiny od wartości początkowej podczas każdej wizyty między terapią lamiwudyną i entekawirem.
Zmiana od wartości początkowej (dzień 0) do dnia 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Odsetek pacjentów z przedłużonym PT podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: dzień 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Porównanie odsetka pacjentów z wydłużonym czasem protrombinowym (PT) podczas każdej wizyty między terapią lamiwudyną a entekawirem.
dzień 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Wskaźnik przeżywalności bez przeszczepu w okresie obserwacji
Ramy czasowe: dzień 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、85±7、180±7
Porównanie wskaźnika przeżycia bez przeszczepu w okresie obserwacji między terapią lamiwudyną a entekawirem.
dzień 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、85±7、180±7
Ocena bezpieczeństwa leczenia lamiwudyną i entekawirem u pacjentów z ciężkim ostrym zaostrzeniem związanym z zakażeniem HBV.
Ramy czasowe: od dnia 0 do dnia 180±7
  1. Zmiana danych laboratoryjnych
  2. Zdarzenia niepożądane
  3. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
od dnia 0 do dnia 180±7

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Taichung Veterans General Hospital

Współpracownicy

GlaxoSmithKline

Śledczy

  • Główny śledczy: Sheng-Shun Yang, M.D., Taichung Veterans General Hospital
  • Główny śledczy: Yu-Chun Hsu, M.D., Changhua Christian Hospital
  • Główny śledczy: Shih-Jer Hsu, M.D., National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch
  • Główny śledczy: Hsueh-Chou Lai, M.D., China Medical University Hospital
  • Główny śledczy: Chun-Che Lin, M.D., Chung Shan Medical University
  • Główny śledczy: Jen-Chieh Huang, M.D., ChengChing Hospital
  • Główny śledczy: Chi-Yi Chen, M.D., Chia-Yi Christian
  • Główny śledczy: Tsung-Ming Chen, M.D., Tung's Taiching MetroHarbor Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

18 października 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 października 2016

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NUC115132

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj