자연 중증 급성 악화에서 Lamivudine과 Entecavir 치료의 비교 (NUC115132)
만성 B형 간염의 자발적인 중증 급성 악화 환자에서 Lamivudine과 Entecavir 치료의 비교.
이것은 전향적, 관찰적, 오픈 라벨, 2군, 병렬, 다기관 연구입니다. NRTI(예: 라미부딘 및 엔테카비르) 치료가 의학적으로 권장되는 HBV 관련 중증 급성 악화 환자는 적격성 여부를 선별합니다. 74명의 평가 가능한 피험자를 대상으로 하려면 약 82명의 환자를 이 시험에 모집해야 합니다. 등록 후 모든 적격 피험자는 아래의 항바이러스 치료 중 하나에 무작위로 배정됩니다.
- 코호트 1: 라미부딘 100 mg p.o. q.d.
- 코호트 2: 엔테카비르 0.5 mg p.o. q.d. 이 과정은 연장된 PT, < 4초 / 4-6초 / > 6초로 계층화됩니다. 라미부딘과 엔테카비어는 모두 1일 1회 복용하며, 첫 번째 관찰약은 1일째에 투여한다. 개별 피험자의 관찰 기간은 12주이며; 그러나 두 치료 모두 의사의 임상적 판단에 따라 연구 종료 후 계속될 수 있습니다.
효능 및 안전성 데이터는 항바이러스 치료 시작 후 기준선, 3일, 5일, 8일, 15일, 22일, 29일, 85일 및 180일에 수집됩니다. 모든 평가는 각 병원의 일상적인 관행에 따라 수행되어야 합니다. HBV DNA와 anti-HDV의 분석만 중앙 실험실에서 수행됩니다. HBV DNA 평가의 잔여 샘플을 기꺼이 제공하려는 환자의 경우 혈액 샘플을 적절하게 보존합니다. 해결되거나 이벤트가 안정적인 것으로 간주될 때까지 모든 AE(들) 및 SAE를 따를 것입니다.
연구 개요
상세 설명
만성 B형 간염의 자발 중증 급성 악화 환자에서 라미부딘과 엔테카비르의 치료 반응을 비교하는 연구이다.
1. 기본 목표:
• 라미부딘과 엔테카비르 요법 간의 관찰 기간 동안 전체 생존율(OS)을 비교하기 위함.
2. 보조 목표:
- 라미부딘과 엔테카비르 요법 사이의 각 방문에서 HBV DNA 수준의 기준선으로부터의 변화를 비교합니다.
- 라미부딘과 엔테카비르 치료 사이에 방문할 때마다 HBV DNA 수준이 기준선에서 2 log10 이상 감소한 피험자의 비율을 비교합니다.
- 라미부딘과 엔테카비르 요법 사이의 각 방문에서 ALT 및 AST 수준의 기준선으로부터의 변화를 비교하기 위함.
- 라미부딘과 엔테카비르 요법 사이의 각 방문에서 프로트롬빈 시간(PT)이 연장된 피험자의 비율을 비교합니다.
- 라미부딘과 엔테카비르 요법 사이의 각 방문에서 빌리루빈 수치의 기준선으로부터의 변화를 비교합니다.
- 라미부딘과 엔테카비르 요법의 관찰 기간 동안 무이식 생존율을 비교한다.
- HBV 관련 중증 급성 악화 환자에서 라미부딘 및 엔테카비르 치료의 안전성을 평가합니다.
안전성/유효성 평가를 위한 통계적 방법:
- 주요 분석은 치료 의향 모집단의 원칙에 따라 수행됩니다. 안전성 평가는 안전성 모집단에 따라 수행됩니다.
- 1차 종점의 경우, 사건까지의 시간을 Kaplan-Meier 방법으로 분석하고 관찰 수, 중도절단 수, 중간 시점 추정치 및 중앙값에 대한 95% CI로 요약합니다.
- 2차 효능 종점:
1. 방문할 때마다 HBV DNA 수준의 기준선 대비 변화 2. 방문할 때마다 HBV DNA 반응*을 보인 피험자의 비율
- 기준선 HBV DNA 수준에서 ≥ 2 log10 감소로 정의됩니다. 3. 각 방문 시 기준선에서 ALT 수준의 변화 4. 각 방문 시 기준선에서 AST 수준의 변화 5. 각 방문 시 연장된 PT*를 가진 피험자의 비율
방문할 때마다 PT도 평가됩니다. 6. 기준선 대비 각 방문시 빌리루빈 수준의 변화 7. 관찰 기간 동안 무이식 생존율 연속 변수는 two-sample t-test/ Wilcoxon Rank Sum 검정을 사용하여 분석하고 범주형 변수는 Chi-squared/ Fishers를 사용하여 분석 ' 정확한 테스트. 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값, 최대값, 95% 신뢰 구간을 포함한 기술 통계도 제공됩니다. 범주형 변수는 빈도표에서 개수와 백분율로 요약됩니다. 또한 이벤트까지의 시간은 Kaplan-Meier 방법으로 분석됩니다.
(4) 베이스라인 및 연구 방문 종료 시점의 검사실 요약 결과, 기준선에서 연구 종료 시점까지의 변화는 기술통계로 요약하고 paired t-test는 유의수준 0.05 이하에서 사용한다.
(5) 이상 반응은 MedDRA로 코딩되며 이상 반응의 요약 빈도표가 제공됩니다. 부작용의 중증도 및 연구 약물과의 관계도 요약될 것이다. 또한 심각한 부작용이 발생한 경우 심각한 부작용에 대한 간략한 요약을 표에 기술하고 나열합니다.
(6) 모든 통계적 테스트는 양면적이며 0.05 유의 수준에서 평가됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Changhua, 대만, 500
- Changhua Christian Hospital
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ChiaYi, 대만
- Chia-Yi Christian
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Taichung, 대만, 40447
- China Medical University Hospital
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Taichung, 대만, 40201
- Chung Shan Medical University Hospital
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Taichung, 대만, 407
- Taichung Veterans General Hospital
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Taichung, 대만, 40764
- ChengChing Hospital
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Taichung, 대만, 435
- Tung's Taiching MetroHarbor Hospital
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YuLin, 대만, 640
- National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 20세 이상의 남성 또는 여성
- HBsAg 보균자 중증 급성 악화가 동반된 자로서 뉴클레오사이드 및 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제(NRTI)(예: 라미부딘 및 엔테카비르) 치료가 의학적으로 권장됨
스크리닝 시 다음 기준을 모두 충족하는 환자:
- 문서화된 HBsAg가 최소 6개월 동안 양성 또는 항-HBc IgM 음성
HBV DNA ≥ 2,000 IU/mL*
* 스크리닝 방문 시 채혈을 하되, 이 기준은 실험실 결과를 얻은 후 확인합니다. 다른 모든 기준을 충족하는 환자의 경우 즉시 등록할 수 있습니다.
- 총 빌리루빈 ≥ 2mg/dL 또는 연장된 프로트롬빈 시간(PT) ≥ 3초
- 혈청 ALT ≥ 10 x ULN
- SCr ≤ 1.5 x ULN 또는 ClCr ≥ 50 mL/min으로 정의되는 충분한 신기능을 가진 환자
- 서면 동의서에 서명할 의지와 능력
제외 기준:
- 임신/수유 중인 여성
- Child-Pugh class B 또는 C로 분류된 기저 간경변증이 있는 환자
- 문서화된 A형 간염 바이러스(HAV), C형 간염 바이러스(HCV), D형 간염 바이러스(HDV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 동시 감염이 있는 환자
- 조절되지 않는 악성 종양 환자
- NRTI 치료 시작 전 1년 이내에 알코올 또는 약물 남용의 병력 또는 존재
- 관찰 약물(Zeffix® 또는 Baraclude®)의 모든 성분에 대한 과민증 병력
- 간독성을 유발할 수 있는 약물의 현재 사용
- NRTI 치료 시작 전 6개월 이내에 인터페론-α(IFN-α) 및 기타 뉴클레오타이드/뉴클레오시드 유사체와 같은 HBV에 대한 항바이러스 요법을 사용하거나 3개월 이상 치료에 노출된 경우
- NRTI 치료 시작 전 12개월 이내에 화학요법 또는 면역억제제 사용
- NRTI 치료 시작 전 4주 이내에 약물 및 침습적 의료 기기를 포함한 모든 연구 제품 사용
- 연구자가 본 연구에 적합하지 않은 것으로 간주하는 현저한 비정상적인 실험실 값의 존재를 포함하여 임의의 의학적 또는 정신과적 상태를 가진 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 라미부딘정100mg q.d.
88명의 평가 가능한 피험자를 대상으로 하려면 약 98명의 환자를 이 시험에 모집해야 합니다. 등록 후 모든 적격 피험자는 아래의 항바이러스 치료 중 하나에 무작위로 배정됩니다.
이 과정은 연장된 PT, < 4초 / 4-6초 / > 6초로 계층화됩니다. 라미부딘과 엔테카비어는 모두 1일 1회 복용하며, 첫 번째 관찰약은 1일째에 투여한다. 개별 피험자의 관찰 기간은 12주이며; 그러나 두 치료 모두 의사의 임상적 판단에 따라 연구 종료 후 계속될 수 있습니다. |
라미부딘정100mg q.d. 이 과정은 연장된 PT, < 4초 / 4-6초 / > 6초로 계층화됩니다. 라미부딘과 엔테카비어는 모두 1일 1회 복용하며, 첫 번째 관찰약은 1일째에 투여한다. 개별 피험자의 관찰 기간은 12주이며; 그러나 두 치료 모두 의사의 임상적 판단에 따라 연구 종료 후 계속될 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 엔테카비르 0.5 mg p.o. q.d
88명의 평가 가능한 피험자를 대상으로 하려면 약 98명의 환자를 이 시험에 모집해야 합니다. 등록 후 모든 적격 피험자는 아래의 항바이러스 치료 중 하나에 무작위로 배정됩니다.
이 과정은 연장된 PT, < 4초 / 4-6초 / > 6초로 계층화됩니다. 라미부딘과 엔테카비어는 모두 1일 1회 복용하며, 첫 번째 관찰약은 1일째에 투여한다. 개별 피험자의 관찰 기간은 12주이며; 그러나 두 치료 모두 의사의 임상적 판단에 따라 연구 종료 후 계속될 수 있습니다. |
•엔테카비르 0.5 mg p.o. q.d 이 과정은 연장된 PT, < 4초 / 4-6초 / > 6초로 계층화됩니다. 라미부딘과 엔테카비어는 모두 1일 1회 복용하며, 첫 번째 관찰약은 1일째에 투여한다. 개별 피험자의 관찰 기간은 12주이며; 그러나 두 치료 모두 의사의 임상적 판단에 따라 연구 종료 후 계속될 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방문할 때마다 기준선에서 HBV DNA 수준의 변화
기간: 일 0,3,5,8±2,15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
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라미부딘과 엔테카비르 요법 사이의 관찰 기간 동안 각 방문에서 HBV DNA 수준의 기준선으로부터의 변화를 비교하기 위함.
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일 0,3,5,8±2,15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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관찰기간 동안 전체생존율(OS)
기간: 기준선(0일)에서 3, 5, 8±2, 15±3, 22±3, 29±3, 85±7, 180±7일로 변경
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라미부딘과 엔테카비르 요법 간의 전체 생존율(OS)을 비교합니다.
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기준선(0일)에서 3, 5, 8±2, 15±3, 22±3, 29±3, 85±7, 180±7일로 변경
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각 방문 시 HBV DNA 반응을 보인 피험자의 비율
기간: 일 0,3,5,8±2,15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
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라미부딘과 엔테카비르 치료 사이에 방문할 때마다 HBV DNA 수준이 기준선에서 2 log10 이상 감소한 피험자의 비율을 비교합니다.
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일 0,3,5,8±2,15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
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방문할 때마다 기준선에서 ALT 및 AST 수준의 변화
기간: 기준선(0일)에서 3, 5, 8±2, 15±3, 22±3, 29±3, 85±7, 180±7일로 변경
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라미부딘과 엔테카비르 요법 사이의 각 방문에서 ALT 및 AST 수준의 기준선으로부터의 변화를 비교하기 위함.
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기준선(0일)에서 3, 5, 8±2, 15±3, 22±3, 29±3, 85±7, 180±7일로 변경
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방문할 때마다 기준선에서 빌리루빈 수치의 변화
기간: 기준선(0일)에서 3, 5, 8±2, 15±3, 22±3, 29±3, 85±7, 180±7일로 변경
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라미부딘과 엔테카비르 요법 사이의 각 방문에서 빌리루빈 수치의 기준선으로부터의 변화를 비교합니다.
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기준선(0일)에서 3, 5, 8±2, 15±3, 22±3, 29±3, 85±7, 180±7일로 변경
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방문할 때마다 PT가 연장된 피험자의 비율
기간: 일 0,3,5,8±2,15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
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라미부딘과 엔테카비르 요법 사이의 각 방문에서 프로트롬빈 시간(PT)이 연장된 피험자의 비율을 비교합니다.
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일 0,3,5,8±2,15±3,22±3,29±3,85±7,180±7
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관찰기간 중 무이식 생존율
기간: 일 0,3,5,8±2,15±3,22±3,29±3,85±7,85±7,180±7
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라미부딘과 엔테카비르 요법의 관찰 기간 동안 무이식 생존율을 비교한다.
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일 0,3,5,8±2,15±3,22±3,29±3,85±7,85±7,180±7
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HBV 관련 중증 급성 악화 환자에서 라미부딘 및 엔테카비르 치료의 안전성을 평가합니다.
기간: 0일 ~ 180±7일
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0일 ~ 180±7일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Sheng-Shun Yang, M.D., Taichung Veterans General Hospital
- 수석 연구원: Yu-Chun Hsu, M.D., Changhua Christian Hospital
- 수석 연구원: Shih-Jer Hsu, M.D., National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch
- 수석 연구원: Hsueh-Chou Lai, M.D., China Medical University Hospital
- 수석 연구원: Chun-Che Lin, M.D., Chung Shan Medical University
- 수석 연구원: Jen-Chieh Huang, M.D., ChengChing Hospital
- 수석 연구원: Chi-Yi Chen, M.D., Chia-Yi Christian
- 수석 연구원: Tsung-Ming Chen, M.D., Tung's Taiching MetroHarbor Hospital
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