Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Comparaison entre le traitement par la lamivudine et l'entécavir dans les exacerbations aiguës sévères spontanées (NUC115132)

16 octobre 2016 mis à jour par: Sheng-Shun Yang, Taichung Veterans General Hospital

Comparaison entre le traitement par la lamivudine et l'entécavir chez les patients présentant une exacerbation aiguë spontanée sévère de l'hépatite B chronique.

Il s'agit d'une étude prospective, observationnelle, ouverte, à 2 bras, parallèle et multicentrique. Les patients présentant une exacerbation aiguë sévère associée au VHB pour lesquels le traitement par INTI (comme la lamivudine et l'entécavir) est médicalement recommandé seront examinés pour déterminer leur éligibilité. Pour cibler 74 sujets évaluables, environ 82 patients devraient être recrutés dans cet essai. Après inscription, tous les sujets éligibles seront assignés au hasard à l'un des traitements antiviraux ci-dessous.

  • Cohorte 1 : Lamivudine 100 mg p.o. q.d.
  • Cohorte 2 : Entécavir 0,5 mg p.o. q.d. Ce processus sera stratifié par PT prolongé, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. La lamivudine et l'entécavir seront pris une fois par jour et la première dose du médicament d'observation doit être administrée le jour 1. La période d'observation du sujet individuel sera de 12 semaines; cependant, les deux traitements pourraient être poursuivis après la fin de l'étude en fonction du jugement clinique du médecin.

Les données d'efficacité et de sécurité seront recueillies au départ, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 85 et 180 jours après le début du traitement antiviral. Toutes les évaluations doivent être menées sur la base des pratiques de routine de chaque hôpital. Seule l'analyse de l'ADN du VHB et des anti-HDV sera effectuée dans le laboratoire central. Pour les patients qui acceptent de fournir les échantillons résiduels de l'évaluation de l'ADN du VHB, les échantillons de sang seront conservés de manière appropriée. Tous les EI et SAE seront suivis jusqu'à résolution ou jusqu'à ce que l'événement soit considéré comme stable.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude consiste à comparer la réponse au traitement de la lamivudine et de l'entécavir chez des patients présentant une exacerbation aiguë spontanée sévère de l'hépatite B chronique.

1. Objectif principal :

• Comparer le taux de survie globale (SG) pendant la période d'observation entre le traitement par la lamivudine et l'entécavir.

2. Objectifs secondaires :

  1. Comparer le changement par rapport à la ligne de base du niveau d'ADN du VHB à chaque visite entre le traitement par la lamivudine et l'entécavir.
  2. Comparer la proportion de sujets qui présentent une diminution ≥ 2 log10 par rapport au niveau initial du niveau d'ADN du VHB à chaque visite entre le traitement par la lamivudine et l'entécavir.
  3. Comparer le changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'ALT et d'AST à chaque visite entre le traitement par la lamivudine et l'entécavir.
  4. Comparer la proportion de sujets présentant un temps de prothrombine (PT) prolongé à chaque visite entre le traitement par la lamivudine et l'entécavir.
  5. Comparer le changement par rapport au niveau de référence du taux de bilirubine à chaque visite entre le traitement par la lamivudine et l'entécavir.
  6. Comparer le taux de survie sans greffe pendant la période d'observation entre le traitement par la lamivudine et l'entécavir.
  7. Évaluer l'innocuité des traitements à la lamivudine et à l'entécavir chez les patients présentant une exacerbation aiguë sévère associée au VHB.

Méthode(s) statistique(s) pour les évaluations de sécurité/efficacité :

  1. L'analyse majeure sera effectuée selon le principe de la population en intention de traiter ; l'évaluation de la sécurité sera effectuée en fonction de la population de sécurité.
  2. Pour le critère d'évaluation principal, le délai avant l'événement sera analysé par la méthode de Kaplan-Meier et résumé comme le nombre d'observations, le nombre d'estimations médianes censurées et l'IC à 95 % pour la médiane.
  3. Critères secondaires d'efficacité :

1. Changement par rapport au niveau initial du niveau d'ADN du VHB à chaque visite 2. Proportion de sujets présentant une réponse de l'ADN du VHB* à chaque visite

  • Défini comme un déclin ≥ 2 log10 par rapport au niveau initial d'ADN du VHB. 3. Changement par rapport au niveau initial du niveau d'ALT à chaque visite 4. Changement par rapport au niveau initial du niveau d'AST à chaque visite 5. Proportion de sujets avec un TP* prolongé à chaque visite

  • PT à chaque visite sera également évalué. 6. Changement du taux de bilirubine par rapport à la ligne de base à chaque visite 7. Taux de survie sans transplantation pendant la période d'observation 'test exact. Des statistiques descriptives comprenant la moyenne, l'écart type, la médiane, le minimum, le maximum et l'intervalle de confiance à 95 % seront également présentées. Les variables catégorielles seront résumées par nombres et pourcentages dans le tableau des fréquences. De plus, le temps d'événement sera analysé par la méthode de Kaplan-Meier.

    (4) Les résultats récapitulatifs du laboratoire au départ et à la fin de la visite d'étude, le changement entre le départ et la fin de la visite d'étude seront résumés par des statistiques descriptives et le test t apparié sera utilisé sous le niveau significatif 0,05.

    (5) Les événements indésirables seront codés avec MedDRA et un tableau récapitulatif des fréquences des événements indésirables sera fourni. La gravité et la relation avec les médicaments à l'étude des événements indésirables seront également résumées. En outre, si un événement indésirable grave s'est produit, le bref résumé de l'événement indésirable grave sera décrit et répertorié dans des tableaux.

    (6) Tous les tests statistiques seront bilatéraux et évalués au niveau de signification de 0,05.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Taïwan
      • Changhua, Taïwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • ChiaYi, Taïwan
        • Chia-Yi Christian
      • Taichung, Taïwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taïwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taichung, Taïwan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung, Taïwan, 40764
        • ChengChing Hospital
      • Taichung, Taïwan, 435
        • Tung's Taiching MetroHarbor Hospital
      • YuLin, Taïwan, 640
        • National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme ≥ 20 ans
  2. Porteur de l'AgHBs présentant une exacerbation aiguë spontanément sévère pour qui le traitement par inhibiteur nucléosidique et nucléotidique de la transcriptase inverse (INTI) tel que la lamivudine et l'entécavir est médicalement recommandé

  3. Patients qui remplissent tous les critères suivants lors de la sélection :

    • documenté HBsAg positif depuis au moins 6 mois ou anti-HBc IgM négatif

    • ADN VHB ≥ 2 000 UI/mL*

      * L'échantillon de sang sera prélevé lors de la visite de dépistage, mais ce critère sera vérifié après l'obtention du résultat de laboratoire. Pour les patients remplissant tous les autres critères, ils peuvent être inscrits immédiatement.

    • bilirubine totale ≥ 2 mg/dL ou temps de prothrombine prolongé (PT) ≥ 3 sec
    • ALT sérique ≥ 10 x LSN
  4. Patient avec une fonction rénale suffisante définie comme SCr ≤ 1,5 x LSN ou ClCr ≥ 50 mL/min
  5. Disposé et capable de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. Femme enceinte/allaitante
  2. Patient présentant une cirrhose hépatique sous-jacente classée en classe Child-Pugh B ou C
  3. Patients atteints d'une co-infection documentée par le virus de l'hépatite A (VHA), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite D (VHD) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  4. Patients atteints d'une tumeur maligne non contrôlée
  5. Antécédents ou présence d'alcool ou de toxicomanie dans l'année précédant le début du traitement INTI
  6. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des ingrédients des médicaments d'observation (Zeffix® ou Baraclude®)
  7. Utilisation actuelle de médicaments pouvant induire une hépatotoxicité
  8. Utilisation de tout traitement antiviral pour le VHB, tel que l'interféron-α (IFN-α) et d'autres analogues de nucléotides/nucléosides, dans les 6 mois précédant le début du traitement par INTI ou l'exposition à tout traitement pendant plus de 3 mois
  9. Utilisation de toute chimiothérapie ou immunosuppresseurs dans les 12 mois précédant le début du traitement INTI
  10. Utilisation de tout produit expérimental, y compris les médicaments et les dispositifs médicaux invasifs, dans les 4 semaines précédant le début du traitement INTI
  11. Patient présentant une condition médicale ou psychiatrique, y compris la présence de valeurs de laboratoire anormales significatives, qui est considérée comme non appropriée pour cette étude par l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lamivudine 100 mg p.o. q.d.

Pour cibler 88 sujets évaluables, environ 98 patients devraient être recrutés dans cet essai. Après inscription, tous les sujets éligibles seront assignés au hasard à l'un des traitements antiviraux ci-dessous.

  • Cohorte 1 : Lamivudine 100 mg p.o. q.d.
  • Cohorte 2 : Entécavir 0,5 mg p.o. q.d.

Ce processus sera stratifié par PT prolongé, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. La lamivudine et l'entécavir seront pris une fois par jour et la première dose du médicament d'observation doit être administrée le jour 1. La période d'observation du sujet individuel sera de 12 semaines; cependant, les deux traitements pourraient être poursuivis après la fin de l'étude en fonction du jugement clinique du médecin.
Médicament: Lamivudine

Lamivudine 100 mg p.o. q.d.

Ce processus sera stratifié par PT prolongé, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. La lamivudine et l'entécavir seront pris une fois par jour et la première dose du médicament d'observation doit être administrée le jour 1. La période d'observation du sujet individuel sera de 12 semaines; cependant, les deux traitements pourraient être poursuivis après la fin de l'étude en fonction du jugement clinique du médecin.

Autres noms:
  • Zeffix®
Expérimental: Entécavir 0,5 mg p.o. qd

Pour cibler 88 sujets évaluables, environ 98 patients devraient être recrutés dans cet essai. Après inscription, tous les sujets éligibles seront assignés au hasard à l'un des traitements antiviraux ci-dessous.

  • Cohorte 1 : Lamivudine 100 mg p.o. q.d.
  • Cohorte 2 : Entécavir 0,5 mg p.o. q.d.

Ce processus sera stratifié par PT prolongé, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. La lamivudine et l'entécavir seront pris une fois par jour et la première dose du médicament d'observation doit être administrée le jour 1. La période d'observation du sujet individuel sera de 12 semaines; cependant, les deux traitements pourraient être poursuivis après la fin de l'étude en fonction du jugement clinique du médecin.
Médicament: Entécavir

• Entécavir 0,5 mg p.o. qd

Ce processus sera stratifié par PT prolongé, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. La lamivudine et l'entécavir seront pris une fois par jour et la première dose du médicament d'observation doit être administrée le jour 1. La période d'observation du sujet individuel sera de 12 semaines; cependant, les deux traitements pourraient être poursuivis après la fin de l'étude en fonction du jugement clinique du médecin.

Autres noms:
  • Baraclude®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du niveau d'ADN du VHB à chaque visite
Délai: jour 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Comparer le changement par rapport à la ligne de base du niveau d'ADN du VHB à chaque visite pendant la période d'observation entre le traitement par la lamivudine et l'entécavir.
jour 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie globale (SG) pendant la période d'observation
Délai: Changement de la ligne de base (jour0) au jour 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Comparer le taux de survie globale (SG) entre le traitement par la lamivudine et l'entécavir.
Changement de la ligne de base (jour0) au jour 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Proportion de sujets présentant une réponse de l'ADN du VHB à chaque visite
Délai: jour 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Comparer la proportion de sujets qui présentent une diminution ≥ 2 log10 par rapport au niveau initial du niveau d'ADN du VHB à chaque visite entre le traitement par la lamivudine et l'entécavir.
jour 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'ALT et d'AST à chaque visite
Délai: Changement de la ligne de base (jour0) au jour 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Comparer le changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'ALT et d'AST à chaque visite entre le traitement par la lamivudine et l'entécavir.
Changement de la ligne de base (jour0) au jour 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Changement du taux de bilirubine par rapport au départ à chaque visite
Délai: Changement de la ligne de base (jour0) au jour 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Comparer le changement par rapport au niveau de référence du taux de bilirubine à chaque visite entre le traitement par la lamivudine et l'entécavir.
Changement de la ligne de base (jour0) au jour 3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Proportion de sujets avec un TP prolongé à chaque visite
Délai: jour 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Comparer la proportion de sujets présentant un temps de prothrombine (PT) prolongé à chaque visite entre le traitement par la lamivudine et l'entécavir.
jour 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7
Taux de survie sans greffe pendant la période d'observation
Délai: jour 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、85±7、180±7
Comparer le taux de survie sans greffe pendant la période d'observation entre le traitement par la lamivudine et l'entécavir.
jour 0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、85±7、180±7
Évaluer l'innocuité des traitements à la lamivudine et à l'entécavir chez les patients présentant une exacerbation aiguë sévère associée au VHB.
Délai: jour 0 à jour 180±7
  1. Modification des données de laboratoire
  2. Événements indésirables
  3. Événements indésirables graves (EIG)
jour 0 à jour 180±7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Taichung Veterans General Hospital

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sheng-Shun Yang, M.D., Taichung Veterans General Hospital
  • Chercheur principal: Yu-Chun Hsu, M.D., Changhua Christian Hospital
  • Chercheur principal: Shih-Jer Hsu, M.D., National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch
  • Chercheur principal: Hsueh-Chou Lai, M.D., China Medical University Hospital
  • Chercheur principal: Chun-Che Lin, M.D., Chung Shan Medical University
  • Chercheur principal: Jen-Chieh Huang, M.D., ChengChing Hospital
  • Chercheur principal: Chi-Yi Chen, M.D., Chia-Yi Christian
  • Chercheur principal: Tsung-Ming Chen, M.D., Tung's Taiching MetroHarbor Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2012

Première publication (Estimation)

25 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NUC115132

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner