Comparación entre el tratamiento con lamivudina y entecavir en la exacerbación aguda grave espontánea (NUC115132)

El estudio es para comparar la respuesta al tratamiento de lamivudina y entecavir en pacientes con exacerbación aguda grave espontánea de hepatitis B crónica.

1. Objetivo principal:

• Comparar la tasa de supervivencia general (SG) durante el período de observación entre el tratamiento con lamivudina y entecavir.

2. Objetivos secundarios:

1. Comparar el cambio desde el inicio en el nivel de ADN del VHB en cada visita entre la terapia con lamivudina y entecavir.
2. Comparar la proporción de sujetos que tienen una disminución de ≥ 2 log10 desde el inicio en el nivel de ADN del VHB en cada visita entre el tratamiento con lamivudina y entecavir.
3. Comparar el cambio desde el inicio en el nivel de ALT y AST en cada visita entre el tratamiento con lamivudina y entecavir.
4. Comparar la proporción de sujetos con tiempo de protrombina (TP) prolongado en cada visita entre el tratamiento con lamivudina y entecavir.
5. Comparar el cambio desde el inicio en el nivel de bilirrubina en cada visita entre el tratamiento con lamivudina y entecavir.
6. Comparar la tasa de supervivencia libre de trasplante durante el período de observación entre la terapia con lamivudina y entecavir.
7. Evaluar la seguridad de los tratamientos con lamivudina y entecavir en pacientes con exacerbación aguda grave asociada al VHB.

Método(s) estadístico(s) para evaluaciones de seguridad/eficacia:

1. El análisis principal se realizará de acuerdo con el principio de población por intención de tratar; la evaluación de la seguridad se realizará de acuerdo con la población de seguridad.
2. Para el criterio de valoración principal, el tiempo hasta el evento se analizará mediante el método de Kaplan-Meier y se resumirá como el número de observaciones, el número de censurados, la mediana de la estimación del punto de tiempo y el IC del 95 % para la mediana.
3. Criterios de valoración secundarios de la eficacia:

1. Cambio desde el inicio en el nivel de ADN del VHB en cada visita 2. Proporción de sujetos con respuesta de ADN del VHB* en cada visita

• Definido como una disminución de ≥ 2 log10 desde el nivel inicial de ADN del VHB. 3. Cambio desde el inicio en el nivel de ALT en cada visita 4. Cambio desde el inicio en el nivel de AST en cada visita 5. Proporción de sujetos con PT* prolongado en cada visita

• También se evaluará el PT en cada visita. 6. Cambio desde el valor inicial en el nivel de bilirrubina en cada visita 7. Tasa de supervivencia sin trasplante durante el período de observación Las variables continuas se analizarán mediante la prueba t de dos muestras/prueba de suma de rangos de Wilcoxon, y las variables categóricas se analizarán Chi-cuadrado/Fishers ' prueba exacta. También se presentarán estadísticas descriptivas que incluyen media, desviación estándar, mediana, mínimo, máximo, intervalo de confianza del 95 %. Las variables categóricas se resumirán por recuentos y porcentajes en la tabla de frecuencia. Además, el tiempo hasta el evento será analizado por el método de Kaplan-Meier.

  (4) El resumen de los resultados de laboratorio al inicio y al final de la visita del estudio, el cambio desde el inicio hasta el final de la visita del estudio se resumirá mediante estadísticas descriptivas y se utilizará la prueba t pareada con un nivel significativo de 0,05.

  (5) Los eventos adversos se codificarán con MedDRA y se proporcionará una tabla de frecuencia de resumen de eventos adversos. También se resumirán la gravedad y la relación con la medicación del estudio de los eventos adversos. Además, si hubiera ocurrido algún evento adverso grave, se describirá y enumerará en tablas el breve resumen sobre el evento adverso grave.

  (6) Todas las pruebas estadísticas serán bilaterales y se evaluarán al nivel de significación de 0,05.