Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání mezi léčbou lamivudinem a entekavirem u spontánní těžké akutní exacerbace (NUC115132)

16. října 2016 aktualizováno: Sheng-Shun Yang, Taichung Veterans General Hospital

Srovnání mezi léčbou lamivudinem a entekavirem u pacientů se spontánní těžkou akutní exacerbací chronické hepatitidy B.

Jedná se o prospektivní, observační, otevřenou, 2ramennou, paralelní, multicentrickou studii. Pacienti se závažnou akutní exacerbací spojenou s HBV, u kterých je lékařsky doporučena léčba NRTI (jako je lamivudin a entekavir), budou podrobeni screeningu z hlediska vhodnosti. Aby bylo možné cílit na 74 hodnotitelných subjektů, mělo by být do této studie přijato přibližně 82 pacientů. Po zařazení budou všichni způsobilí jedinci náhodně přiřazeni k jedné z antivirových léčeb níže.

  • Skupina 1: Lamivudin 100 mg p.o. q.d.
  • Skupina 2: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d. Tento proces bude stratifikován prodlouženou PT, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. Lamivudin i entekavir se budou užívat jednou denně a první dávka observačního léku by měla být podána 1. den. Doba pozorování jednotlivého subjektu bude 12 týdnů; obě léčby však mohly pokračovat i po skončení studie na základě klinického úsudku lékaře.

Údaje o účinnosti a bezpečnosti budou shromážděny na začátku, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 85 a 180 dnů po zahájení antivirové léčby. Všechna hodnocení by měla být prováděna na základě běžné praxe každé nemocnice. V centrální laboratoři bude provedena pouze analýza HBV DNA a anti-HDV. Pro pacienty, kteří jsou ochotni poskytnout zbytkové vzorky hodnocení HBV DNA, budou vzorky krve vhodně uchovány. Všechny AE a SAE budou sledovány, dokud se nevyřeší nebo nebude událost považována za stabilní.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem studie je porovnat léčebnou odpověď lamivudinu a entekaviru u pacientů se spontánní těžkou akutní exacerbací chronické hepatitidy B.

1. Primární cíl:

• Porovnat míru celkového přežití (OS) během období pozorování mezi terapií lamivudinem a entekavirem.

2. Vedlejší cíle:

  1. Porovnat změnu od výchozí hodnoty hladiny HBV DNA při každé návštěvě mezi terapií lamivudinem a entekavirem.
  2. Porovnat podíl subjektů, kteří mají pokles hladiny HBV DNA ≥ 2 log10 od výchozí hodnoty při každé návštěvě mezi terapií lamivudinem a entekavirem.
  3. Porovnat změnu od výchozí hodnoty v hladinách ALT a AST při každé návštěvě mezi terapií lamivudinem a entekavirem.
  4. Porovnat podíl subjektů s prodlouženým protrombinovým časem (PT) při každé návštěvě mezi terapií lamivudinem a entekavirem.
  5. Porovnat změnu od výchozí hodnoty hladiny bilirubinu při každé návštěvě mezi terapií lamivudinem a entekavirem.
  6. Porovnat míru přežití bez transplantace během období pozorování mezi terapií lamivudinem a entekavirem.
  7. K posouzení bezpečnosti léčby lamivudinem a entekavirem u pacientů s těžkou akutní exacerbací spojenou s HBV.

Statistická metoda(y) pro hodnocení bezpečnosti/účinnosti:

  1. Hlavní analýza bude provedena podle principu populace intent-to-treat; hodnocení bezpečnosti bude provedeno podle bezpečnostní populace.
  2. Pro primární cílový bod bude doba do události analyzována Kaplan-Meierovou metodou a shrnuta jako počet pozorování, počet cenzurovaných, odhad středního časového bodu a 95% CI pro medián.
  3. Sekundární koncové body účinnosti:

1. Změna od výchozí hodnoty hladiny HBV DNA při každé návštěvě 2. Podíl subjektů s odpovědí HBV DNA* při každé návštěvě

  • Definováno jako pokles ≥ 2 log10 od výchozí hladiny HBV DNA. 3. Změna od výchozí hodnoty hladiny ALT při každé návštěvě 4. Změna od výchozí hodnoty hladiny AST při každé návštěvě 5. Podíl subjektů s prodlouženým PT* při každé návštěvě

  • PT při každé návštěvě bude také hodnocena. 6. Změna od výchozí hodnoty hladiny bilirubinu při každé návštěvě 7. Míra přežití bez transplantace během období pozorování Spojité proměnné budou analyzovány pomocí dvouvzorkového t-testu/ Wilcoxon Rank Sum testu a kategorické proměnné budou analyzovány Chí-kvadrát/ Fishers 'přesný test. Bude také uvedena popisná statistika včetně průměru, směrodatné odchylky, mediánu, minima, maxima, 95% intervalu spolehlivosti. Kategoriální proměnné budou shrnuty podle počtu a procenta v tabulce četností. Kromě toho bude čas do události analyzován Kaplan-Meierovou metodou.

    (4) Souhrnné výsledky laboratoře na začátku studie a na konci studijní návštěvy, změna od výchozího stavu do konce studijní návštěvy budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky a bude použit párový t-test pod signifikantní hladinou 0,05.

    (5) Nežádoucí účinky budou kódovány pomocí MedDRA a bude poskytnuta souhrnná tabulka četností nežádoucích účinků. Rovněž bude shrnuta závažnost a vztah nežádoucích účinků ke studijní medikaci. Kromě toho, pokud se vyskytla jakákoli závažná nežádoucí příhoda, bude popsán stručný souhrn o závažné nežádoucí příhodě a uveden v tabulkách.

    (6) Všechny statistické testy budou oboustranné a vyhodnocené na hladině významnosti 0,05.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Changhua, Tchaj-wan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • ChiaYi, Tchaj-wan
        • Chia-Yi Christian
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 40764
        • ChengChing Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 435
        • Tung's Taiching MetroHarbor Hospital
      • YuLin, Tchaj-wan, 640
        • National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku ≥ 20 let
  2. Nosič HBsAg se spontánně těžkou akutní exacerbací, u kterého se lékařsky doporučuje léčba nukleosidovými a nukleotidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI), jako je lamivudin a entekavir

  3. Pacienti, kteří při screeningu splňují všechna následující kritéria:

    • dokumentován HBsAg pozitivní po dobu nejméně 6 měsíců nebo anti-HBc IgM negativní

    • HBV DNA ≥ 2 000 IU/ml*

      * Vzorek krve bude odebrán při screeningové návštěvě, ale toto kritérium bude zkontrolováno po získání laboratorního výsledku. Pokud pacienti splňují všechna ostatní kritéria, mohou být okamžitě zapsáni.

    • celkový bilirubin ≥ 2 mg/dl nebo prodloužený protrombinový čas (PT) ≥ 3 sekundy
    • sérová ALT ≥ 10 x ULN
  4. Pacient s dostatečnou funkcí ledvin definovanou jako SCr ≤ 1,5 x ULN nebo ClCr ≥ 50 ml/min
  5. Ochota a schopnost podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Žena, která je těhotná/kojící
  2. Pacient s jaterní cirhózou klasifikovanou jako Child-Pugh třída B nebo C
  3. Pacienti s prokázanou souběžnou infekcí virem hepatitidy A (HAV), virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy D (HDV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
  4. Pacienti s nekontrolovanou malignitou
  5. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo návykových látek během 1 roku před zahájením léčby NRTI
  6. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku observačních léků (Zeffix® nebo Baraclude®)
  7. Současné užívání léků, které mohou vyvolat hepatotoxicitu
  8. Použití jakékoli antivirové léčby HBV, jako je interferon-α (IFN-α) a další nukleotidové/nukleosidové analogy, během 6 měsíců před zahájením léčby NRTI nebo vystavením jakékoli léčbě po dobu delší než 3 měsíce
  9. Použití jakékoli chemoterapie nebo imunosupresivních látek během 12 měsíců před zahájením léčby NRTI
  10. Použití jakéhokoli hodnoceného produktu, včetně léku a invazivního zdravotnického prostředku, během 4 týdnů před zahájením léčby NRTI
  11. Pacient s jakýmkoliv zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, včetně přítomnosti významných abnormálních laboratorních hodnot, které výzkumník nepovažuje za vhodné pro tuto studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lamivudin 100 mg p.o. q.d.

Aby bylo možné cílit na 88 hodnotitelných subjektů, mělo by být do této studie přijato přibližně 98 pacientů. Po zařazení budou všichni způsobilí jedinci náhodně přiřazeni k jedné z antivirových léčeb níže.

  • Skupina 1: Lamivudin 100 mg p.o. q.d.
  • Skupina 2: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d.

Tento proces bude stratifikován prodlouženou PT, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. Lamivudin i entekavir se budou užívat jednou denně a první dávka observačního léku by měla být podána 1. den. Doba pozorování jednotlivého subjektu bude 12 týdnů; obě léčby však mohly pokračovat i po skončení studie na základě klinického úsudku lékaře.
Lék: Lamivudin

Lamivudin 100 mg p.o. q.d.

Tento proces bude stratifikován prodlouženou PT, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. Lamivudin i entekavir se budou užívat jednou denně a první dávka observačního léku by měla být podána 1. den. Doba pozorování jednotlivého subjektu bude 12 týdnů; obě léčby však mohly pokračovat i po skončení studie na základě klinického úsudku lékaře.

Ostatní jména:
  • Zeffix®
Experimentální: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d

Aby bylo možné cílit na 88 hodnotitelných subjektů, mělo by být do této studie přijato přibližně 98 pacientů. Po zařazení budou všichni způsobilí jedinci náhodně přiřazeni k jedné z antivirových léčeb níže.

  • Skupina 1: Lamivudin 100 mg p.o. q.d.
  • Skupina 2: Entecavir 0,5 mg p.o. q.d.

Tento proces bude stratifikován prodlouženou PT, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. Lamivudin i entekavir se budou užívat jednou denně a první dávka observačního léku by měla být podána 1. den. Doba pozorování jednotlivého subjektu bude 12 týdnů; obě léčby však mohly pokračovat i po skončení studie na základě klinického úsudku lékaře.
Lék: Entecavir

•Entecavir 0,5 mg p.o. q.d

Tento proces bude stratifikován prodlouženou PT, < 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec. Lamivudin i entekavir se budou užívat jednou denně a první dávka observačního léku by měla být podána 1. den. Doba pozorování jednotlivého subjektu bude 12 týdnů; obě léčby však mohly pokračovat i po skončení studie na základě klinického úsudku lékaře.

Ostatní jména:
  • Baraclude®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladiny HBV DNA od výchozí hodnoty při každé návštěvě
Časové okno: den 0, 3, 5, 8±2, 15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
Porovnat změnu od výchozí hodnoty hladiny HBV DNA při každé návštěvě během pozorovacího období mezi terapií lamivudinem a entekavirem.
den 0, 3, 5, 8±2, 15±3,22±3,29±3,85±7,180±7

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra celkového přežití (OS) během období pozorování
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (den 0) na den 3, 5, 8±2, 15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
Porovnat míru celkového přežití (OS) mezi terapií lamivudinem a entekavirem.
Změna z výchozí hodnoty (den 0) na den 3, 5, 8±2, 15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
Podíl subjektů s odpovědí HBV DNA při každé návštěvě
Časové okno: den 0, 3, 5, 8±2, 15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
Porovnat podíl subjektů, kteří mají pokles hladiny HBV DNA ≥ 2 log10 od výchozí hodnoty při každé návštěvě mezi terapií lamivudinem a entekavirem.
den 0, 3, 5, 8±2, 15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
Změna úrovně ALT a AST od výchozí hodnoty při každé návštěvě
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (den 0) na den 3, 5, 8±2, 15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
Porovnat změnu od výchozí hodnoty v hladinách ALT a AST při každé návštěvě mezi terapií lamivudinem a entekavirem.
Změna z výchozí hodnoty (den 0) na den 3, 5, 8±2, 15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
Změna hladiny bilirubinu od výchozí hodnoty při každé návštěvě
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (den 0) na den 3, 5, 8±2, 15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
Porovnat změnu od výchozí hodnoty hladiny bilirubinu při každé návštěvě mezi terapií lamivudinem a entekavirem.
Změna z výchozí hodnoty (den 0) na den 3, 5, 8±2, 15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
Podíl subjektů s prodlouženým PT při každé návštěvě
Časové okno: den 0, 3, 5, 8±2, 15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
Porovnat podíl subjektů s prodlouženým protrombinovým časem (PT) při každé návštěvě mezi terapií lamivudinem a entekavirem.
den 0, 3, 5, 8±2, 15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
Míra přežití bez transplantace během období pozorování
Časové okno: den 0, 3, 5, 8±2, 15±3,22±3,29±3,85±7,85±7,180±7
Porovnat míru přežití bez transplantace během období pozorování mezi terapií lamivudinem a entekavirem.
den 0, 3, 5, 8±2, 15±3,22±3,29±3,85±7,85±7,180±7
K posouzení bezpečnosti léčby lamivudinem a entekavirem u pacientů s těžkou akutní exacerbací spojenou s HBV.
Časové okno: den 0 až den 180±7
  1. Změna laboratorních údajů
  2. Nežádoucí události
  3. Závažné nežádoucí příhody (SAE)
den 0 až den 180±7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Taichung Veterans General Hospital

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sheng-Shun Yang, M.D., Taichung Veterans General Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Yu-Chun Hsu, M.D., Changhua Christian Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Shih-Jer Hsu, M.D., National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch
  • Vrchní vyšetřovatel: Hsueh-Chou Lai, M.D., China Medical University Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Chun-Che Lin, M.D., Chung Shan Medical University
  • Vrchní vyšetřovatel: Jen-Chieh Huang, M.D., ChengChing Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Chi-Yi Chen, M.D., Chia-Yi Christian
  • Vrchní vyšetřovatel: Tsung-Ming Chen, M.D., Tung's Taiching MetroHarbor Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

25. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. října 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NUC115132

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická hepatitida B

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit