Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение лечения ламивудином и энтекавиром при спонтанном тяжелом остром обострении (NUC115132)

16 октября 2016 г. обновлено: Sheng-Shun Yang, Taichung Veterans General Hospital

Сравнение лечения ламивудином и энтекавиром у пациентов со спонтанным тяжелым обострением хронического гепатита В.

Это проспективное, обсервационное, открытое, параллельное, многоцентровое исследование с двумя группами. Пациенты с тяжелым острым обострением, связанным с ВГВ, которым по медицинским показаниям рекомендовано лечение НИОТ (такими как ламивудин и энтекавир), будут проходить скрининг на соответствие требованиям. Чтобы нацелить 74 поддающихся оценке субъекта, в это испытание необходимо набрать примерно 82 пациента. После регистрации всем подходящим субъектам будет случайным образом назначено одно из приведенных ниже противовирусных препаратов.

  • Группа 1: ламивудин 100 мг перорально. qd
  • Группа 2: Энтекавир 0,5 мг перорально. qd Этот процесс будет стратифицирован длительным PT, < 4 сек / 4-6 сек / > 6 сек. И ламивудин, и энтекавир будут приниматься один раз в день, а первая доза исследуемого препарата должна быть введена в 1-й день. Период наблюдения за отдельным субъектом составит 12 недель; однако оба вида лечения могут быть продолжены после окончания исследования на основании клинического заключения врача.

Данные об эффективности и безопасности будут собираться на исходном уровне, через 3, 5, 8, 15, 22, 29, 85 и 180 дней после начала противовирусного лечения. Все оценки должны проводиться на основе обычной практики каждой больницы. В центральной лаборатории будет проводиться только анализ ДНК HBV и анти-HDV. Для пациентов, которые готовы предоставить остаточные образцы для оценки ДНК ВГВ, образцы крови будут надлежащим образом сохранены. Все НЯ и СНЯ будут отслеживаться до разрешения или до тех пор, пока событие не будет считаться стабильным.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью исследования является сравнение ответа на лечение ламивудином и энтекавиром у пациентов со спонтанным тяжелым обострением хронического гепатита В.

1. Основная цель:

• Сравнить показатель общей выживаемости (ОВ) в течение периода наблюдения между терапией ламивудином и энтекавиром.

2. Второстепенные цели:

  1. Сравнить изменение уровня ДНК HBV по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении между терапией ламивудином и энтекавиром.
  2. Сравнить долю субъектов, у которых уровень ДНК ВГВ снижается на ≥ 2 log10 по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении между терапией ламивудином и энтекавиром.
  3. Сравнить изменение уровня АЛТ и АСТ по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении между терапией ламивудином и энтекавиром.
  4. Сравнить долю субъектов с удлиненным протромбиновым временем (ПВ) при каждом посещении между терапией ламивудином и энтекавиром.
  5. Сравнить изменение уровня билирубина по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении между терапией ламивудином и энтекавиром.
  6. Сравнить показатели безтрансплантационной выживаемости за период наблюдения между терапией ламивудином и энтекавиром.
  7. Оценить безопасность лечения ламивудином и энтекавиром у пациентов с тяжелым обострением, связанным с ВГВ.

Статистические методы оценки безопасности/эффективности:

  1. Основной анализ будет проводиться в соответствии с принципом популяции, намеренной лечить; оценка безопасности будет проводиться в соответствии с безопасностью населения.
  2. Для первичной конечной точки время до события будет проанализировано методом Каплана-Мейера и суммировано как количество наблюдений, количество подвергнутых цензуре, оценка медианного момента времени и 95% ДИ для медианы.
  3. Вторичные конечные точки эффективности:

1. Изменение уровня ДНК ВГВ по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении 2. Доля субъектов с ответом ДНК ВГВ* при каждом посещении

  • Определяется как снижение на ≥ 2 log10 по сравнению с исходным уровнем ДНК HBV. 3. Изменение уровня АЛТ по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении 4. Изменение уровня АСТ по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении 5. Доля субъектов с удлиненным ПВ* при каждом посещении

  • PT при каждом посещении также будет оцениваться. 6. Изменение уровня билирубина по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении. 7. Выживаемость без трансплантации в течение периода наблюдения. Непрерывные переменные будут проанализированы с использованием двухвыборочного t-критерия/критерия суммы рангов Уилкоксона, а категориальные переменные будут проанализированы методом хи-квадрат/Фишера. точный тест. Также будут представлены описательные статистические данные, включая среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум, максимум, 95% доверительный интервал. Категориальные переменные будут суммированы по количеству и проценту в таблице частот. Кроме того, время до события будет проанализировано методом Каплана-Мейера.

    (4) Сводные результаты лабораторных исследований на исходном уровне и в конце исследовательского визита, изменение исходного уровня на конец исследовательского визита будут суммированы с помощью описательной статистики, и будет использоваться парный t-критерий при уровне значимости 0,05.

    (5) Нежелательные явления будут кодироваться с помощью MedDRA, и будет предоставлена ​​сводная таблица частоты нежелательных явлений. Также будут обобщены тяжесть нежелательных явлений и связь с исследуемым лекарственным средством. Кроме того, если имело место какое-либо серьезное нежелательное явление, краткое описание серьезного нежелательного явления будет описано и приведено в таблицах.

    (6) Все статистические тесты будут двусторонними и оценены на уровне значимости 0,05.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Тайвань
      • Changhua, Тайвань, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • ChiaYi, Тайвань
        • Chia-Yi Christian
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Тайвань, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taichung, Тайвань, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung, Тайвань, 40764
        • ChengChing Hospital
      • Taichung, Тайвань, 435
        • Tung's Taiching MetroHarbor Hospital
      • YuLin, Тайвань, 640
        • National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина ≥ 20 лет
  2. Носитель HBsAg со спонтанно тяжелым острым обострением, которому по медицинским показаниям рекомендовано лечение нуклеозидными и нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), такими как ламивудин и энтекавир

  3. Пациенты, которые соответствуют всем следующим критериям при скрининге:

    • задокументированный положительный HBsAg в течение как минимум 6 месяцев или отрицательный анти-HBc IgM

    • ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл*

      * Образец крови будет взят во время скринингового визита, но этот критерий будет проверен после получения лабораторного результата. Если пациенты соответствуют всем остальным критериям, они могут быть зачислены немедленно.

    • общий билирубин ≥ 2 мг/дл или удлиненное протромбиновое время (ПВ) ≥ 3 с
    • сывороточный АЛТ ≥ 10 x ULN
  4. Пациент с достаточной функцией почек, определяемой как SCr ≤ 1,5 x ULN или ClCr ≥ 50 мл/мин.
  5. Желание и возможность подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Беременная/кормящая женщина
  2. Пациент с сопутствующим циррозом печени, классифицированным как класс B или C по Чайлд-Пью.
  3. Пациенты с подтвержденной коинфекцией вирусом гепатита А (HAV), вирусом гепатита C (HCV), вирусом гепатита D (HDV) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  4. Пациенты с неконтролируемым злокачественным новообразованием
  5. История или наличие злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение 1 года до начала лечения НИОТ
  6. История гиперчувствительности к любому ингредиенту обсервационных препаратов (Zeffix® или Baraclude®)
  7. Текущее использование лекарств, которые могут вызывать гепатотоксичность
  8. Использование любой противовирусной терапии ВГВ, такой как интерферон-α (ИФН-α) и другие аналоги нуклеотидов/нуклеозидов, в течение 6 месяцев до начала лечения НИОТ или воздействие любого лечения в течение более 3 месяцев
  9. Использование любой химиотерапии или иммунодепрессантов в течение 12 месяцев до начала лечения НИОТ
  10. Использование любого исследуемого продукта, включая лекарственные препараты и инвазивные медицинские устройства, в течение 4 недель до начала лечения НИОТ.
  11. Пациент с любым медицинским или психическим заболеванием, включая наличие значительных отклонений от нормы лабораторных показателей, которые исследователь считает неподходящими для данного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ламивудин 100 мг перорально qd

Чтобы нацелить 88 поддающихся оценке субъектов, в это исследование необходимо включить примерно 98 пациентов. После регистрации всем подходящим субъектам будет случайным образом назначено одно из приведенных ниже противовирусных препаратов.

  • Группа 1: ламивудин 100 мг перорально. qd
  • Группа 2: Энтекавир 0,5 мг перорально. qd

Этот процесс будет стратифицирован длительным PT, < 4 сек / 4-6 сек / > 6 сек. И ламивудин, и энтекавир будут приниматься один раз в день, а первая доза исследуемого препарата должна быть введена в 1-й день. Период наблюдения за отдельным субъектом составит 12 недель; однако оба вида лечения могут быть продолжены после окончания исследования на основании клинического заключения врача.
Лекарство: Ламивудин

Ламивудин 100 мг перорально qd

Этот процесс будет стратифицирован длительным PT, < 4 сек / 4-6 сек / > 6 сек. И ламивудин, и энтекавир будут приниматься один раз в день, а первая доза исследуемого препарата должна быть введена в 1-й день. Период наблюдения за отдельным субъектом составит 12 недель; однако оба вида лечения могут быть продолжены после окончания исследования на основании клинического заключения врача.

Другие имена:
  • Зеффикс®
Экспериментальный: Энтекавир 0,5 мг перорально qd

Чтобы нацелить 88 поддающихся оценке субъектов, в это исследование необходимо включить примерно 98 пациентов. После регистрации всем подходящим субъектам будет случайным образом назначено одно из приведенных ниже противовирусных препаратов.

  • Группа 1: ламивудин 100 мг перорально. qd
  • Группа 2: Энтекавир 0,5 мг перорально. qd

Этот процесс будет стратифицирован длительным PT, < 4 сек / 4-6 сек / > 6 сек. И ламивудин, и энтекавир будут приниматься один раз в день, а первая доза исследуемого препарата должна быть введена в 1-й день. Период наблюдения за отдельным субъектом составит 12 недель; однако оба вида лечения могут быть продолжены после окончания исследования на основании клинического заключения врача.
Лекарство: Энтекавир

• Энтекавир 0,5 мг перорально. qd

Этот процесс будет стратифицирован длительным PT, < 4 сек / 4-6 сек / > 6 сек. И ламивудин, и энтекавир будут приниматься один раз в день, а первая доза исследуемого препарата должна быть введена в 1-й день. Период наблюдения за отдельным субъектом составит 12 недель; однако оба вида лечения могут быть продолжены после окончания исследования на основании клинического заключения врача.

Другие имена:
  • Бараклюд®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня ДНК ВГВ по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении
Временное ограничение: день 0, 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Сравнить изменение уровня ДНК ВГВ по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении в течение периода наблюдения между терапией ламивудином и энтекавиром.
день 0, 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) в течение периода наблюдения
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день 0) до дня 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Сравнить общую выживаемость (ОВ) между терапией ламивудином и энтекавиром.
Изменение от исходного уровня (день 0) до дня 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Доля субъектов с ответом ДНК ВГВ при каждом посещении
Временное ограничение: день 0, 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Сравнить долю субъектов, у которых уровень ДНК ВГВ снижается на ≥ 2 log10 по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении между терапией ламивудином и энтекавиром.
день 0, 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Изменение уровня АЛТ и АСТ по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день 0) до дня 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Сравнить изменение уровня АЛТ и АСТ по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении между терапией ламивудином и энтекавиром.
Изменение от исходного уровня (день 0) до дня 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Изменение уровня билирубина по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день 0) до дня 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Сравнить изменение уровня билирубина по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении между терапией ламивудином и энтекавиром.
Изменение от исходного уровня (день 0) до дня 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Доля субъектов с длительным ПВ при каждом посещении
Временное ограничение: день 0, 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Сравнить долю субъектов с удлиненным протромбиновым временем (ПВ) при каждом посещении между терапией ламивудином и энтекавиром.
день 0, 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 180 ± 7
Безтрансплантационная выживаемость за период наблюдения
Временное ограничение: день 0, 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 85 ± 7, 180 ± 7
Сравнить показатели безтрансплантационной выживаемости за период наблюдения между терапией ламивудином и энтекавиром.
день 0, 3, 5, 8 ± 2, 15 ± 3, 22 ± 3, 29 ± 3, 85 ± 7, 85 ± 7, 180 ± 7
Оценить безопасность лечения ламивудином и энтекавиром у пациентов с тяжелым обострением, связанным с ВГВ.
Временное ограничение: день 0 до дня 180±7
  1. Изменение лабораторных данных
  2. Неблагоприятные события
  3. Серьезные нежелательные явления (СНЯ)
день 0 до дня 180±7

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Taichung Veterans General Hospital

Соавторы

GlaxoSmithKline

Следователи

  • Главный следователь: Sheng-Shun Yang, M.D., Taichung Veterans General Hospital
  • Главный следователь: Yu-Chun Hsu, M.D., Changhua Christian Hospital
  • Главный следователь: Shih-Jer Hsu, M.D., National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch
  • Главный следователь: Hsueh-Chou Lai, M.D., China Medical University Hospital
  • Главный следователь: Chun-Che Lin, M.D., Chung Shan Medical University
  • Главный следователь: Jen-Chieh Huang, M.D., ChengChing Hospital
  • Главный следователь: Chi-Yi Chen, M.D., Chia-Yi Christian
  • Главный следователь: Tsung-Ming Chen, M.D., Tung's Taiching MetroHarbor Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июня 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

18 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 октября 2016 г.

Последняя проверка

1 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NUC115132

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться